Полная диагностика серповидноклеточной анемии: от анализа крови до генетики

Полная диагностика серповидно-клеточной анемии — это многоступенчатый процесс, который позволяет не только подтвердить наличие заболевания, но и определить его точную форму и генетическую основу. Этот наследственный недуг связан с производством аномального гемоглобина (HbS), который изменяет форму эритроцитов, делая их похожими на серп. Такие клетки плохо переносят кислород, закупоривают мелкие сосуды и быстро разрушаются. Своевременное и точное установление диагноза является фундаментом для разработки эффективной стратегии ведения пациента, предотвращения осложнений и улучшения качества жизни.

Когда стоит заподозрить серповидно-клеточную анемию: первые шаги

Подозрение на серповидно-клеточную анемию (СКА) обычно возникает при наличии характерных симптомов, семейной истории заболевания или по результатам неонатального скрининга. Важно понимать, что клиническая картина может быть разнообразной, но существуют ключевые признаки, на которые обращают внимание в первую очередь.

Основные поводы для начала диагностического поиска:

• Семейный анамнез. Если у близких родственников (родителей, братьев, сестер) диагностирована серповидно-клеточная анемия или носительство гена, риск наличия заболевания у пациента значительно возрастает.
• Этническая принадлежность. Заболевание наиболее распространено среди выходцев из стран Африки, Средиземноморья, Ближнего Востока и Индии.
• Клинические проявления. У детей и взрослых тревожными сигналами могут быть хроническая усталость, бледность кожи (признаки анемии), желтушность кожи и склер (из-за ускоренного разрушения эритроцитов), необъяснимые приступы сильной боли (вазоокклюзионные кризы), отечность и болезненность кистей и стоп (особенно у маленьких детей), частые инфекции.
• Результаты скрининга новорожденных. Во многих странах все новорожденные проходят обязательное обследование на ряд наследственных заболеваний, включая СКА. Положительный результат скрининга является прямым показанием для углубленной диагностики.

Лабораторная диагностика СКА: поэтапный подход

Диагностика серповидно-клеточной анемии строится по принципу «от общего к частному». Сначала проводятся общедоступные анализы, которые могут выявить отклонения, а затем используются высокоспецифичные методы для подтверждения диагноза и уточнения формы заболевания.

Первый этап — это базовые исследования, которые указывают на наличие гематологических проблем.

• Общий анализ крови (ОАК). Это исследование не ставит диагноз СКА, но выявляет его последствия. Как правило, обнаруживается нормоцитарная анемия (снижение уровня гемоглобина и эритроцитов), а также повышенное количество ретикулоцитов — молодых форм эритроцитов. Высокий уровень ретикулоцитов говорит о том, что костный мозг активно пытается компенсировать быструю гибель (гемолиз) красных кровяных телец.
• Мазок периферической крови. При микроскопическом исследовании мазка крови врач может увидеть характерные изменения. Ключевым признаком являются дрепаноциты — те самые эритроциты серповидной формы. Также могут присутствовать мишеневидные эритроциты и тельца Хауэлла-Жолли, что указывает на нарушение функции селезенки, часто страдающей при серповидно-клеточной анемии.

Если результаты этих анализов вызывают подозрение на СКА, переходят к подтверждающим тестам, которые направлены на идентификацию типов гемоглобина в крови пациента.

• Электрофорез гемоглобина или высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). Это «золотой стандарт» в диагностике гемоглобинопатий. Оба метода позволяют разделить гемоглобин на фракции и точно определить наличие и количество патологического гемоглобина S (HbS), а также других аномальных форм (например, HbC, HbE) или уровень фетального гемоглобина (HbF). Именно эти тесты позволяют отличить заболевание от простого носительства гена.

Разница между заболеванием и носительством: ключевой аспект диагностики

Очень важно различать полноценное заболевание и носительство гена серповидно-клеточной анемии (также известное как серповидно-клеточный признак). Это два совершенно разных состояния с точки зрения прогноза и клинических проявлений. Диагностические методы, такие как ВЭЖХ, позволяют четко их разграничить.

