Тест на PD-L1 для определения чувствительности опухоли к иммунотерапии

Тест на PD-L1 — это ключевое иммуногистохимическое исследование, которое позволяет определить уровень экспрессии белка PD-L1 (лиганда программируемой клеточной гибели 1) на поверхности опухолевых и иммунных клеток. Результаты этого анализа помогают онкологу спрогнозировать, насколько эффективной может быть иммунотерапия с использованием ингибиторов контрольных точек для конкретного пациента. Понимание статуса PD-L1 является одним из важнейших шагов в персонализации лечения многих видов злокачественных новообразований, позволяя выбрать наиболее точную и действенную терапевтическую тактику.

Что такое PD-L1 и почему он важен для иммунной системы

PD-L1, или лиганд программируемой клеточной гибели 1, — это белок, который в норме присутствует на поверхности некоторых здоровых клеток организма, а также на клетках иммунной системы. Его главная задача — предотвращать аутоиммунные реакции, то есть не давать иммунной системе атаковать собственные здоровые ткани. Он работает в паре с рецептором PD-1, который находится на поверхности активных Т-лимфоцитов — главных «солдат» нашего иммунитета.

Представьте, что Т-лимфоцит — это стражник, который проверяет все клетки на предмет «свой-чужой». Когда Т-лимфоцит встречает здоровую клетку с белком PD-L1, он связывается с ней через свой рецептор PD-1. Это взаимодействие служит сигналом «все в порядке, я свой», и Т-лимфоцит проходит мимо, не причиняя вреда. Это естественный и необходимый механизм саморегуляции.

Проблема возникает, когда раковые клетки «учатся» использовать этот механизм для собственной защиты. Многие опухоли начинают производить на своей поверхности большое количество белка PD-L1. Показывая этот белок Т-лимфоцитам, они фактически маскируются под здоровые клетки и обманывают иммунную систему. Т-лимфоцит получает сигнал «стоп» и прекращает атаку, позволяя опухоли беспрепятственно расти и распространяться. Таким образом, высокий уровень экспрессии PD-L1 является одним из способов, которым опухоль ускользает от иммунного надзора.

В чем заключается суть анализа на экспрессию PD-L1

Анализ на экспрессию PD-L1 — это лабораторное исследование образца опухолевой ткани, полученного во время биопсии или хирургической операции. Цель анализа — количественно оценить, какая доля клеток в опухоли и ее микроокружении несет на своей поверхности белок PD-L1. Для этого используется метод иммуногистохимии (ИГХ).

Суть иммуногистохимического метода заключается в использовании специальных антител, которые могут распознавать и связываться исключительно с белком PD-L1. Эти антитела помечены ферментом, который при добавлении определенного реагента (хромогена) вызывает окрашивание клетки в характерный цвет, например, коричневый. Врач-патоморфолог изучает окрашенный срез ткани под микроскопом и подсчитывает количество позитивных (окрашенных) клеток по отношению к общему числу клеток.

Этот процесс позволяет не просто сказать «да» или «нет» наличию белка, а точно определить уровень его экспрессии. Именно эта количественная оценка и ложится в основу принятия решения о назначении иммунотерапии. Лекарственные препараты, известные как ингибиторы контрольных точек (блокаторы PD-1/PD-L1), мешают взаимодействию этих двух белков. Они блокируют либо рецептор PD-1 на лимфоците, либо лиганд PD-L1 на опухолевой клетке, разрывая ложный сигнал «стоп». В результате «маскировка» с опухоли срывается, и Т-лимфоцит снова может распознать и уничтожить раковую клетку.

Показания к проведению теста на лиганд программируемой клеточной гибели 1

Тестирование на статус PD-L1 назначается не при всех онкологических заболеваниях, а только при тех типах рака, для которых доказана эффективность иммунотерапии ингибиторами контрольных точек и где уровень экспрессии является значимым прогностическим или предиктивным фактором. Решение о необходимости анализа принимает лечащий врач-онколог на основе диагноза, стадии заболевания и утвержденных клинических рекомендаций.

Ниже представлен список основных злокачественных новообразований, при которых чаще всего проводится анализ на экспрессию PD-L1:

Этот список постоянно расширяется по мере появления новых данных клинических исследований, доказывающих эффективность иммунотерапии при других типах опухолей.

Как проходит процедура тестирования на PD-L1

Весь процесс от забора материала до получения результата врачом занимает определенное время и состоит из нескольких последовательных этапов. Для пациента важно понимать, что сам анализ на экспрессию PD-L1 является лабораторной процедурой и абсолютно безболезнен, так как проводится с уже полученным образцом ткани. Возможный дискомфорт связан исключительно с предшествующей процедурой получения этого образца.

Вот основные шаги этого процесса:

• Получение образца ткани. Для исследования необходим гистологический материал — фрагмент опухоли. Его получают либо во время диагностической биопсии, либо из материала, удаленного в ходе хирургической операции. Качество образца и его правильная фиксация в формалине критически важны для точности результата.
• Подготовка гистологического блока. В лаборатории полученный образец ткани заливают парафином, формируя так называемый парафиновый блок. Этот блок можно хранить годами и использовать для различных молекулярно-генетических исследований, включая тест на PD-L1.
• Проведение иммуногистохимического анализа. От парафинового блока отрезают тончайшие срезы, которые помещают на предметные стекла. Затем лаборант проводит процедуру окрашивания с использованием специфических антител к лиганду программируемой клеточной гибели 1.
• Анализ и интерпретация врачом-патоморфологом. Специалист изучает окрашенные срезы под микроскопом, оценивает интенсивность и распространенность окрашивания и проводит подсчет позитивных клеток.
• Формирование заключения. По итогам исследования составляется заключение, в котором указывается уровень экспрессии PD-L1 в стандартизированных единицах. Этот документ передается лечащему онкологу.

