Генетический анализ при порфирии: подтверждение диагноза и прогноз

Генетический анализ при порфирии является ключевым этапом для окончательного подтверждения диагноза, определения конкретного типа заболевания и составления долгосрочного прогноза. Если биохимические тесты указывают на возможное наличие порфирии, именно молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить первопричину — мутацию в гене, ответственном за один из этапов синтеза гема. Это исследование не только вносит ясность для пациента, но и открывает возможность для превентивного обследования членов его семьи, что имеет огромное значение для предотвращения развития тяжелых симптомов у родственников — носителей мутации.

Почему биохимических анализов бывает недостаточно

Биохимические анализы, такие как определение уровня порфиринов и их предшественников (АЛК и ПБГ) в моче, кале и крови, являются первым и важным шагом в диагностике порфирий. Однако их результаты могут быть неоднозначными. Основная причина заключается в том, что при некоторых формах заболевания, особенно при острых перемежающихся порфириях, уровень этих веществ может повышаться только во время приступа. В межприступный период показатели часто возвращаются к норме или остаются лишь незначительно повышенными. Это создает риск ложноотрицательного результата и может задержать постановку правильного диагноза на годы.

В отличие от биохимических маркеров, которые отражают текущее состояние обмена веществ, генетический анализ нацелен на первопричину — дефект в ДНК. Эта генетическая особенность присутствует у человека с рождения и не меняется в течение жизни. Поэтому молекулярно-генетическое исследование позволяет достоверно подтвердить или опровергнуть диагноз вне зависимости от того, находится ли пациент в стадии обострения или ремиссии. ДНК-диагностика становится решающим аргументом, особенно в сложных и нетипичных случаях.

Что именно выявляет молекулярно-генетическое исследование

Молекулярно-генетическое исследование при порфирии — это целенаправленный поиск изменений (мутаций) в конкретных генах. Каждый из этих генов кодирует один из ферментов, участвующих в сложной цепи производства гема — небелковой части гемоглобина. Можно представить этот процесс как сборочную линию, где каждый фермент — это работник, выполняющий свою операцию. Мутация в гене — это как «типографская ошибка» в инструкции для этого работника.

Из-за этой ошибки фермент либо производится в недостаточном количестве, либо его структура нарушается, и он не может эффективно выполнять свою функцию. В результате на определенном этапе «сборочной линии» происходит сбой, и промежуточные продукты синтеза гема — порфирины и их предшественники — начинают накапливаться в организме. Именно их избыток и вызывает токсические эффекты, приводящие к разнообразным симптомам порфирии: от болей в животе и неврологических нарушений до тяжелых кожных проявлений. Генетический анализ точно определяет, в каком именно гене произошла «поломка», и таким образом идентифицирует конкретный тип порфирии.

Виды порфирий и гены-мишени для анализа

Для лучшего понимания связи между конкретным типом заболевания и генетическим дефектом, ниже приведена таблица с основными формами порфирий и генами, анализ которых проводится для их диагностики.

Как проходит процедура генетического тестирования

Процесс проведения генетического анализа понятен и не требует сложной подготовки от пациента. Он состоит из нескольких последовательных этапов, каждый из которых важен для получения точного результата.

• Консультация врача-генетика или гематолога. Первым шагом является беседа со специалистом. Врач изучает историю болезни, симптомы, семейный анамнез и результаты предыдущих обследований. На основе этих данных определяется, какой именно ген или панель генов необходимо исследовать.
• Сдача биологического материала. Для анализа требуется образец ДНК. Чаще всего для этого используется венозная кровь. Процедура ничем не отличается от обычного взятия крови из вены. В некоторых случаях, особенно у маленьких детей, в качестве материала может использоваться слюна, собранная в специальный контейнер.
• Лабораторный этап. Полученный образец отправляется в специализированную генетическую лабораторию. Там из клеток выделяют ДНК и с помощью современных технологий (чаще всего секвенирования) «прочитывают» последовательность нуклеотидов в интересующем гене. Затем эту последовательность сравнивают с эталонной, чтобы выявить любые отклонения (мутации).
• Получение и интерпретация заключения. Результаты анализа обычно готовы через несколько недель. Заключение содержит информацию о наличии или отсутствии мутаций в исследованных генах. Важно понимать, что интерпретировать эти данные должен только врач. Специалист объяснит, что означает обнаруженная мутация, подтверждает ли она диагноз и как это влияет на дальнейшую тактику ведения и прогноз.

Значение генетического анализа для прогноза и планирования семьи

Получение точного генетического диагноза — это не просто констатация факта, а мощный инструмент для управления заболеванием и будущим. Во-первых, идентификация конкретной мутации может помочь в прогнозировании течения порфирии. Некоторые мутации ассоциированы с более тяжелым течением или повышенным риском определенных осложнений, например, гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) при острой перемежающейся порфирии. Знание об этом риске позволяет разработать индивидуальный план наблюдения, включающий регулярные обследования, чтобы выявить возможные проблемы на самой ранней стадии.

Во-вторых, и это, возможно, самое важное, генетический анализ имеет огромное значение для семьи пациента. Поскольку большинство порфирий — наследственные заболевания, существует вероятность, что носителями мутации являются и другие кровные родственники (дети, братья, сестры, родители). Многие из них могут не иметь никаких симптомов и не подозревать о своем статусе. Проведение так называемого каскадного скрининга — обследования родственников пациента — позволяет выявить бессимптомных носителей. Это дает им возможность принять превентивные меры: избегать провоцирующих факторов (определенных лекарств, алкоголя, строгих диет), чтобы никогда не столкнуться с острым приступом болезни, который может быть жизнеугрожающим. Таким образом, ДНК-диагностика одного члена семьи может защитить здоровье нескольких поколений.

Что делать, если результат анализа оказался положительным

Положительный результат генетического теста, подтверждающий диагноз порфирии, может вызвать тревогу, но важно воспринимать его как отправную точку для активных действий по сохранению здоровья. Это знание дает возможность взять ситуацию под контроль. Первоочередная задача — обсудить результаты с лечащим врачом (гематологом) и врачом-генетиком. Они составят подробный план дальнейших действий.

Этот план обычно включает в себя следующие шаги: получение подробной информации о своем типе порфирии и его триггерах, составление списка «запрещенных» лекарственных препаратов, который всегда должен быть при себе. Пациенту рекомендуется оформить медицинский браслет или карту с указанием диагноза. Кроме того, необходимо проинформировать близких кровных родственников о важности прохождения ими генетического тестирования. Регулярное наблюдение у специалиста и соблюдение всех рекомендаций позволяют минимизировать риски обострений и вести полноценную жизнь, несмотря на наличие генетического заболевания.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Порфирии у взрослых». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2021.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Бочков Н. П. Клиническая генетика: Учебник. — 4-е изд., доп. и перераб. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 592 с.
4. Puy H, Gouya L, Deybach JC. Porphyrias. Lancet. 2010;375(9718):924-937.
5. Whatley SD, Badminton MN. Role of genetic testing in the diagnosis of porphyrias. Ann Clin Biochem. 2017;54(2):203-216.
6. Anderson KE, Sassa S, Bishop DF, Desnick RJ. Disorders of Heme Biosynthesis: X-Linked Sideroblastic Anemia and the Porphyrias. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001:2991-3062.