Значение фермента ADAMTS13 при тромботической тромбоцитопенической пурпуре
Ключевую роль в развитии тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) играет фермент ADAMTS13, точнее, его критическое снижение или полное отсутствие. Понимание функции этого белка и последствий его дефицита является основой для диагностики и выбора правильной тактики лечения этого редкого и жизнеугрожающего заболевания крови. Когда активность ADAMTS13 падает ниже определенного порога, в организме запускается каскад патологических реакций, который приводит к образованию множественных микротромбов в мелких сосудах, что и составляет суть ТТП.
Что такое ADAMTS13 и какова его нормальная функция
Фермент ADAMTS13 (полное название: дизинтегрин и металлопротеиназа с тромбоспондиновым мотивом 1-го типа, 13-й член семейства) — это специфическая металлопротеиназа, которая циркулирует в плазме крови. Его главная и жизненно важная задача — контролировать размер и активность другого белка, называемого фактором фон Виллебранда. Можно представить ADAMTS13 как «молекулярные ножницы», которые разрезают слишком большие и «липкие» формы фактора фон Виллебранда на более мелкие и менее активные фрагменты.
Фактор фон Виллебранда необходим для нормального свертывания крови. При повреждении сосуда он помогает тромбоцитам — клеткам, отвечающим за остановку кровотечения, — «приклеиться» к месту травмы и сформировать первичный сгусток. Однако его новосинтезированные формы, так называемые ультракрупные мультимеры, обладают чрезвычайно высокой активностью. Если их не контролировать, они могут вызывать спонтанное склеивание тромбоцитов даже без повреждения сосудов. Именно здесь и вступает в игру фермент ADAMTS13, который «стрижет» эти гигантские молекулы, поддерживая баланс в системе гемостаза и предотвращая нежелательное тромбообразование.
Ключевая роль дефицита ADAMTS13 в развитии тромботической тромбоцитопенической пурпуры
При тромботической тромбоцитопенической пурпуре наблюдается тяжелый дефицит активности ADAMTS13. Когда «молекулярные ножницы» перестают работать, в кровотоке накапливаются те самые ультракрупные мультимеры фактора фон Виллебранда. Эти сверхлипкие молекулы начинают спонтанно связываться с тромбоцитами, формируя многочисленные микроскопические тромбы (микротромбы) прямо в просвете мелких сосудов (артериол и капилляров).
Этот процесс имеет катастрофические последствия для всего организма:
- Потребление тромбоцитов. На образование бесчисленных микротромбов расходуется огромное количество тромбоцитов, что приводит к резкому падению их уровня в крови — тромбоцитопении. Именно это состояние и дает название болезни (тромбоцитопеническая).
- Повреждение эритроцитов. Красные кровяные тельца (эритроциты), пытаясь протиснуться через частично заблокированные микротромбами сосуды, механически повреждаются и разрушаются. Этот процесс называется микроангиопатической гемолитической анемией.
- Ишемия органов. Микротромбы нарушают кровоснабжение жизненно важных органов, в первую очередь головного мозга, почек и сердца. Недостаток кислорода (ишемия) приводит к нарушению их функций и может вызвать серьезные осложнения, такие как инсульт, почечная недостаточность или инфаркт миокарда.
Таким образом, дефицит фермента ADAMTS13 является не просто одним из симптомов, а пусковым механизмом и центральным звеном патогенеза тромботической тромбоцитопенической пурпуры.
Причины снижения активности фермента: приобретенная и врожденная ТТП
Существует две основные причины, по которым активность ADAMTS13 может быть критически снижена. В зависимости от причины выделяют две формы заболевания: приобретенную и врожденную (наследственную). Понимание типа ТТП имеет принципиальное значение для прогноза и долгосрочной стратегии ведения пациента.
Для наглядного сравнения двух форм заболевания можно использовать следующую таблицу.
Характеристика | Приобретенная ТТП | Врожденная ТТП (синдром Апшоу — Шульмана) |
---|---|---|
Причина дефицита ADAMTS13 | Аутоиммунная реакция. Иммунная система вырабатывает антитела, которые блокируют или разрушают фермент ADAMTS13. | Генетическая мутация в гене ADAMTS13. Организм не способен производить функциональный фермент с рождения. |
Распространенность | Около 95 % всех случаев ТТП. | Очень редкая форма, около 5 % всех случаев. |
Возраст дебюта | Чаще всего у взрослых, пик заболеваемости 30–50 лет. Редко встречается у детей. | Обычно проявляется в неонатальном периоде, детстве или во время беременности у женщин. |
Подход к лечению | Подавление иммунной системы (иммуносупрессивная терапия) для прекращения выработки антител, плазмообмен. | Регулярное пожизненное восполнение дефицита фермента путем введения свежезамороженной плазмы. |
Диагностическое значение анализа на активность ADAMTS13
Определение активности фермента ADAMTS13 в плазме крови является «золотым стандартом» для подтверждения диагноза тромботической тромбоцитопенической пурпуры. Этот анализ позволяет не только установить причину заболевания, но и отличить ТТП от других состояний со схожими симптомами, например, от гемолитико-уремического синдрома (ГУС), что критически важно, так как подходы к лечению этих болезней различаются.
