Определение рецепторного статуса опухоли для подбора гормонотерапии

Определение рецепторного статуса опухоли является фундаментальным шагом в планировании лечения многих видов рака, особенно рака молочной железы и предстательной железы. Этот анализ позволяет выяснить, чувствительны ли злокачественные клетки к воздействию определенных гормонов, которые могут стимулировать их рост. Понимание этой биологической особенности новообразования дает врачу-онкологу возможность подобрать наиболее эффективную и целенаправленную терапию, в частности гормональную, которая блокирует действие этих гормонов и останавливает развитие болезни.

Что такое рецепторы опухолевых клеток и почему они важны

Рецепторы — это особые белковые молекулы, расположенные на поверхности или внутри клеток, включая опухолевые. Их можно сравнить с замками, к которым подходят только определенные ключи. В роли таких ключей выступают гормоны — биологически активные вещества, циркулирующие в крови. Когда гормон связывается со «своим» рецептором, он запускает внутри клетки каскад реакций, например, дает команду к росту и делению. Для некоторых опухолей гормоны становятся своего рода «топливом».

Если на раковых клетках обнаруживаются рецепторы к женским половым гормонам — эстрогену (Estrogen Receptor, ER) и прогестерону (Progesterone Receptor, PR), такую опухоль называют гормоноположительной или гормонозависимой. Это означает, что эстрогены и/или прогестероны в организме пациента способствуют ее росту. Знание этого факта критически важно, так как позволяет использовать препараты, которые либо снижают уровень гормонов, либо блокируют их взаимодействие с рецепторами, лишая опухоль «питания».

Кроме ER и PR, в онкологии, особенно при раке молочной железы, определяют статус еще одного важного белка — HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2). Это рецептор эпидермального фактора роста человека. Если на поверхности опухолевой клетки находится аномально большое количество таких рецепторов, говорят о HER2-положительном статусе. Это также указывает на более агрессивное течение заболевания, но, что крайне важно, для таких опухолей существует свой класс прицельной (таргетной) терапии, которая блокирует именно эти рецепторы.

Основные методы определения рецепторного статуса

Для определения рецепторного статуса необходим образец опухолевой ткани. Его получают во время биопсии (взятия небольшого фрагмента новообразования) или после хирургического удаления опухоли. Далее этот материал отправляется в патоморфологическую лабораторию, где специалисты проводят высокотехнологичные исследования.

• Иммуногистохимический анализ (ИГХ). Это основной и наиболее распространенный метод. Суть его заключается в обработке тончайших срезов опухолевой ткани специальными растворами, содержащими антитела. Эти антитела способны распознавать и связываться только с искомыми рецепторами (ER, PR, HER2). Затем, с помощью особой системы окрашивания, связанные антитела становятся видимыми под микроскопом. Врач-патоморфолог оценивает процент окрашенных клеток и интенсивность окраски. Результат по рецепторам эстрогена и прогестерона считается положительным, если окрашивается 1% и более ядер опухолевых клеток.
• Флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Этот метод используется в основном для уточнения статуса HER2, особенно в сомнительных случаях по результатам иммуногистохимического анализа. Исследование FISH позволяет оценить не количество белка-рецептора на поверхности клетки, а количество копий самого гена HER2 внутри клеточного ядра. Для этого используются специальные метки, которые светятся (флуоресцируют) под микроскопом. Если количество копий гена значительно увеличено (амплификация гена), статус HER2 считается положительным. Существуют и другие схожие методы, например, хромогенная гибридизация in situ (CISH).

Выбор метода зависит от типа опухоли и первичных результатов. Для определения статуса ER и PR практически всегда достаточно ИГХ, тогда как для HER2 часто требуется подтверждение методом FISH, который считается более точным в спорных ситуациях.

Расшифровка результатов: что означают статусы ER, PR и HER2

Результаты исследования рецепторного статуса являются основой для классификации опухоли и выбора тактики лечения. Врач получает заключение, в котором указан статус каждого из рецепторов. Ниже представлена таблица с основными вариантами и их клиническим значением.

Иммуногистохимический анализ (ИГХ): как проходит исследование

Многих пациентов волнует, как именно проводится иммуногистохимический анализ и сколько времени занимает ожидание результата. Процесс состоит из нескольких стандартизированных этапов, обеспечивающих точность и воспроизводимость результатов.

Сначала полученный при биопсии или операции фрагмент ткани фиксируют в формалине, чтобы предотвратить его разрушение. Затем его обезвоживают и заключают в парафиновый блок — это позволяет сохранить структуру ткани на долгие годы. С этого блока с помощью специального прибора (микротома) делают очень тонкие срезы, которые помещают на предметные стекла. Далее начинается непосредственно иммуногистохимическая реакция: срезы обрабатывают антителами к рецепторам эстрогена, прогестерона и белку HER2. После нескольких этапов инкубации и промывки добавляют проявляющую систему, которая окрашивает те клетки, где произошла реакция связывания антитела с рецептором.

Готовые окрашенные препараты изучает под микроскопом врач-патоморфолог. Он оценивает не только наличие окрашивания, но и его интенсивность, а также долю позитивных клеток. Весь процесс от получения материала до выдачи заключения обычно занимает от 5 до 10 рабочих дней. Этот срок необходим для качественной проводки материала и тщательного выполнения всех этапов исследования.

Может ли рецепторный статус опухоли измениться

Это важный вопрос, который часто возникает у пациентов, столкнувшихся с прогрессированием заболевания. Рецепторный статус первичной опухоли, как правило, является стабильной характеристикой. Однако раковая опухоль неоднородна по своему клеточному составу. Со временем, под влиянием лечения или в процессе естественной эволюции, в опухоли могут начать преобладать клетки с другим набором рецепторов.

Наиболее значимо это при появлении метастазов — отдаленных очагов болезни. Метастатический очаг может иметь рецепторный статус, отличный от первичной опухоли. Например, исходно гормоноположительная опухоль может дать метастазы, которые уже не имеют рецепторов к эстрогену и прогестерону. Это явление называется дискордантностью.

Именно поэтому при рецидиве или появлении метастазов, если это технически возможно и безопасно для пациента, онкологи часто рекомендуют проведение повторной биопсии одного из новых очагов. Повторное определение рецепторного статуса позволяет скорректировать лечение и назначить ту терапию, которая будет максимально эффективна против клеток, составляющих метастаз в данный момент времени. Это персонализированный подход, который значительно повышает шансы на контроль над заболеванием.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). — 2021.
2. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. — М.: Издательская группа РОНЦ, 2014. — 411 с. (Примечание: хотя книга о раке легкого, она является примером фундаментального российского руководства по онкологии от ведущих специалистов).
3. Kumar V., Abbas A.K., Aster J.C. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 10th ed. — Philadelphia: Elsevier, 2021. — 1424 p.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Breast Cancer. Version 4.2023. — National Comprehensive Cancer Network, 2023.
5. Wolff A.C., Hammond M.E., Allison K.H., et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Arch Pathol Lab Med. 2018;142(11):1364-1382.