Анализ на мутации EGFR и ALK при раке легкого: ключ к таргетной терапии

Анализ на мутации EGFR и ALK — это фундаментальное молекулярно-генетическое исследование при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ), которое позволяет персонализировать лечение и значительно улучшить его результаты. Обнаружение специфических изменений в генах рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или киназы анапластической лимфомы (ALK) открывает возможность применения таргетной терапии. Эти препараты целенаправленно воздействуют на опухолевые клетки, блокируя их рост, и при этом оказывают меньшее токсическое влияние на здоровые ткани организма по сравнению с традиционной химиотерапией.

Что такое мутации EGFR, ALK и почему они важны при раке легкого

Чтобы понять ценность этого анализа, важно разобраться, что представляют собой эти генетические изменения. Опухолевые клетки растут и делятся бесконтрольно из-за поломок в генах, которые в норме регулируют эти процессы. Мутации в генах EGFR и ALK являются «драйверными» — именно они служат главным двигателем роста опухоли у определенной группы пациентов.

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) — это белок на поверхности клетки, который в норме получает сигналы для роста и деления. При возникновении активирующей мутации в гене EGFR этот рецептор становится постоянно активным, даже в отсутствие внешних сигналов. Клетка получает непрерывный приказ «расти и размножаться», что и приводит к формированию злокачественной опухоли. Мутации гена EGFR чаще встречаются у некурящих пациентов с гистологическим подтипом аденокарциномы.

Киназа анапластической лимфомы (ALK) — это ген, который в норме у взрослых людей практически неактивен. При раке легкого может произойти его перестройка, или транслокация: часть гена ALK сливается с частью другого гена (чаще всего EML4). В результате образуется аномальный «гибридный» белок, который, подобно мутантному EGFR, постоянно активен и заставляет клетку бесконтрольно делиться. Транслокации гена ALK также чаще выявляются у более молодых пациентов и тех, кто никогда не курил.

Выявление этих генетических «мишеней» позволяет использовать препараты, которые прицельно блокируют именно эти аномальные белки, останавливая рост опухоли. Без этого анализа назначение таргетной терапии невозможно и бессмысленно.

Кому и когда назначают молекулярно-генетическое тестирование

Молекулярно-генетическое тестирование на мутации в генах EGFR и ALK является обязательным стандартом диагностики для всех пациентов с впервые установленным диагнозом распространенного (метастатического) немелкоклеточного рака легкого, особенно при его гистологическом подтипе — аденокарциноме. Исследование проводится до начала первого курса лечения (первой линии терапии).

Основные показания для назначения анализа:

• Подтвержденный диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
• В первую очередь, аденокарцинома легкого, а также плоскоклеточный рак у некурящих или малокурящих пациентов.
• Местно-распространенная или метастатическая стадия заболевания.

Крайне важно провести это исследование как можно раньше после постановки диагноза. Результаты напрямую определяют выбор наиболее эффективной стратегии лечения. Если будет обнаружена соответствующая мутация, пациент сможет сразу начать прием таргетных препаратов, избежав потенциально менее эффективной и более токсичной химиотерапии. Если же мутации не будут найдены, врач подберет другие современные виды лечения, например, химиотерапию или иммунотерапию.

Как проводится анализ на мутации рецептора эпидермального фактора роста и киназы анапластической лимфомы

Для проведения исследования необходим биологический материал, содержащий опухолевые клетки. Существует два основных способа его получения и анализа, каждый со своими особенностями.

1. Исследование образца ткани опухоли (тканевая биопсия)

Это «золотой стандарт» диагностики. Для анализа используется фрагмент опухоли, полученный во время биопсии или хирургической операции. Этот материал фиксируется в формалине и заливается в парафиновые блоки, которые могут храниться годами. Если у пациента уже есть готовые блоки после предыдущих диагностических процедур, повторная биопсия чаще всего не требуется. В лаборатории из этого блока выделяют ДНК и РНК опухолевых клеток и с помощью высокочувствительных методов (например, полимеразной цепной реакции (ПЦР) или секвенирования нового поколения (NGS)) ищут искомые мутации EGFR и перестройки гена ALK.