Обычно на получение результата уходит от 7 до 14 рабочих дней, в зависимости от загруженности и технических возможностей лаборатории. Важно сохранять спокойствие в период ожидания и помнить, что этот анализ — важный инструмент для планирования вашего дальнейшего лечения.

Интерпретация результатов: что означают показатели TPS и CPS

Результат теста на PD-L1 выдается не просто в виде «положительно» или «отрицательно», а в виде конкретных числовых показателей. Для разных типов опухолей и разных иммунотерапевтических препаратов используются свои системы оценки. Наиболее распространенными являются TPS и CPS.

• TPS (Tumor Proportion Score) — шкала пропорции опухолевых клеток. Этот показатель отражает процент опухолевых клеток, на мембране которых есть окрашивание (экспрессия PD-L1), от общего числа жизнеспособных опухолевых клеток. Например, TPS 50% означает, что у половины раковых клеток в образце есть PD-L1.
• CPS (Combined Positive Score) — комбинированный позитивный показатель. Этот показатель учитывает не только окрашенные опухолевые клетки, но и позитивные иммунные клетки (лимфоциты, макрофаги), находящиеся в строме опухоли. CPS рассчитывается как отношение числа всех PD-L1-позитивных клеток (опухолевых и иммунных) к общему числу опухолевых клеток, умноженное на 100.

Выбор системы подсчета (TPS или CPS) зависит от типа рака и препарата, который планируется использовать. На основании полученного значения уровень экспрессии обычно разделяют на три категории:

1. Высокая экспрессия. Например, TPS ≥ 50% или определенное пороговое значение CPS. Как правило, это наиболее сильный предиктор хорошего ответа на монотерапию (лечение только одним иммунным препаратом).

2. Низкая (слабая) экспрессия. Например, TPS от 1% до 49%. В таких случаях иммунотерапия также может быть эффективна, но часто ее назначают в комбинации с химиотерапией для усиления эффекта.

3. Отсутствие экспрессии (негативный статус). Например, TPS < 1%. Это не всегда означает, что иммунотерапия будет полностью неэффективной, но вероятность ответа на нее ниже. В таких ситуациях онколог может рассмотреть другие варианты лечения или комбинированные схемы.

Крайне важно понимать, что пороговые значения (например, 1%, 10% или 50%) для принятия решения о лечении могут различаться в зависимости от локализации опухоли и конкретного лекарственного препарата. Интерпретировать результат и принимать решение о тактике лечения может только квалифицированный врач-онколог.

Роль статуса PD-L1 в выборе тактики лечения

Определение статуса PD-L1 — это не просто диагностический тест, а мощный инструмент предиктивной медицины. Он позволяет предсказать вероятность ответа опухоли на определенный класс препаратов и, следовательно, персонализировать лечение. Наличие высокой экспрессии PD-L1 указывает на то, что механизм ускользания от иммунного ответа активно используется опухолью, а значит, блокировка этого механизма с высокой вероятностью приведет к терапевтическому эффекту.

Врач-онколог использует результаты тестирования на лиганд программируемой клеточной гибели 1 для принятия нескольких ключевых решений:

• Выбор терапии первой линии. При высокой экспрессии PD-L1 у пациентов с некоторыми видами рака (например, НМРЛ) иммунотерапия может быть назначена в качестве первого и основного метода лечения, даже без химиотерапии.
• Решение о комбинированной терапии. При низкой или отсутствующей экспрессии PD-L1 иммунотерапию могут комбинировать с химиотерапией, таргетной терапией или другими методами лечения для достижения синергетического эффекта.
• Выбор между различными схемами лечения. Результат анализа помогает выбрать оптимальную из нескольких доступных и зарегистрированных для данного заболевания схем.

Важно подчеркнуть, что статус PD-L1 — это значимый, но не единственный фактор, влияющий на выбор лечения. Онколог всегда принимает решение комплексно, учитывая тип и стадию рака, общее состояние пациента, наличие других молекулярных нарушений в опухоли (например, мутаций EGFR, ALK, BRAF) и сопутствующие заболевания. Тест на PD-L1 — это ценный помощник врача, который позволяет сделать лечение рака более точным и эффективным для каждого конкретного человека.

Список литературы

1. Онкология: национальное руководство / под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 576 с.
2. Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO) / Общероссийский союз общественных объединений «Российское общество клинической онкологии». — М., 2023.
3. Клинические рекомендации. Злокачественное новообразование бронхов и легкого / Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022.
4. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology / V.T. DeVita Jr., T.S. Lawrence, S.A. Rosenberg. — 12th ed. — Wolters Kluwer, 2023.
5. Pardoll, D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy // Nature Reviews Cancer. — 2012. — Vol. 12(4). — P. 252–264.
6. Hanna N.H., Schneider B.J., Temin S., et al. Therapy for Stage IV Non-Small-Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO and OH (CCO) Joint Guideline Update // Journal of Clinical Oncology. — 2020. — Vol. 38(14). — P. 1608–1632.