Тромбастения Гланцмана: что нужно знать об этом редком заболевании

Тромбастения Гланцмана (ТГ) — это редкое наследственное заболевание крови, при котором нарушается одна из ключевых функций тромбоцитов — их способность склеиваться друг с другом для формирования кровяного сгустка. Важно понимать, что проблема заключается не в количестве тромбоцитов, как при многих других гематологических нарушениях, а в их «качестве», то есть в функциональной неполноценности. Из-за этого дефекта даже небольшие повреждения сосудов могут приводить к длительным кровотечениям. Несмотря на серьезность диагноза, при правильном подходе и соблюдении рекомендаций люди с этим состоянием могут вести полноценную и активную жизнь.

Что такое тромбастения Гланцмана простыми словами

Чтобы понять суть тромбастении Гланцмана, представьте процесс остановки кровотечения как строительство плотины. Тромбоциты — это кирпичики, которые устремляются к месту «прорыва» сосуда. Чтобы плотина была прочной, кирпичики должны не просто собраться в одном месте, но и крепко сцепиться друг с другом с помощью специального «цемента» — белка фибриногена. При ТГ на поверхности тромбоцитов отсутствует или поврежден ключевой рецептор (белок-рецептор, гликопротеин IIb/IIIa), который как раз и отвечает за связывание с этим «цементом». В результате тромбоциты прибывают на место повреждения, но не могут сформировать прочный, стабильный сгусток. Плотина получается рыхлой и ненадежной, и кровотечение продолжается.

Это заболевание является врожденным и передается по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что для развития болезни ребенок должен унаследовать дефектный ген от обоих родителей, которые сами, как правило, являются лишь бессимптомными носителями этого гена.

Основные симптомы и проявления ТГ

Клиническая картина тромбастении Гланцмана характеризуется склонностью к кровотечениям, которые обычно проявляются уже в раннем детстве. Тяжесть симптомов может сильно различаться у разных пациентов, от легких до жизнеугрожающих форм. Важно обращать внимание на следующие признаки.

Ниже представлен список наиболее частых проявлений заболевания:

• Кровотечения из слизистых оболочек. Это наиболее типичный симптом. Сюда относятся частые и длительные носовые кровотечения (эпистаксис), кровоточивость десен, особенно при чистке зубов или приеме твердой пищи.
• Подкожные кровоизлияния. Легкое появление синяков (гематом) даже от незначительных ушибов или без видимой причины.
• Длительные кровотечения после травм. Порезы, царапины или другие небольшие раны могут кровоточить гораздо дольше, чем у здоровых людей.
• Кровотечения после медицинских вмешательств. Особую опасность представляют хирургические операции, удаление зубов или даже инъекции, которые могут спровоцировать сильное и продолжительное кровотечение.
• Обильные и длительные менструации (меноррагии) у женщин. Это один из самых распространенных и серьезных симптомов у пациенток с ТГ, который может приводить к хронической железодефицитной анемии.
• Желудочно-кишечные кровотечения. Встречаются реже, но могут быть очень опасными.

Причины возникновения и механизм наследования заболевания

Единственной причиной тромбастении Гланцмана является генетическая мутация. Заболевание возникает из-за дефектов в генах ITGA2B или ITGB3, которые кодируют синтез субъединиц того самого гликопротеина IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов. Без этих полноценных белков тромбоциты теряют способность к агрегации.

Механизм наследования — аутосомно-рецессивный. Разберем, что это значит на практике:

• Родители-носители. Оба родителя должны быть носителями измененного гена. При этом сами они здоровы, так как у них есть одна нормальная копия гена, которой достаточно для выработки необходимого белка.
• Риск для детей. Если оба родителя являются носителями, то при каждой беременности существует:
  • 25% вероятность рождения ребенка с тромбастенией Гланцмана (унаследует дефектные гены от обоих родителей).
  • 50% вероятность, что ребенок родится здоровым носителем, как и родители.
  • 25% вероятность, что ребенок будет полностью здоров и не будет носителем дефектного гена.

Часто заболевание встречается в популяциях, где распространены близкородственные браки, что увеличивает вероятность встречи двух носителей рецессивного гена.

Как проходит диагностика тромбастении Гланцмана

Постановка диагноза — это комплексный процесс, который начинается с детального опроса пациента и его родственников о случаях кровотечений в семье. Ключевую роль играют лабораторные исследования, которые позволяют оценить все звенья системы свертывания крови.

Для подтверждения диагноза обычно используется следующий комплекс анализов:

Подходы к лечению и контролю заболевания

На сегодняшний день не существует метода полного излечения тромбастении Гланцмана, за исключением трансплантации костного мозга, которая применяется крайне редко из-за высоких рисков. Однако современные подходы позволяют эффективно контролировать симптомы и предотвращать опасные кровотечения. Лечение всегда индивидуально и зависит от тяжести заболевания и конкретной ситуации.

