Статус HER2-neu: что означает этот показатель при раке молочной железы

Статус HER2-neu — это ключевая характеристика опухоли молочной железы, которая определяет тактику лечения и прогноз заболевания. Получив заключение с этим термином, многие пациенты испытывают растерянность и тревогу. Однако важно понимать, что определение этого показателя является не поводом для паники, а мощным инструментом в руках онколога. Он позволяет подобрать наиболее эффективную, прицельную терапию. Понимание того, что означает статус HER2-neu, дает возможность осознанно участвовать в процессе лечения и правильно оценивать информацию, полученную от врача.

Этот показатель отражает наличие на поверхности раковых клеток особого белка-рецептора. Знание его количества помогает классифицировать опухоль и, что самое главное, выбрать препараты, которые будут целенаправленно действовать именно на такие клетки, блокируя их рост и размножение. Таким образом, этот анализ — один из первых и самых важных шагов на пути к выздоровлению.

Что такое HER2 и почему он важен для клеток молочной железы

HER2 (читается как «хер-два») — это аббревиатура от английского названия Human Epidermal Growth Factor Receptor 2, что в переводе означает «рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа». В норме этот белок присутствует на поверхности многих клеток в организме, включая клетки молочной железы. Его функция — передавать сигналы внутрь клетки, которые стимулируют ее рост, деление и восстановление. Можно представить его как своего рода антенну, которая улавливает команды для роста.

Проблема возникает тогда, когда этих «антенн» становится слишком много. В некоторых опухолевых клетках происходит сбой в гене HER2 (также известном как ERBB2), который отвечает за производство этого белка. В результате ген начинает работать слишком активно, и на поверхности одной раковой клетки появляются сотни тысяч и даже миллионы копий рецептора HER2-neu. Этот процесс называется гиперэкспрессией. Из-за избытка рецепторов клетка получает постоянный, неконтролируемый сигнал к делению. Это приводит к агрессивному росту опухоли и ее склонности к распространению (метастазированию). Рак молочной железы с таким свойством называют HER2-положительным. Он встречается примерно в 15–20% случаев всех злокачественных опухолей молочной железы.

Как определяют HER2-статус опухоли: методы диагностики

Определение статуса HER2-neu является обязательным стандартом при диагностике рака молочной железы. Для этого используется образец опухолевой ткани, полученный во время биопсии или после хирургического удаления опухоли. Существует два основных метода исследования, которые дополняют друг друга.

• Иммуногистохимический метод (ИГХ). Это основной и наиболее распространенный метод. Суть его заключается в обработке среза опухолевой ткани специальными антителами, которые связываются с белком HER2. Затем срез окрашивают. Чем больше белка на поверхности клеток, тем интенсивнее будет окраска. Патоморфолог оценивает эту интенсивность по шкале от 0 до 3+. Этот метод определяет количество самого белка на клеточной мембране.
• Метод флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Этот анализ является более точным и используется для подтверждения результатов в сомнительных случаях. В отличие от ИГХ, метод FISH (или его аналоги CISH/SISH) определяет не количество белка, а количество копий самого гена HER2 внутри ядра клетки. Образец ткани обрабатывают специальным флуоресцентным зондом, который подсвечивает гены. Подсчитывая количество светящихся точек, можно точно сказать, есть ли в клетке избыточное число копий гена (этот процесс называется амплификацией).

На практике сначала всегда проводится ИГХ-исследование. Если результат однозначный (0, 1+ или 3+), этого достаточно для постановки диагноза. Если же результат неопределенный (2+), то для уточнения статуса в обязательном порядке назначается подтверждающий тест методом FISH. Это необходимо, чтобы избежать ошибки и назначить правильное лечение.

Расшифровка результатов: что означают HER2-положительный, отрицательный и неопределенный статусы

Понимание результатов анализа помогает пациенту лучше ориентироваться в своем диагнозе. В заключении патоморфолога статус рецептора эпидермального фактора роста человека 2-го типа будет описан на основе данных ИГХ и, при необходимости, FISH-теста. Для наглядности представим информацию в виде таблицы.

