Восполнить дефицит с помощью концентратов антитромбина III: когда это нужно

Применение концентратов антитромбина III является ключевым методом лечения и профилактики тромбозов у пациентов с его дефицитом. Антитромбин III — это естественный белок в плазме крови, который играет роль важнейшего природного антикоагулянта, то есть вещества, препятствующего избыточному образованию кровяных сгустков (тромбов). Когда его уровень в организме критически снижается, система свертывания крови может выйти из-под контроля, создавая угрозу для жизни и здоровья. В таких ситуациях прямое восполнение недостающего белка с помощью специальных препаратов становится жизненно необходимой мерой для восстановления гемостаза — равновесия между свертывающей и противосвертывающей системами крови.

Что такое антитромбин III и почему его дефицит опасен

Антитромбин III (сокращенно AT III) можно представить как главного стража, который следит за порядком в системе свертывания крови. Его основная задача — инактивировать ключевые ферменты каскада коагуляции, в первую очередь тромбин, не позволяя крови сворачиваться слишком активно. Когда уровень антитромбина III достаточен, риск спонтанного образования тромбов минимален. Однако при его нехватке этот защитный механизм ослабевает.

Дефицит AT III бывает двух видов:

• Наследственный (врожденный) — обусловлен генетической мутацией, из-за которой организм либо производит недостаточное количество этого белка, либо производит его в дефектной, нефункциональной форме.
• Приобретенный — развивается в течение жизни как следствие других заболеваний или состояний. Наиболее частые причины: тяжелые заболевания печени (цирроз), при которых нарушается синтез белка; нефротический синдром, когда белок теряется с мочой; обширные травмы, ожоги; сепсис и ДВС-синдром (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), при которых антитромбин III интенсивно расходуется.

Главная опасность дефицита антитромбина III — это высокий риск венозных тромбоэмболических осложнений. Это означает, что сгустки крови могут формироваться там, где их быть не должно, чаще всего в глубоких венах ног (тромбоз глубоких вен). Отрыв такого тромба и его попадание в легочную артерию приводит к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) — состоянию, угрожающему жизни.

В каких клинических ситуациях назначают концентраты AT III

Концентраты антитромбина III — это препараты, полученные из плазмы донорской крови и содержащие очищенный и концентрированный белок. Их введение позволяет быстро повысить уровень AT III в крови пациента и восстановить естественную противосвертывающую защиту. Решение о назначении таких препаратов принимает исключительно врач-гематолог или реаниматолог на основании клинической картины и лабораторных данных.

Вот основные ситуации, когда их применение оправдано и необходимо:

• Лечение и профилактика тромбозов при наследственном дефиците. У пациентов с врожденной нехваткой AT III риск тромбоза возрастает многократно, особенно в «провоцирующих» ситуациях, таких как хирургические вмешательства, травмы, беременность и роды. Введение концентрата перед операцией или во время беременности помогает безопасно пережить эти периоды.
• Тяжелый приобретенный дефицит. При таких критических состояниях, как сепсис, шок или ДВС-синдром, происходит массивное потребление антитромбина III. Его уровень может упасть до критически низких значений, что запускает порочный круг тромбообразования. Введение концентратов AT III помогает разорвать этот круг.
• Неэффективность терапии гепарином. Стандартные антикоагулянты, такие как гепарин, для своего полноценного действия нуждаются в достаточном количестве антитромбина III в крови. Гепарин многократно усиливает активность AT III. Если же самого антитромбина нет, гепарину просто не с чем связаться, и его эффективность резко снижается. В такой ситуации введение концентрата AT III восстанавливает чувствительность организма к гепарину.
• Подготовка к крупным хирургическим вмешательствам. У пациентов с исходно низким уровнем антитромбина III (как врожденным, так и приобретенным) любая операция становится фактором высокого риска. Профилактическое введение концентрата перед вмешательством позволяет минимизировать вероятность послеоперационных тромботических осложнений.

Наследственный и приобретенный дефицит антитромбина III: есть ли разница в подходе

Хотя цель терапии в обоих случаях одна — восстановить нормальный уровень активности AT III, тактические подходы могут различаться. Понимание этой разницы важно для прогнозирования длительности лечения и оценки рисков.

При наследственном дефиците антитромбина III проблема носит постоянный, пожизненный характер. Здесь терапия концентратами чаще всего является профилактической и приурочена к периодам повышенного риска (операции, иммобилизация, беременность). Вне этих периодов пациент может находиться под наблюдением или получать другие виды антикоагулянтной терапии.

При приобретенном дефиците ситуация иная. Недостаток AT III здесь — это следствие основного заболевания. Поэтому терапия концентратами носит временный, поддерживающий характер. Главная задача — помочь организму пережить острый период (например, сепсис), пока врачи лечат первопричину. Как только основное заболевание будет взято под контроль (например, вылечена инфекция или стабилизирована функция печени), уровень антитромбина III может самостоятельно восстановиться до нормы, и необходимость в его введении отпадет.

Как работает и вводится концентрат антитромбина III

Механизм действия концентрата предельно прост и логичен — это заместительная терапия. Препарат напрямую поставляет в кровоток недостающий функциональный белок, немедленно повышая его концентрацию и активность. Это позволяет быстро восстановить контроль над свертывающей системой и снизить риск тромбообразования.

Концентрат антитромбина III вводится исключительно внутривенно, как правило, капельно. Дозировка рассчитывается врачом строго индивидуально и зависит от нескольких факторов: исходного уровня активности AT III у пациента, его массы тела и клинической цели (профилактика или лечение уже случившегося тромбоза). Во время лечения обязательно проводится лабораторный мониторинг активности антитромбина III в крови, чтобы убедиться в достижении целевых значений и при необходимости скорректировать дозу. Это позволяет сделать терапию максимально эффективной и безопасной.

Сравнение основных показаний для использования концентрата антитромбина III

Для лучшего понимания, в каких случаях и с какой целью применяются препараты, можно рассмотреть ключевые показания в виде таблицы.

Возможные риски и контроль безопасности при лечении

Любое лечение, особенно связанное с препаратами крови, вызывает у пациентов закономерные вопросы о безопасности. Концентраты антитромбина III производятся из плазмы крови здоровых доноров, которая проходит многоступенчатую проверку и обработку для минимизации рисков передачи инфекций.

Современные технологии производства включают методы вирусной инактивации, которые делают препараты максимально безопасными. Тем не менее, как и при введении любого белкового препарата, существует небольшой риск развития аллергических реакций, от легкой крапивницы до более серьезных состояний. Поэтому введение препарата всегда происходит под строгим медицинским контролем. К другим возможным, но редким побочным эффектам относятся головная боль, головокружение или озноб.

Важно понимать, что в ситуациях, когда показано применение концентратов антитромбина III, потенциальная польза от лечения — предотвращение смертельно опасных тромбозов — несоизмеримо выше потенциальных рисков. Решение о терапии всегда взвешенное и принимается врачом на основе оценки состояния пациента и лабораторных показателей.

Список литературы

1. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. — 2015. — № 9(4).
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3.
3. Hoffman R., Benz E. J., Silberstein L. E., et al. Hematology: Basic Principles and Practice. 7th ed. Elsevier; 2018.
4. Kearon C., Akl E. A., Ornelas J., et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report // Chest. — 2016. — Vol. 149, № 2. — P. 315–352.
5. Pabinger I., Brunner R., Riss P. Treatment of inherited antithrombin deficiency // Journal of Thrombosis and Haemostasis. — 2021. — Vol. 19, № 6. — P. 1391–1400.