2. Исследование циркулирующей опухолевой ДНК (жидкостная биопсия)

Это современный и менее инвазивный метод, для которого требуется только венозная кровь пациента. Распадающиеся опухолевые клетки выделяют в кровоток фрагменты своей ДНК (цоДНК). Лаборатория способна «выловить» эти фрагменты и проанализировать их на наличие мутаций. Жидкостная биопсия особенно полезна в ситуациях, когда:

• Получение образца ткани затруднено или небезопасно для пациента.
• Количество тканевого материала недостаточно для полного анализа.
• Необходимо оценить появление новых мутаций, вызвавших устойчивость к лечению.

Однако чувствительность этого метода может быть ниже, чем у тканевой биопсии, особенно если опухоль выделяет в кровь мало ДНК. Поэтому при отрицательном результате жидкостной биопсии, если есть клинические подозрения на наличие мутации, все же рекомендуется провести исследование тканевого образца. Сроки получения результатов обычно составляют от 7 до 14 рабочих дней.

Что означают результаты анализа и как они влияют на выбор лечения

Полученный результат молекулярно-генетического тестирования — это прямое руководство к действию для лечащего онколога. Он определяет, подходит ли пациенту таргетная терапия, и если да, то какая именно. Ниже представлена таблица, которая наглядно объясняет значение возможных результатов.

Таргетная терапия: преимущества и особенности лечения

Таргетная терапия — это не просто еще один вид лечения, а принципиально иной подход. В отличие от химиотерапии, которая действует на все быстроделящиеся клетки организма (включая здоровые), таргетные препараты прицельно бьют по молекулярной «мишени», которая есть только в опухолевых клетках. Это обусловливает их ключевые преимущества.

Вот основные достоинства таргетной терапии при наличии мутаций EGFR или ALK:

• Высокая эффективность: У большинства пациентов с соответствующими мутациями наблюдается выраженный и быстрый ответ на лечение — уменьшение размеров опухоли и метастазов, улучшение самочувствия.
• Лучшая переносимость: Побочные эффекты, как правило, менее выражены, чем при химиотерапии. Вместо тошноты, выпадения волос и подавления костного мозга могут возникать кожная сыпь, диарея или утомляемость, с которыми можно эффективно бороться.
• Удобство применения: Большинство таргетных препаратов выпускаются в виде таблеток или капсул для ежедневного приема, что позволяет пациентам вести привычный образ жизни без частых визитов в клинику для внутривенных инфузий.

Важно понимать, что таргетная терапия не излечивает рак полностью. Со временем опухолевые клетки могут выработать новые мутации и стать устойчивыми (резистентными) к лечению. В таких случаях может потребоваться повторная биопсия (в том числе жидкостная) для поиска механизмов резистентности и подбора следующей линии таргетной терапии или другого вида лечения.

Молекулярно-генетическое тестирование как стандарт современной онкологии

Проведение анализа на мутации EGFR и транслокации ALK — это не дополнительная опция, а неотъемлемая часть диагностики и планирования лечения немелкоклеточного рака легкого. Этот подход является ярким примером персонализированной медицины, где лечение подбирается не по принципу «один диагноз — одна схема для всех», а на основе уникальных молекулярных характеристик опухоли конкретного пациента. Такой подход позволяет с самого начала выбрать наиболее эффективный и наименее токсичный путь борьбы с болезнью, давая пациенту больше шансов на долгую и качественную жизнь.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Злокачественное новообразование бронхов и легкого». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — 2022.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 920 с.
3. Travis W.D., Brambilla E., Nicholson A.G., et al. The 2015 World Health Organization Classification of Lung Tumors: Impact of Genetic, Clinical and Radiologic Advances Since the 2004 Classification // Journal of Thoracic Oncology. — 2015. — Vol. 10, No. 9. — P. 1243-1260.
4. Planchard D., Popat S., Kerr K., et al. Metastatic non-small cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. — 2018. — Vol. 29, Suppl. 4. — P. iv192-iv237.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Non-Small Cell Lung Cancer. Version 3.2023. — National Comprehensive Cancer Network, 2023.
6. DeVita, V. T., Hellman, S., & Rosenberg, S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th ed. — Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019. — 2352 p.