Результаты анализа интерпретируются следующим образом:
- Активность ADAMTS13 менее 10 % от нормы. Такой показатель считается диагностическим критерием ТТП. Он указывает на тяжелый дефицит фермента, который является причиной заболевания.
- Активность ADAMTS13 в диапазоне 10–50 % от нормы. Умеренное снижение может наблюдаться при других состояниях (например, сепсис, заболевания печени, некоторые системные заболевания) и обычно не вызывает ТТП.
- Нормальная активность ADAMTS13 (более 50 %). Если активность фермента в норме, диагноз тромботической тромбоцитопенической пурпуры крайне маловероятен, и следует искать другие причины симптомов.
Помимо измерения активности, в лаборатории также могут определять наличие ингибиторов (антител) к ADAMTS13. Их обнаружение подтверждает аутоиммунную, то есть приобретенную, природу заболевания.
Почему определение активности ADAMTS13 так важно для выбора тактики лечения
Своевременное и точное измерение активности ADAMTS13 — это не просто академический интерес, а жизненно важный шаг, который напрямую влияет на тактику лечения и прогноз для пациента. Подтверждение тяжелого дефицита этого фермента позволяет без промедления начать специфическую терапию, направленную на устранение причины болезни.
Во-первых, низкий уровень активности ADAMTS13 является прямым показанием к проведению плазмообмена. Эта процедура позволяет одновременно удалить из кровотока пациента антитела, атакующие фермент, и ультракрупные мультимеры фактора фон Виллебранда, а также восполнить недостающий фермент ADAMTS13 из донорской плазмы.
Во-вторых, при подтвержденной приобретенной ТТП к лечению немедленно добавляют иммуносупрессивную терапию (глюкокортикостероиды, ритуксимаб и другие препараты), чтобы подавить выработку антител и предотвратить рецидив.
В-третьих, мониторинг уровня активности ADAMTS13 после достижения ремиссии помогает оценивать риск рецидива. Снижение активности фермента может стать ранним сигналом приближающегося обострения, что позволяет начать превентивное лечение еще до появления клинических симптомов.
Таким образом, анализ на ADAMTS13 — это мощный инструмент в руках гематолога, позволяющий поставить точный диагноз, выбрать оптимальное лечение и спасти жизнь пациента с тромботической тромбоцитопенической пурпурой.
Список литературы
- Клинические рекомендации «Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура». Разработчик: Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов, онкологов. — 2021.
- Воробьев А. И. (ред.) Руководство по гематологии. В 3 т. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
- Joly, B. S., Coppo, P., & Veyradier, A. (2017). Thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood, 129(21), 2836–2846.
- George, J. N. (2010). How I treat patients with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood, 116(20), 4060–4069.
- Scully, M., Cataland, S., Peyvandi, F., Coppo, P., Knöbl, P., Kremer Hovinga, J. A., et al. (2019). Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. New England Journal of Medicine, 380(4), 335–346.
Остались вопросы?
Задайте вопрос врачу и получите квалифицированную помощь онлайн
Читайте также по теме:
Вернуться к общему обзору темы:
Вопросы гематологам
Трепанобиопсия костного мозга. Расшифровать заключение с медицинского на бытовой язык.
Протокол прижизненного патолого-анатомического исследования...
Т клеточная неходжкинская лимфома
Скажите пожалуйста если после проведения трех курсов...
Резко заболели суставы, руки не поднимаются, кисти плохо сгибаются. нестероидные противовоспалительные не помогают
Добрый день. Мне 52 года, веду здоровый образ жихни, по профессии -...
Врачи гематологи
Гематолог, Терапевт
РязГМУ им И.П.Павлова
Стаж работы: 12 л.
Гематолог, Невролог, Проктолог, Оториноларинголог, Дерматолог, Фтизиатр, Онколог, Нарколог, Офтальмолог, Рентгенолог, Пульмонолог, Травматолог, Инфекционист, Нефролог, Нейрохирург, Маммолог
СамГМУ
Стаж работы: 17 л.
Гематолог, Пульмонолог
Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н.Бурденко
Стаж работы: 9 л.