Генетический анализ при болезни Маделунга: подтвердить диагноз и прогноз

Генетический анализ при болезни Маделунга является ключевым исследованием, которое позволяет не только с высокой точностью подтвердить диагноз, но и составить прогноз дальнейшего развития деформации. Эта врожденная аномалия развития костей предплечья, которая приводит к характерному «штыкообразному» искривлению запястья, в большинстве случаев связана с мутациями в гене SHOX. Понимание генетической основы заболевания дает врачам и родителям ценную информацию для планирования наблюдения и принятия решений, а также для оценки рисков для других членов семьи.

Зачем нужен генетический анализ, если диагноз ставят по рентгену

Рентгенологическое исследование действительно является основным методом для визуализации костных изменений и постановки диагноза деформации Маделунга. Однако рентген показывает лишь следствие — уже сформировавшуюся деформацию, но не отвечает на вопрос о ее причине. Генетический анализ дополняет клиническую картину, предоставляя фундаментальную информацию, которая недоступна при лучевой диагностике.

Вот почему генетическое тестирование играет важную роль:

• Подтверждение диагноза. Обнаружение патогенной мутации в гене SHOX или его регуляторных областях окончательно подтверждает, что деформация является именно болезнью Маделунга, а не следствием травмы, инфекции или другого редкого заболевания со схожими проявлениями.
• Дифференциальная диагностика. Анализ помогает отличить истинную болезнь Маделунга от так называемых Маделунг-подобных деформаций, которые могут возникать после травм зон роста лучевой кости или на фоне других системных заболеваний скелета. Подходы к наблюдению и лечению в этих случаях могут различаться.
• Прогнозирование течения болезни. Хотя не все корреляции еще изучены до конца, тип мутации может дать некоторое представление о вероятной степени прогрессирования деформации в период активного роста ребенка. Это помогает определить оптимальную частоту наблюдения у ортопеда.
• Выявление сопутствующих состояний. Мутации в гене SHOX связаны не только с деформацией запястий, но и с синдромом Лери-Вейля, для которого характерен низкий рост. Генетический анализ позволяет своевременно выявить синдром и при необходимости направить ребенка на консультацию к эндокринологу.
• Семейное консультирование. Установление генетической причины позволяет оценить риск повторения заболевания у будущих детей, а также обследовать родственников, у которых могут быть стертые формы болезни, оставшиеся без внимания.

Какой ген исследуют и почему он так важен

Основной целью генетического поиска при подозрении на деформацию Маделунга является ген SHOX (от англ. Short Stature Homeobox-containing gene). Этот ген можно назвать одним из «главных архитекторов» роста костей конечностей. Он расположен на половых X- и Y-хромосомах и кодирует белок, который действует как регулятор, контролирующий деление и созревание хондроцитов — клеток, из которых формируется хрящевая, а затем и костная ткань в зонах роста.

Когда ген SHOX функционирует правильно, рост костей предплечья (лучевой и локтевой) происходит синхронно. При наличии мутации выработка функционального белка снижается. Это приводит к так называемой гаплонедостаточности — ситуации, когда одной работающей копии гена недостаточно для нормального развития. В результате зона роста на внутренней части лучевой кости закрывается преждевременно. Локтевая кость продолжает расти, «выталкивая» кисть и формируя характерное искривление и подвывих в лучезапястном суставе. Понимание этой механики объясняет, почему деформация становится наиболее заметной в период подросткового скачка роста.

Процесс генетического тестирования: что ожидать пациенту

Для пациента и его родителей процедура генетического тестирования является простой и безопасной. Она не требует сложной подготовки и состоит из нескольких последовательных этапов. Понимание каждого шага помогает снизить тревожность и делает процесс более предсказуемым.

Вот основные этапы, которые проходит семья:

1. Консультация врача. Все начинается с визита к детскому ортопеду, который на основании осмотра и рентгеновских снимков предполагает диагноз. При наличии оснований он направляет семью на консультацию к врачу-генетику. Генетик собирает подробный семейный анамнез, оценивает фенотип (внешние проявления) ребенка и определяет целесообразность и объем генетического исследования.
2. Сдача биоматериала. Для анализа необходим образец ДНК. В подавляющем большинстве случаев для этого используется венозная кровь. Процедура забора крови стандартная и ничем не отличается от обычного анализа крови из вены. Специальной подготовки, как правило, не требуется.
3. Лабораторный анализ. В лаборатории из клеток крови выделяют ДНК. Затем специалисты проводят исследование гена SHOX и прилегающих к нему регуляторных участков. Для этого могут использоваться разные методы: секвенирование (полное «прочтение» последовательности гена для поиска точечных мутаций) или метод MLPA (для поиска крупных делеций, то есть выпадения участков гена). Выбор метода зависит от клинической ситуации.
4. Получение и интерпретация результатов. Результаты анализа обычно готовы через несколько недель. Они направляются лечащему врачу или генетику, который затем на повторной консультации подробно объясняет их значение семье. Крайне важно, чтобы интерпретацию результатов проводил специалист, поскольку они могут быть не всегда однозначными.

Как интерпретировать результаты анализа на деформацию Маделунга

Получение заключения из генетической лаборатории — волнительный момент. Важно понимать, что результат анализа — это не приговор, а инструмент для дальнейшей работы. Специалист поможет правильно истолковать полученную информацию и объяснит, что она означает для здоровья ребенка и семьи.

Для удобства понимания основные варианты результатов можно представить в виде таблицы.

Генетическое консультирование семьи при болезни Маделунга

Генетическое консультирование — это не просто сообщение результата анализа, а полноценный диалог между врачом-генетиком и семьей. Его цель — помочь понять сложную информацию и принять взвешенные решения. Болезнь Маделунга, связанная с геном SHOX, наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития заболевания достаточно получить одну копию гена с мутацией от одного из родителей. Риск передачи мутации каждому ребенку составляет 50%.

Важным аспектом является понятие «вариабельной экспрессивности». Это значит, что даже в пределах одной семьи у разных людей с одной и той же мутацией проявления болезни могут сильно отличаться: у кого-то будет выраженная деформация и низкий рост, а у кого-то — лишь минимальные изменения на рентгене, незаметные внешне. Генетик объяснит эти нюансы и поможет составить план обследования для других членов семьи, если это необходимо. Знание генетического статуса дает семье возможность осознанно подходить к планированию будущего и своевременно обращать внимание на ранние признаки заболевания у младших детей.

Список литературы

1. Ортопедия: национальное руководство / под ред. С. П. Миронова, Г. П. Котельникова. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 944 с.
2. Баиндурашвили А. Г., Камоско М. М., Афоничев К. А. и др. Деформация Маделунга у детей (обзор литературы) // Ортопедия, травматология и восстановительная хирургия детского возраста. — 2017. — Т. 5, № 1. — С. 71–81.
3. Grigelioniene G., Ezquieta B., Horemuzova E., et al. SHOX-related disorders: A clinical and molecular overview. Acta Paediatrica. 2011;100(6):798–805.
4. Rappold G.A., Fukami M., Niesler B., et al. Deletions of the homeobox gene SHOX (short stature homeobox) are an important cause of growth failure in children with short stature. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 1999;84(1):34–38.
5. Ross J.L., Scott C. Jr, Marttila P., et al. Phenotypes of short stature homeobox gene (SHOX) mutations in children and adults: a retrospective chart review. The Journal of Pediatrics. 2007;150(4):421–427.