Молекулярно-генетическое тестирование для выбора таргетной терапии ГИСО

Молекулярно-генетическое тестирование для выбора таргетной терапии при гастроинтестинальной стромальной опухоли (ГИСО) — это фундаментальный этап современного подхода к лечению. Этот анализ позволяет не действовать вслепую, а получить точную «карту» опухоли, определить ее слабые места и подобрать препарат, который будет прицельно воздействовать именно на них. Понимание генетических особенностей новообразования превращает лечение из стандартного протокола в персонализированную стратегию, значительно повышая шансы на успех и качество жизни пациента.

Почему стандартной химиотерапии недостаточно при ГИСО и нужна таргетная терапия

Стандартная химиотерапия, эффективная при многих видах рака, при гастроинтестинальных стромальных опухолях показывает очень низкую эффективность. Причина кроется в уникальной биологии ГИСО. Эти опухоли возникают не из-за бесконтрольного деления эпителиальных клеток, как большинство видов рака, а из особых клеток желудочно-кишечного тракта, называемых интерстициальными клетками Кахаля. Их рост в большинстве случаев запускается не общими механизмами, а специфическими мутациями в определенных генах.

Именно поэтому был разработан принципиально иной подход — таргетная терапия. Название «таргетная» происходит от английского слова target (цель, мишень). Препараты этой группы не действуют на все быстроделящиеся клетки организма неизбирательно, а блокируют работу конкретных белков-мишеней, которые из-за генетического сбоя заставляют опухоль расти. Чтобы понять, какую именно «мишень» нужно атаковать, и проводится молекулярно-генетическое исследование.

Что такое молекулярно-генетическое исследование и какие мутации оно ищет

Молекулярно-генетическое исследование — это лабораторный анализ образца опухолевой ткани, полученного во время биопсии или после хирургического удаления новообразования. Цель анализа — изучить ДНК опухолевых клеток и найти в ней конкретные изменения (мутации), которые являются движущей силой заболевания. При гастроинтестинальной стромальной опухоли ключевое значение имеют мутации в двух генах: KIT и PDGFRA.

В норме белки, кодируемые этими генами, работают как «переключатели»: они получают сигнал извне и запускают процесс клеточного деления, а затем выключаются. Мутация ломает этот механизм, и белок застревает во «включенном» положении, постоянно посылая клетке команду расти и делиться. Таргетные препараты блокируют этот аномальный белок, разрывая цепь патологических сигналов.

Для лучшего понимания, вот основные типы мутаций, которые выявляет анализ при ГИСО:

Как результаты анализа влияют на выбор препарата и тактику лечения

Результаты молекулярно-генетического тестирования напрямую определяют стратегию лечения гастроинтестинальной стромальной опухоли. Это не просто дополнительная информация, а основа для принятия клинического решения. В зависимости от обнаруженной мутации, врач может с высокой точностью предсказать ответ опухоли на тот или иной препарат.

Вот как конкретный тип мутации влияет на выбор терапии:

• Мутация в 11 экзоне гена KIT — это наиболее благоприятный прогностический признак. Такие опухоли, как правило, очень хорошо отвечают на стандартную дозу препарата иматиниб.
• Мутация в 9 экзоне гена KIT: опухоли с этой мутацией также чувствительны к иматинибу, но часто требуют назначения более высокой дозы для достижения наилучшего ответа.
• Мутация D842V в 18 экзоне гена PDGFRA — это критически важная информация. Опухоли с этой мутацией изначально устойчивы (резистентны) к иматинибу и другим стандартным препаратам. Проведение анализа позволяет избежать назначения заведомо неэффективного лечения и сразу перейти к препаратам, которые активны против этой мутации.
• Отсутствие мутаций в генах KIT и PDGFRA («дикий тип»): в этом случае стандартная терапия иматинибом может быть менее эффективной. Это сигнал для онколога к проведению расширенного тестирования (например, методом секвенирования нового поколения, NGS) для поиска более редких мутаций, которые могут стать мишенью для других таргетных препаратов.

Таким образом, генетический анализ позволяет персонализировать лечение, избежать назначения токсичных и неэффективных лекарств и с самого начала выбрать наиболее действенную стратегию.

Процесс проведения молекулярно-генетического анализа: что нужно знать пациенту

Для пациента важно понимать, что сам процесс анализа не требует никаких дополнительных инвазивных процедур. Исследование проводится на материале опухоли, который уже был получен ранее.

Ключевые этапы и аспекты процесса:

1. Материал для исследования: используются либо фрагменты ткани, взятые во время диагностической биопсии, либо материал, полученный после хирургического удаления опухоли. Ткань фиксируется в формалине и заключается в парафиновые блоки — в таком виде она может храниться годами и пригодна для анализа.
2. Направление в лабораторию: лечащий врач-онколог направляет парафиновые блоки с образцом опухоли в специализированную молекулярно-генетическую лабораторию.
3. Лабораторный этап: в лаборатории из образца выделяют ДНК опухолевых клеток и с помощью специальных методов (например, полимеразной цепной реакции — ПЦР, или секвенирования) «прочитывают» последовательность интересующих генов (KIT и PDGFRA), выявляя мутации.
4. Сроки получения результата: обычно процесс занимает от 7 до 14 рабочих дней. Этот срок необходим для качественного проведения всех технологических этапов.
5. Доступность: в Российской Федерации молекулярно-генетическое тестирование при ГИСО входит в программу государственных гарантий оказания бесплатной медицинской помощи и может быть выполнено по полису ОМС по направлению от онколога.

Многих беспокоит вопрос, не является ли сам анализ болезненной процедурой. Важно подчеркнуть: сам анализ — это работа с уже взятым образцом ткани в лаборатории. Пациент в этом процессе не участвует и не испытывает никакого дискомфорта.

Повторное тестирование при прогрессировании гастроинтестинальной стромальной опухоли

Даже при успешном лечении со временем опухолевые клетки могут выработать механизм устойчивости к препарату. Это происходит из-за появления новых, так называемых вторичных мутаций. Если на фоне приема таргетной терапии наблюдается прогрессирование заболевания (рост опухоли или появление новых очагов), это является показанием для проведения повторного исследования.

Повторный анализ, который может потребовать новой биопсии, позволяет выявить вторичную мутацию и понять, почему первая линия терапии перестала работать. Эта информация критически важна для выбора препарата второй или третьей линии (например, сунитиниба или регорафениба), которые активны в отношении многих вторичных мутаций. Такой подход позволяет оставаться «на шаг впереди» болезни, адаптируя лечебную тактику в ответ на изменения в опухоли.

Список литературы

1. Практические рекомендации по лекарственному лечению гастроинтестинальных стромальных опухолей. Общероссийский союз общественных объединений «Российское общество клинической онкологии» (RUSSCO). – 2022.
2. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 576 с.
3. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO–EURACAN–GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up / P.G. Casali, N. Abecassis, J.T. Bauer et al. // Annals of Oncology. – 2021. – Vol. 32, Issue 12. – P. 1341–1359.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Soft Tissue Sarcoma. Version 2.2023. National Comprehensive Cancer Network.