Если для статуса 2+ был проведен FISH-тест, то окончательный диагноз ставится по его результатам. Если FISH-тест показывает амплификацию (увеличение числа копий) гена, статус считается HER2-положительным. Если амплификации нет — HER2-отрицательным.

Влияние статуса HER2-neu на прогноз и тактику лечения

Статус HER2-neu напрямую влияет как на прогноз заболевания, так и на выбор лечебной стратегии. Исторически, до появления таргетной терапии, HER2-положительный рак молочной железы считался формой с более агрессивным течением и неблагоприятным прогнозом. Однако с разработкой препаратов, прицельно блокирующих рецептор HER2, ситуация кардинально изменилась.

Сегодня HER2-положительный статус — это не приговор, а четкое указание на наличие уязвимой мишени в опухоли. Существуют высокоэффективные таргетные препараты (моноклональные антитела, конъюгаты антитело-лекарственное средство), которые целенаправленно атакуют раковые клетки с гиперэкспрессией HER2-neu. Они блокируют рецептор, не давая ему посылать сигналы к росту, и помечают опухолевую клетку для уничтожения иммунной системой. Применение этих препаратов в сочетании с химиотерапией или в самостоятельном режиме значительно улучшило прогнозы для пациентов. Во многих случаях это позволяет добиться полного исчезновения опухоли и снизить риск рецидива.

Таким образом, определение статуса HER2-neu — это важнейший шаг персонализированной медицины в онкологии, который позволяет отойти от универсальных схем лечения и подобрать терапию, максимально эффективную для конкретного типа опухоли.

HER2-статус и гормональный статус: в чем разница

Пациенты часто путают статус HER2-neu с гормональным статусом опухоли. Важно понимать, что это два разных, независимых друг от друга параметра, которые в совокупности определяют подтип рака молочной железы.

• Статус HER2-neu, как описано выше, связан с белком-рецептором фактора роста. Он отвечает за сигналы к неконтролируемому делению.
• Гормональный статус определяется наличием на опухолевых клетках рецепторов к женским половым гормонам — эстрогену (ER) и прогестерону (PR). Если такие рецепторы есть (статус ER+/PR+), то гормоны могут стимулировать рост опухоли. Для лечения такого рака применяют гормональную (эндокринную) терапию, которая блокирует действие гормонов.

Эти два показателя могут сочетаться по-разному. Опухоль может быть одновременно гормонозависимой и HER2-положительной. В таком случае лечение будет комплексным и может включать как таргетную терапию, направленную на HER2, так и гормональную терапию. Если же опухоль не имеет ни рецепторов к гормонам, ни гиперэкспрессии HER2, ее называют трижды негативным раком молочной железы, и для его лечения применяются другие подходы, в основном химиотерапия.

Может ли HER2-статус измениться со временем

Этот вопрос волнует многих пациентов, особенно в случае рецидива или прогрессирования заболевания. Ответ — да, в некоторых случаях статус HER2-neu может измениться. Хотя это происходит нечасто, опухоль со временем может мутировать. Например, первичная опухоль могла быть HER2-отрицательной, а метастаз в другом органе — HER2-положительным, и наоборот.

Это явление называется дискордантностью. Именно поэтому при подозрении на рецидив или появлении метастазов онкологи настоятельно рекомендуют проводить повторную биопсию нового очага с определением всех ключевых маркеров, включая рецептор эпидермального фактора роста человека 2-го типа и гормональные рецепторы. Получение актуальной информации о характеристиках опухоли позволяет скорректировать лечение и при необходимости назначить таргетную терапию, которая не применялась ранее, или отменить ее, если опухоль утратила свою мишень. Это критически важно для выбора наиболее эффективной стратегии на новом этапе борьбы с болезнью.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Разработчик: Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 576 с.
3. Wolff A.C., Hammond M.E.H., Allison K.H., et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. Journal of Clinical Oncology. 2018; 36(20):2105-2122.
4. Cardoso F., Kyriakides S., Ohno S., et al. Early breast cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2019; 30(8):1194-1220.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Breast Cancer. Version 4.2023. National Comprehensive Cancer Network.