Причины подагры: как нарушения обмена веществ провоцируют болезнь

Подагра — это хроническое заболевание, возникающее из-за нарушения обмена мочевой кислоты. В основе болезни лежит гиперурикемия — стойкое повышение уровня мочевой кислоты в крови. Когда её концентрация превышает норму, в суставах и тканях образуются кристаллы моноурата натрия, вызывая воспаление и боль. Понимание причин подагры помогает не только контролировать приступы, но и влиять на корень проблемы.

Главный провокатор болезни — сбой в пуриновом обмене. Пурины — это природные соединения, поступающие с пищей или синтезируемые организмом. При их распаде образуется мочевая кислота. В норме она выводится почками, но если процесс нарушен, кислота накапливается, превращаясь в микроскопические "иглы", травмирующие ткани. Разберём, почему это происходит.

Роль мочевой кислоты и пуринового обмена

Мочевая кислота — конечный продукт распада пуринов, необходимых для синтеза ДНК и энергии. В здоровом организме её уровень поддерживается в балансе: около 30% поступает с едой, 70% образуется естественным путём. Почки фильтруют кровь и выводят избыток с мочой. Проблемы начинаются при:

• Избыточном образовании мочевой кислоты — когда организм синтезирует её слишком много.
• Сниженном выведении почками — когда нарушена фильтрация или реабсорбция.

Оба сценария ведут к гиперурикемии. Уровень мочевой кислоты выше 360 мкмоль/л (для женщин) и 420 мкмоль/л (для мужчин) считается опасным порогом. Но сама по себе гиперурикемия — ещё не подагра. Болезнь развивается только при длительном воздействии и наличии дополнительных триггеров.

Ключевые причины нарушения обмена веществ

Сбои в метаболизме мочевой кислоты редко возникают изолированно. Их провоцируют четыре группы факторов:

• Генетические дефекты. Наследственные мутации в генах (например, SLC2A9 или ABCG2) нарушают работу белков, ответственных за транспорт мочевой кислоты в почках. Это объясняет, почему у 20-30% пациентов есть семейная история подагры.
• Почечная дисфункция. Хроническая болезнь почек (ХБП), диабетическая нефропатия или приём диуретиков снижают скорость клубочковой фильтрации. Мочевая кислота не выводится, а "застревает" в крови.
• Метаболический синдром. Ожирение, инсулинорезистентность и гипертония меняют биохимию организма: усиливают синтез пуринов и угнетают их выведение. Жировая ткань вырабатывает провоспалительные цитокины, усугубляя процесс.
• Ферментные нарушения. Дефицит гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГГФТ) или активность фосфорибозилпирофосфат-синтетазы (ФРПФ-синтетазы) приводят к накоплению предшественников мочевой кислоты. Это редкие, но тяжелые причины.

Важно: у 90% пациентов подагра связана именно с недостаточным выведением мочевой кислоты, а не с её избыточной выработкой.

Факторы риска: как образ жизни влияет на обмен веществ

Даже при генетической предрасположенности болезнь часто "спит" до провокации. Триггеры создают условия для кристаллизации уратов. Основные факторы риска включают:

Почему кристаллы уратов вызывают воспаление

Мочевая кислота образует игольчатые кристаллы моноурата натрия при концентрации выше 400 мкмоль/л. Они оседают в суставах, сухожилиях и почках. Но отложение кристаллов — лишь первый этап. Острый приступ подагры запускается, когда иммунная система распознаёт их как "врага".

Кристаллы повреждают клетки синовиальной оболочки сустава. В ответ макрофаги и нейтрофилы пытаются "переварить" их, выделяя интерлейкины (IL-1β, IL-6) и фактор некроза опухоли (TNF-α). Это вызывает:

• Расширение сосудов — появляется отёк и краснота;
• Активацию болевых рецепторов — возникает нестерпимая боль;
• Приток лейкоцитов — формируется гнойное воспаление.

Интересно, что кристаллы чаще оседают в суставах стоп (особенно в большом пальце). Причина — более низкая температура и замедленный кровоток, что облегчает кристаллизацию.

Гиперурикемия без подагры: почему болезнь возникает не у всех

У 10-20% людей с гиперурикемией подагра никогда не развивается. Это связано с защитными факторами:

• Альбумин крови — связывает мочевую кислоту, препятствуя кристаллизации;
• Особенности pH — в щелочной среде ураты растворяются легче;
• Антиоксиданты (например, витамин С) — снижают уровень мочевой кислоты.

Риск подагры зависит от длительности гиперурикемии. Если уровень мочевой кислоты выше нормы 5 лет — вероятность приступа 22%, через 10 лет — 45%. Поэтому контроль гиперурикемии критически важен.

Гендерные и возрастные особенности обмена веществ

Мужчины болеют подагрой в 4 раза чаще женщин до менопаузы. Причина — влияние эстрогенов. Эти гормоны усиливают выведение мочевой кислоты почками, защищая женщин репродуктивного возраста. После 50 лет, когда выработка эстрогена падает, риски выравниваются.

У пожилых людей добавляется ещё два фактора: возрастное снижение функции почек и приём лекарств (например, диуретиков от гипертонии). Это объясняет, почему пик заболеваемости у мужчин — 40-50 лет, у женщин — 60-70 лет.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Подагра» (утв. Минздравом России), 2023. — 45 с.
2. Richette P., Doherty M., Pascual E. et al. 2018 updated European League Against Rheumatism evidence-based recommendations for the diagnosis of gout. Annals of the Rheumatic Diseases. 2020;79(1):31-38.
3. FitzGerald J.D., Dalbeth N., Mikuls T. et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of Gout. Arthritis & Rheumatology. 2020;72(6):879-895.
4. Насонова В.А., Барскова В.Г. Ранние диагностика и лечение подагры — научно обоснованное требование улучшения трудового и жизненного прогноза больных. Научно-практическая ревматология. 2004;42(1):5-9.
5. Firestein G.S., Budd R.C., Gabriel S.E. et al. Kelley and Firestein’s Textbook of Rheumatology. 10th ed. Elsevier, 2017. — 2544 p.