Женщины-носители гена дефицита Г6ФД: риски и клинические проявления

Информация о статусе носителя гена дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД) у женщины часто вызывает вопросы и тревогу. Важно понимать, что быть носителем — это не то же самое, что иметь полномасштабное заболевание. Однако это состояние имеет свои особенности, клинические проявления и риски, которые необходимо знать для сохранения здоровья и благополучия. Носительство гена дефицита Г6ФД связано с наличием одной нормальной и одной измененной копии гена на X-хромосомах, что создает уникальную биологическую ситуацию, требующую осознанного подхода к своему здоровью, особенно при выборе лекарств и планировании семьи.

Что означает статус носителя гена дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

Статус носителя означает, что у женщины имеется гетерозиготное носительство мутации в гене Г6ФД. Ген, ответственный за выработку этого фермента, расположен на X-хромосоме. Поскольку у женщин две X-хромосомы (XX), а у мужчин одна (XY), механизмы проявления дефицита у них различаются. У женщины-носителя одна X-хромосома несет нормальную копию гена, а вторая — дефектную. Это ключевое отличие от мужчин, у которых единственная X-хромосома с мутацией приводит к развитию заболевания.

Особенность клинических проявлений у женщин-носителей объясняется биологическим процессом, известным как инактивация X-хромосомы (или лионизация). На ранних этапах эмбрионального развития в каждой клетке женского организма случайным образом «выключается» одна из двух X-хромосом. В результате в организме женщины-носителя формируется мозаика из двух типов клеток:

• Клетки, в которых активна X-хромосома с нормальным геном Г6ФД. Эти клетки производят достаточное количество фермента.
• Клетки, в которых активна X-хромосома с мутантным геном. Эти клетки испытывают дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Соотношение этих двух типов клеток может сильно варьироваться от женщины к женщине. Если у большинства клеток инактивирована хромосома с дефектным геном, активность фермента будет близка к норме, и женщина может не иметь никаких симптомов. Если же случайным образом инактивировалась преимущественно хромосома с нормальным геном, уровень Г6ФД будет низким, и клинические проявления могут быть схожи с теми, что наблюдаются у мужчин с этим заболеванием.

Клинические проявления у гетерозиготных носительниц

Клиническая картина у женщин-носителей гена дефицита Г6ФД варьируется в очень широком диапазоне — от полного отсутствия симптомов до выраженных проявлений, требующих медицинской помощи. Это напрямую зависит от среднего уровня активности фермента в эритроцитах (красных кровяных тельцах). В большинстве случаев носительство протекает бессимптомно, и женщина может узнать о своем статусе случайно, например, при обследовании родственников или при планировании беременности.

Тем не менее, у некоторых носительниц могут наблюдаться следующие состояния:

• Острый гемолитический криз. Это наиболее серьезное проявление, характеризующееся массивным разрушением (гемолизом) эритроцитов. Криз провоцируется воздействием окислительного стресса, который может быть вызван приемом определенных лекарств, некоторыми инфекциями или употреблением в пищу бобовых (особенно конских бобов, что вызывает состояние, известное как фавизм). Симптомы включают резкую слабость, бледность или желтушность кожи и склер, потемнение мочи, боли в животе и спине.
• Хроническая гемолитическая анемия. В редких случаях, при значительном снижении активности Г6ФД, у женщин-носителей может развиваться хроническая форма анемии, не связанная с внешними провоцирующими факторами. Она проявляется постоянной утомляемостью, бледностью и снижением выносливости.
• Неонатальная желтуха у новорожденных. Женщина-носитель может родить ребенка (особенно мальчика) с дефицитом Г6ФД. У таких новорожденных повышен риск развития тяжелой желтухи, которая без своевременного лечения может привести к серьезным неврологическим осложнениям.

Основные риски, связанные с носительством гена дефицита Г6ФД

Осознание рисков позволяет женщине-носителю предпринять шаги для их минимизации. Основные опасности связаны с реакцией на провоцирующие факторы и с вопросами планирования семьи.

Риск гемолиза под действием провоцирующих факторов

Главный риск для здоровья женщины-носителя — это развитие острого гемолитического криза в ответ на триггеры. Эритроциты с недостатком фермента Г6ФД уязвимы перед окислительным стрессом. Важно знать и избегать потенциально опасных веществ и состояний.

В таблице ниже представлены основные группы провоцирующих факторов, которых следует избегать.

Риски при планировании семьи

Поскольку ген дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы наследуется сцепленно с X-хромосомой, женщина-носитель может передать его своим детям. Вероятности наследования следующие:

• Для сыновей: 50% вероятность того, что сын получит X-хромосому с мутантным геном и будет иметь дефицит Г6ФД. 50% вероятность, что он получит здоровую X-хромосому и будет здоров.
• Для дочерей: 50% вероятность, что дочь получит X-хромосому с мутантным геном и станет носителем, как и мать. 50% вероятность, что она получит здоровую X-хромосому и не будет ни больна, ни носителем.

Понимание этих рисков важно для медико-генетического консультирования и правильного ведения беременности и родов. Обязательно нужно информировать акушера-гинеколога и неонатолога о своем статусе, чтобы обеспечить своевременную диагностику и лечение возможной желтухи у новорожденного.

Рекомендации для женщин-носителей гена

Осведомленность — ключ к управлению состоянием и минимизации рисков. Женщинам со статусом носительства гена дефицита Г6ФД рекомендуется придерживаться следующих правил на протяжении всей жизни:

• Информируйте всех врачей. Всегда сообщайте о своем статусе носителя любому медицинскому специалисту, к которому обращаетесь (терапевту, стоматологу, хирургу, гинекологу). Это поможет избежать назначения опасных препаратов.
• Составьте и храните список запрещенных веществ. Имейте при себе список лекарств и продуктов, которые вам противопоказаны. Это особенно важно в экстренных ситуациях.
• Избегайте самолечения. Никогда не принимайте новые лекарства, включая безрецептурные препараты и биологически активные добавки, без предварительной консультации с врачом.
• Пройдите медико-генетическое консультирование. Если вы планируете беременность, консультация генетика поможет оценить риски для будущего потомства и разработать план ведения беременности.
• Будьте внимательны к симптомам. При появлении признаков гемолиза (внезапная слабость, желтуха, темная моча) немедленно обращайтесь за медицинской помощью.
• Рассмотрите возможность ношения медицинского браслета. Информационный браслет или карточка в кошельке могут спасти жизнь в чрезвычайной ситуации, когда вы не сможете сообщить информацию о себе самостоятельно.

Жизнь со статусом носителя гена дефицита Г6ФД требует определенной бдительности, но при соблюдении простых мер предосторожности большинство женщин ведут абсолютно нормальный и здоровый образ жизни.

Список литературы

1. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
2. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency / World Health Organization Working Group. // Bulletin of the World Health Organization. — 1989. — Vol. 67, № 6. — P. 601–611.
3. Luzzatto L., Nannelli C., Notaro R. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency // Hematology/Oncology Clinics of North America. — 2016. — Vol. 30, № 2. — P. 373–393.
4. Kaushansky K., Lichtman M. A., Prchal J. T., Levi M. M., Press O. W., Burns L. J., Caligiuri M. A. Williams Hematology. — 9th ed. — New York: McGraw-Hill Education, 2016. — 2512 p.
5. Наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Клинические рекомендации / Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — 2021.