Причины эозинофильных заболеваний ЖКТ: связь с аллергией и генетикой

Причины эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) напрямую связаны с нарушением работы иммунной системы, где ключевую роль играют сложные взаимодействия между генетической предрасположенностью и аллергическими реакциями. Эти состояния объединяет аномальное накопление эозинофилов — особого типа лейкоцитов — в тканях пищевода, желудка или кишечника, что приводит к хроническому воспалению и повреждению органов. Понимание этих механизмов критически важно, так как оно определяет не только стратегию диагностики, но и подходы к эффективному контролю над заболеванием, направленные на устранение первопричин, а не только симптомов.

Что такое эозинофильные заболевания желудочно-кишечного тракта

Эозинофильные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЭЗЖКТ) — это группа хронических воспалительных состояний, характеризующихся патологически повышенным количеством эозинофилов в одном или нескольких отделах пищеварительной системы. В норме эозинофилы присутствуют в крови и некоторых тканях, выполняя защитную функцию, прежде всего против паразитарных инфекций. Однако при ЭЗЖКТ они в избытке мигрируют в слизистую оболочку ЖКТ, где выделяют провоспалительные вещества, повреждающие ткани и вызывающие такие симптомы, как боль, дисфагия (нарушение глотания), тошнота и диарея. Диагноз ставится на основании биопсии, когда количество эозинофилов в поле зрения микроскопа превышает установленные для каждого отдела ЖКТ нормы.

Роль аллергических реакций в развитии ЭЗЖКТ

Аллергические реакции являются одним из центральных факторов развития эозинофильных заболеваний желудочно-кишечного тракта. Многие пациенты с ЭЗЖКТ имеют сопутствующие атопические заболевания, такие как бронхиальная астма, атопический дерматит или аллергический ринит, что указывает на общую гиперреактивность иммунной системы. Механизм развития болезни часто запускается пищевыми или ингаляционными аллергенами. При попадании в организм аллерген воспринимается иммунной системой как угроза. Это заставляет тучные клетки и другие иммунные клетки выделять ряд сигнальных молекул, включая интерлейкин-5 (ИЛ-5) и эотаксин, которые действуют как мощные хемоаттрактанты для эозинофилов. Эти клетки устремляются к месту воспринимаемой угрозы — в стенку ЖКТ — и активируются, запуская каскад воспаления.

Существует два основных иммунологических пути, связывающих аллергию и ЭЗЖКТ: IgE-опосредованный и не-IgE-опосредованный. В первом случае реакция на аллерген (например, на белок коровьего молока или арахиса) происходит быстро и связана с выработкой специфических IgE-антител. Во втором случае реакция отсрочена во времени и задействует другие механизмы иммунного ответа, например активацию T-лимфоцитов. Именно не-IgE-опосредованные реакции часто сложнее диагностировать, но они играют огромную роль в хроническом воспалении при эозинофильном эзофагите и энтероколите.

Генетическая предрасположенность к эозинофильным заболеваниям ЖКТ

Генетическая предрасположенность является фундаментальным фактором, определяющим, разовьется ли у человека эозинофильное заболевание желудочно-кишечного тракта под воздействием внешних триггеров, таких как аллергены. Наследственность не означает, что болезнь обязательно передастся от родителя к ребенку, но существенно повышает риски. Исследования, в том числе близнецовые, показывают, что конкордантность по эозинофильному эзофагиту у однояйцевых близнецов значительно выше, чем у разнояйцевых, что прямо указывает на выраженный генетический компонент.

Ученые идентифицировали ряд генов, ассоциированных с повышенным риском развития ЭЗЖКТ. Многие из этих генов кодируют белки, участвующие в барьерной функции эпителия пищевода и кишечника, а также в работе иммунной системы. Например, вариации в гене, кодирующем белок филаггрин, который играет ключевую роль в поддержании целостности кожного и слизистого барьера, ассоциированы не только с атопическим дерматитом, но и с эозинофильным эзофагитом. Нарушение этого барьера позволяет аллергенам легче проникать вглубь тканей и запускать иммунный ответ. Другие гены связаны с регуляцией работы T-лимфоцитов и выработкой сигнальных молекул (цитокинов), которые управляют миграцией и активацией эозинофилов.

Взаимодействие генетики и факторов окружающей среды

Развитие эозинофильных заболеваний ЖКТ является классическим примером взаимодействия генетической предрасположенности и факторов окружающей среды. Гены создают «почву» — повышенную восприимчивость к болезни, но для ее манифестации необходимо воздействие внешних триггеров. К таким триггерам относятся не только аллергены, но и другие факторы, которые могут нарушить барьерную функцию ЖКТ или изменить микробный состав кишечника (микробиом).

Например, считается, что излишняя «гигиеничность» современной жизни, ограничивающая контакт иммунной системы с разнообразными микробами в раннем детстве, может способствовать ее неправильному «обучению» и повышать склонность к аллергическим и аутоиммунным реакциям. Кроме того, такие события, как вирусные инфекции ЖКТ или прием антибиотиков, могут временно нарушить целостность слизистой оболочки и изменить микробиом, создав окно возможностей для проникновения аллергенов и запуска воспалительного каскада у генетически предрасположенного человека. Это объясняет, почему у двух людей с одинаковым набором генетических рисков болезнь может развиться у одного и не развиться у другого.

Ключевые отличия причин разных типов ЭЗЖКТ

Хотя все эозинофильные заболевания ЖКТ объединены общим патогенезом, причины их развития могут иметь свои особенности в зависимости от того, какой отдел пищеварительного тракта поражен. Понимание этих различий помогает в дифференциальной диагностике.

Наиболее изученным заболеванием из этой группы является эозинофильный эзофагит (ЭоЭ), для которого связь с пищевой аллергией и атопией наиболее выражена. Для эозинофильного гастроэнтерита (воспаления желудка и тонкой кишки) чаще характерна смешанная IgE- и не-IgE-опосредованная реакция, а также выше ассоциация с другими иммунопатологическими состояниями. Эозинофильный колит (поражение толстой кишки) у младенцев часто имеет более благоприятный прогноз и может быть тесно связан с аллергией на белки коровьего молока или молочной смеси, при этом во многих случаях происходит спонтанное разрешение к 1–3 годам.

Следующая таблица наглядно демонстрирует основные причинные факторы для разных типов ЭЗЖКТ:

Список литературы

1. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению эозинофильного эзофагита. — М.: Российская гастроэнтерологическая ассоциация, 2020.
2. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Гастроэнтерология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — С. 512–525.
3. Liacouras C. A. et al. Eosinophilic esophagitis: updated consensus recommendations for children and adults // Journal of Allergy and Clinical Immunology. — 2011. — Vol. 128(1). — P. 3–20.
4. Dellon E. S. et al. Updated International Consensus Diagnostic Criteria for Eosinophilic Esophagitis: Proceedings of the AGREE Conference // Gastroenterology. — 2018. — Vol. 155(4). — P. 1022–1033.
5. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines. Eosinophilic Esophagitis. — 2022.
6. Мухина Ю. Г. Детская гастроэнтерология. Руководство для врачей. — М.: МИА, 2019. — С. 289–300.