Основные направления терапии и контроля:

• Профилактические меры. Основа управления заболеванием. Это включает избегание контактных и травмоопасных видов спорта, использование мягкой зубной щетки, регулярные осмотры у стоматолога и обязательное информирование всех врачей о своем диагнозе перед любыми медицинскими манипуляциями.
• Местная терапия. При небольших порезах, ссадинах или носовых кровотечениях используются местные гемостатические средства (гемостатические губки, тампонада носа).
• Медикаментозная терапия. Для остановки или профилактики кровотечений (например, перед плановым удалением зуба) могут применяться антифибринолитические препараты (например, транексамовая кислота). В тяжелых случаях может быть использован рекомбинантный активированный фактор свертывания VII (эптаког альфа).
• Трансфузионная терапия. При серьезных кровотечениях или перед крупными операциями единственным эффективным методом является переливание тромбоцитарного концентрата от здоровых доноров. Однако частое использование этого метода может привести к выработке антител к донорским тромбоцитам, что снижает их эффективность в будущем.

Жизнь с тромбастенией Гланцмана: практические рекомендации

Жизнь с хроническим заболеванием требует осознанного подхода и соблюдения определенных правил. Главная задача — минимизировать риск кровотечений и быть готовым к ним. Пациентам и их семьям важно выработать четкий план действий.

Вот несколько ключевых рекомендаций:

• Избегайте опасных лекарств. Категорически запрещен прием препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов и свертываемость крови. В первую очередь это нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), такие как аспирин, ибупрофен, диклофенак, а также антикоагулянты. При необходимости обезболивания или снижения температуры следует выбирать препараты на основе парацетамола, предварительно проконсультировавшись с врачом.
• Планируйте любые медицинские вмешательства. Любая операция, удаление зуба или даже эндоскопическое исследование должны проводиться в условиях стационара, имеющего опыт работы с пациентами с нарушениями гемостаза, и под прикрытием специальной терапии.
• Носите медицинский браслет или карту. В экстренной ситуации (например, при аварии) информация о диагнозе может спасти жизнь. На браслете или в специальной карте в документах должны быть указаны диагноз, группа крови и контакты лечащего гематолога.
• Беременность и роды. Женщины с тромбастенией Гланцмана должны планировать беременность под наблюдением гематолога и акушера-гинеколога. Роды проводятся в специализированных центрах с готовностью к переливанию компонентов крови.
• Психологическая поддержка. Жизнь с постоянным риском кровотечений может вызывать тревогу и стресс. Важно не стесняться обращаться за психологической помощью и вступать в пациентские организации для обмена опытом и получения поддержки.

Прогноз и возможные осложнения ТГ

При условии постоянного наблюдения у гематолога, соблюдения всех рекомендаций и своевременного лечения кровотечений, прогноз для жизни у пациентов с тромбастенией Гланцмана в целом благоприятный. Большинство людей могут учиться, работать и создавать семьи. Однако важно осознавать риски и быть готовым к возможным осложнениям.

К основным осложнениям относятся:

• Хроническая железодефицитная анемия. Развивается из-за частых и обильных кровопотерь, особенно у женщин с меноррагиями. Требует регулярного контроля уровня гемоглобина и приема препаратов железа.
• Осложнения трансфузионной терапии. Частые переливания тромбоцитов могут привести к выработке антител (аллоиммунизации), что делает последующие трансфузии неэффективными. Также существует риск передачи инфекций.
• Гемартрозы. Кровоизлияния в суставы, характерные для гемофилии, при ТГ встречаются значительно реже, но все же возможны при тяжелых травмах.
• Жизнеугрожающие кровотечения. Наибольшую опасность представляют внутренние кровотечения, особенно в желудочно-кишечном тракте или внутричерепные кровоизлияния после травм головы.

Ранняя диагностика, обучение пациента и его семьи, а также тесное сотрудничество с лечащим врачом являются ключом к минимизации рисков и поддержанию высокого качества жизни при тромбастении Гланцмана.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Наследственные и приобретенные тромбоцитопатии». Национальное гематологическое общество, 2021 г.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Hoffman R., Benz E.J., Silberstein L.E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Philadelphia, PA: Elsevier; 2018.
4. Nurden A.T. Glanzmann thrombasthenia. Orphanet Journal of Rare Diseases. 2006;1:10.
5. Bolton-Maggs P.H., Chalmers E.A., Collins P.W., et al. A review of inherited platelet disorders with guidelines for their management on behalf of the UKHCDO. Br J Haematol. 2006;135(5):603–633.
6. Lanza F. Glanzmann's thrombasthenia. In: Michelson A.D., ed. Platelets. 3rd ed. Amsterdam, Boston: Academic Press/Elsevier; 2013. p. 899–913.