Для лучшего понимания различий можно рассмотреть их в сравнительной таблице.

Генетическое тестирование: окончательное подтверждение диагноза серповидно-клеточной анемии

В большинстве случаев диагноз СКА устанавливается с помощью электрофореза или ВЭЖХ. Однако в некоторых ситуациях требуется генетическое тестирование (ДНК-диагностика). Этот метод направлен на поиск конкретной мутации в гене HBB, который кодирует бета-цепи гемоглобина.

Генетический анализ необходим в следующих случаях:

• Неоднозначные результаты ВЭЖХ/электрофореза. Иногда сочетание различных типов гемоглобина не позволяет сделать однозначный вывод, и только анализ ДНК может поставить точку в диагностике.
• Пренатальная диагностика. Если оба родителя являются носителями гена СКА, можно провести исследование во время беременности (анализ амниотической жидкости или ворсин хориона), чтобы определить, унаследовал ли плод заболевание. Это дает семье время подготовиться и спланировать дальнейшие действия.
• Преимплантационная генетическая диагностика. При проведении процедуры экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) можно проверить эмбрионы на наличие мутации до их переноса в матку.
• Подтверждение статуса носительства. Для точного генетического консультирования и планирования семьи.

Диагностика у новорожденных: неонатальный скрининг

Ранняя диагностика серповидно-клеточной анемии имеет колоссальное значение, поскольку позволяет начать профилактические мероприятия еще до появления первых симптомов. Именно поэтому во многих странах мира внедрен массовый скрининг новорожденных. Процедура проста и безболезненна: через несколько дней после рождения у младенца берут несколько капель крови из пятки на специальную фильтровальную бумагу. Этот образец отправляется в лабораторию, где с помощью методов ВЭЖХ или тандемной масс-спектрометрии анализируется состав гемоглобина.

У новорожденных преобладает фетальный гемоглобин (HbF), который постепенно заменяется взрослыми формами. Скрининг позволяет выявить наличие HbS уже в этот период. Если результат скрининга положительный, это не окончательный диагноз, а сигнал для проведения углубленного обследования. Семью приглашают на консультацию и повторные, подтверждающие анализы крови. Раннее выявление СКА позволяет немедленно начать профилактический прием антибиотиков (например, пенициллина) для предотвращения тяжелых бактериальных инфекций, которые особенно опасны для маленьких детей с этим заболеванием.

Что происходит после постановки диагноза

Подтверждение диагноза «серповидно-клеточная анемия» — это не приговор, а начало пути к управлению заболеванием. После завершения всех диагностических процедур пациента и его семью направляют к врачу-гематологу, который специализируется на лечении подобных состояний. Главная задача на этом этапе — разработка индивидуального плана ведения, который включает регулярные осмотры, обучение самопомощи при болевых кризах, вакцинацию для защиты от инфекций и, при необходимости, медикаментозную терапию. Важной частью работы является генетическое консультирование, которое помогает семье понять риски для будущих детей и рассмотреть варианты планирования семьи.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Серповидно-клеточная анемия». Разработчик: Национальное общество детских гематологов, онкологов. – Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Hoffbrand A.V., Higgs D.R., Keeling D.M., Mehta A.B. Postgraduate Haematology. 7th Edition. – Wiley-Blackwell, 2016. – 992 p.
3. World Health Organization. Sickle-cell disease and other haemoglobin disorders. Fact sheet [Электронный ресурс]. – 2023.
4. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Жуковская Е.В. и др. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению серповидно-клеточной анемии у детей. – М., 2015.
5. Piel F.B., Steinberg M.H., Rees D.C. Sickle Cell Disease // New England Journal of Medicine. – 2017. – Vol. 376 (16). – P. 1561–1573.