Генетический тест на целиакию: что показывают анализы на HLA-DQ2 и DQ8

Генетический тест на целиакию, определяющий наличие аллелей HLA-DQ2 и HLA-DQ8, является ключевым методом оценки наследственной предрасположенности к этому аутоиммунному заболеванию. Данный анализ не диагностирует болезнь напрямую, но позволяет исключить её развитие с вероятностью свыше 99% при отрицательном результате, что делает его незаменимым инструментом в дифференциальной диагностике и обследовании групп риска. Понимание значимости этих генетических маркеров помогает врачам и пациентам принимать обоснованные решения о дальнейшей тактике наблюдения или необходимости углубленного обследования.

Роль HLA-DQ2 и HLA-DQ8 в развитии целиакии

Гены HLA-DQ2 и HLA-DQ8 кодируют белки главного комплекса гистосовместимости, которые играют решающую роль в распознавании чужеродных веществ иммунной системой. При целиакии эти молекулы ошибочно представляют фрагменты глютена как опасные агенты, запуская аутоиммунную реакцию против собственных тканей кишечника. Наличие этих генетических вариантов является необходимым, но недостаточным условием для развития заболевания — примерно у 30-40% населения есть один из этих аллелей, но болезнь проявляется лишь у 1-3% носителей.

Генетическая предрасположенность реализуется под воздействием дополнительных факторов: особенностей кишечного микробиома, перенесенных инфекций, характера питания в раннем детстве. Два основных гаплотипа имеют разную диагностическую значимость: HLA-DQ2 встречается у 90-95% пациентов с подтвержденной целиакией, тогда как HLA-DQ8 выявляется у большинства остальных больных. Редкие случаи заболевания без этих маркеров обычно связаны с другими вариантами генов HLA или нетипичными иммунными механизмами.

Кому показано генетическое тестирование на целиакию

Генетическое исследование назначается в нескольких клинических ситуациях, где точное определение предрасположенности влияет на медицинскую тактику. Первоочередными кандидатами являются родственники первой степени больных целиакией, поскольку риск развития заболевания у них повышается в 10-15 раз. Тестирование также рекомендуется пациентам с сомнительными результатами серологических или гистологических исследований, когда необходимо подтвердить или исключить диагноз.

К другим показаниям относятся:

• пациенты с сахарным диабетом 1-го типа, аутоиммунным тиреоидитом или другими аутоиммунными заболеваниями;
• лица с синдромом раздраженного кишечника для дифференциальной диагностики;
• пациенты с герпетиформным дерматитом Дюринга;
• дети с задержкой роста и необъяснимыми желудочно-кишечными симптомами.

Как проводится исследование и интерпретируются результаты

Для анализа используется образец венозной крови или буккального эпителия (соскоб со слизистой щеки), что делает процедуру минимально инвазивной и доступной даже для детей раннего возраста. Современные молекулярно-генетические методы, включая ПЦР в реальном времени и секвенирование, позволяют с высокой точностью определить наличие аллелей HLA-DQ2 и HLA-DQ8, а также их гетеро- или гомозиготное состояние, что имеет значение для оценки степени риска.

Интерпретация результатов строится на следующей логике:

Отличия генетического теста от других методов диагностики

Генетическое исследование принципиально отличается от серологических анализов (определение антител к тканевой трансглутаминазе, эндомизию) и гистологического исследования биоптатов кишечника. В отличие от этих методов, которые отражают текущую активность заболевания, анализ на HLA-DQ2/DQ8 показывает врожденную предрасположенность, не меняющуюся в течение жизни. Это объясняет его уникальную ценность для исключения диагноза: отрицательный результат позволяет с высокой уверенностью отказаться от дальнейшего наблюдения по поводу возможной целиакии.

Важное преимущество генетического тестирования — его независимость от соблюдения безглютеновой диеты. В отличие от серологических маркеров, которые нормализуются после исключения глютена, генетический статус остается неизменным, что делает этот метод незаменимым для пациентов, уже начавших диету до полного обследования. Однако положительный результат не подтверждает диагноз, а лишь указывает на возможный риск, требующий дальнейшего наблюдения или углубленного обследования при появлении симптомов.

Что делать после получения результатов генетического теста

При отрицательном результате (отсутствие обоих маркеров) риск развития целиакии в течение жизни считается крайне низким. Это означает, что дальнейшее наблюдение по поводу возможной целиакии не требуется, а симптомы, вызвавшие беспокойство, следует объяснять другими причинами. Такой результат особенно важен для родственников больных целиакией, поскольку позволяет снять необходимость регулярного скрининга и диетических ограничений при отсутствии клинических показаний.

При положительном результате тактика зависит от клинической ситуации. Бессимптомным носителям рекомендуется регулярное наблюдение с периодическим определением специфических антител, особенно при появлении желудочно-кишечных симптомов или признаков мальабсорбции. Пациентам с клиническими проявлениями, указывающими на целиакию, положительный генетический тест является показанием для проведения полного диагностического алгоритма, включая серологические анализы и эзофагогастродуоденоскопию с биопсией.

Ограничения и возможности генетического тестирования

Основное ограничение метода — его высокая чувствительность, но низкая специфичность. Хотя почти все больные целиакией являются носителями HLA-DQ2 или HLA-DQ8, большинство носителей этих генов никогда не заболевают. Это означает, что положительный результат не должен восприниматься как диагноз или приговор, а лишь как информация о повышенной генетической предрасположенности, которая может никогда не реализоваться в заболевание.

Современные исследования показывают, что дополнительные генетические маркеры вне главного комплекса гистосовместимости также влияют на риск развития целиакии, но их определение пока не входит в рутинную клиническую практику. Перспективным направлением является использование генетического тестирования для стратификации риска среди родственников больных: идентификация лиц с высоким риском позволяет сосредоточить на них ресурсы наблюдения, в то время как носители с низким риском могут избежать необоснованных медицинских вмешательств.

Список литературы

1. Лазебник Л.Б. Целиакия у взрослых: клинические рекомендации // Российская гастроэнтерологическая ассоциация. — 2021.
2. Husby S., Murray J.A., Katzka D.A. AGA Clinical Practice Update on Diagnosis and Monitoring of Celiac Disease // Gastroenterology. — 2019. — Vol. 157(3). — P. 787–793.
3. Алёшина Е.И., Барышников Е.Н. Молекулярно-генетические аспекты целиакии // Медицинская иммунология. — 2018. — Т. 20(2). — С. 163–172.
4. Ludvigsson J.F., Bai J.C., Biagi F. Diagnosis and management of adult coeliac disease: guidelines from the British Society of Gastroenterology // Gut. — 2014. — Vol. 63(8). — P. 1210–1228.
5. Решетников О.В., Курьянова О.Н. Целиакия: руководство для врачей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 224 с.
6. Green P.H.R., Lebwohl B., Greywoode R. Celiac disease // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2015. — Vol. 135(5). — P. 1099–1106.