Понять и контролировать дефицит антитромбина III для жизни без тромбозов

Антитромбин III (АТIII) — это ключевой белок плазмы крови, который играет центральную роль в естественной противосвертывающей системе организма, ингибируя активность тромбина и других факторов свертывания. Дефицит антитромбина III характеризуется снижением его функциональной активности или концентрации, что приводит к значительному повышению риска образования тромбов и развитию венозных тромбоэмболических осложнений.

Состояние может быть наследственным, вызванным генетическими мутациями в гене SERPINC1, или приобретенным, развивающимся на фоне других заболеваний. Наследственный дефицит АТIII ассоциируется с высоким риском рецидивирующего тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, проявляясь обычно в молодом возрасте. Приобретенный дефицит антитромбина III часто встречается при заболеваниях печени, нефротическом синдроме, сепсисе или диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови.

Эффективное управление дефицитом АТIII требует точной диагностики, основанной на лабораторных исследованиях уровня и функциональной активности антитромбина III. Лечение включает антикоагулянтную терапию для предотвращения тромбозов и, в некоторых случаях, заместительную терапию концентратом антитромбина III. Раннее выявление и адекватный контроль этого дефицита критически важны для минимизации угрозы для жизни и здоровья, предотвращая жизнеугрожающие осложнения.

Классификация дефицита антитромбина III: Типы I и II

Независимо от того, является ли дефицит АТIII наследственным или приобретенным, он также подразделяется на два основных типа в зависимости от характера нарушения белка:

• Тип I (Количественный дефицит): Характеризуется снижением общей концентрации антитромбина III в плазме крови, в то время как оставшийся белок сохраняет нормальную функциональную активность. Это означает, что синтезируется меньше молекул АТIII.
• Тип II (Качественный дефицит): При этом типе уровень АТIII в крови может быть нормальным или лишь слегка сниженным, но его функциональная активность значительно нарушена из-за дефекта в структуре молекулы. Тип II подразделяется на несколько подтипов в зависимости от конкретного участка молекулы АТIII, затронутого дефектом:
  • Тип IIa (RBS – Дефект реактивного центра): Дефект затрагивает реактивный центр молекулы, что нарушает ее способность связываться с факторами свертывания (тромбином, фактором Ха).
  • Тип IIb (HBS – Дефект участка связывания с гепарином): Дефект расположен в области связывания с гепарином, что приводит к неэффективному усилению активности АТIII гепарином.
  • Тип IIc (Плейотропный дефект): Дефект затрагивает несколько доменов молекулы АТIII, что приводит к комбинированному нарушению как реактивного центра, так и участка связывания с гепарином.

Наследственный дефицит антитромбина III: Генетические особенности и факторы риска

Наследственный дефицит АТIII обусловлен генетическими мутациями в гене SERPINC1, который кодирует синтез антитромбина III. Этот тип дефицита передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что для развития состояния достаточно унаследовать одну мутировавшую копию гена от одного из родителей. Мутации могут приводить либо к уменьшению количества синтезируемого функционального белка (Тип I), либо к синтезу аномального белка с нарушенной активностью (Тип II).

Наличие наследственного дефицита антитромбина III значительно повышает пожизненный риск тромботических событий, причем тромбозы часто начинают проявляться в молодом возрасте, нередко без очевидных провоцирующих факторов. Риск тромбоза возрастает при наличии дополнительных факторов, таких как беременность, хирургические вмешательства, травмы, длительная иммобилизация или прием гормональных контрацептивов.

Приобретенный дефицит антитромбина III: Ассоциированные заболевания и состояния

Приобретенный дефицит АТIII развивается в течение жизни и не связан с генетической предрасположенностью. Он является вторичным по отношению к другим заболеваниям или физиологическим состояниям, которые приводят к снижению синтеза, повышенной потере или усиленному потреблению антитромбина III в организме.

Причины, ведущие к приобретенному дефициту антитромбина III, могут быть разнообразны и включают следующие состояния:

В отличие от наследственного дефицита, приобретенный дефицит антитромбина III обычно носит временный характер и часто разрешается после устранения основной причины, его вызвавшей. Тем не менее, в остром периоде он также значительно увеличивает риск тромботических осложнений.

Проявления дефицита антитромбина III: Тромботические осложнения и их симптомы

Дефицит антитромбина III (АТIII) проявляется в первую очередь значительным повышением риска тромботических осложнений, которые могут затрагивать различные сосудистые бассейны, но наиболее часто — венозную систему. Эти события часто возникают без явных провоцирующих факторов, особенно при наследственном дефиците, или при наличии минимальных пусковых факторов, что делает их непредсказуемыми и опасными.

Ключевые тромботические осложнения при дефиците антитромбина III

Основная опасность при дефиците антитромбина III заключается в развитии венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО). Недостаточность АТIII приводит к несбалансированной активации системы свертывания крови, где прокоагулянтные силы преобладают над антикоагулянтными, создавая благоприятные условия для образования кровяных сгустков (тромбов). Эти тромбы могут образовываться в венах, блокируя кровоток, или отрываться и перемещаться по кровотоку, вызывая опасные эмболии. Характерной особенностью является высокая склонность к рецидивам тромбозов, что требует постоянного внимания и профилактики. Артериальные тромбозы встречаются реже, но их риск также может быть умеренно повышен.

Тромбоз глубоких вен (ТГВ): Симптомы и локализация

Тромбоз глубоких вен (ТГВ) — это образование кровяного сгустка в одной из глубоких вен, чаще всего в нижних конечностях (бедренные, подколенные вены), но также возможен в венах таза, верхних конечностей (подключичные, подмышечные вены). Это состояние требует немедленной медицинской помощи, так как может привести к серьезным осложнениям. Типичные симптомы ТГВ включают:

• Боль: Чаще всего описывается как ноющая, давящая или судорожная боль в пораженной конечности, которая может усиливаться при движении или стоянии.
• Отек: Характерно одностороннее увеличение объема пораженной конечности. Отек может быть плотным, распространяться от стопы до бедра или предплечья.
• Покраснение (эритема) и посинение (цианоз): Кожа над пораженной веной может быть красной, теплой на ощупь или, наоборот, иметь синюшный оттенок из-за нарушения кровотока.
• Повышение температуры: Местное повышение температуры кожи в области тромбоза.
• Чувствительность при пальпации: Болезненность по ходу тромбированной вены при легком надавливании.
• Расширение поверхностных вен: Может быть заметно, поскольку кровь пытается найти обходные пути.

Отсутствие лечения ТГВ может привести к посттромбофлебитическому синдрому (хронический отек, боль, изменение кожи) или, что более опасно, к тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), когда часть тромба отрывается и мигрирует в легкие.

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА): Признаки и опасность

Тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) является одним из наиболее грозных осложнений дефицита АТIII и ТГВ, представляя прямую угрозу для жизни. Она возникает, когда часть тромба (эмбол) из глубоких вен отрывается, перемещается по кровотоку через сердце и застревает в легочных артериях, блокируя кровоснабжение части легкого. Симптомы ТЭЛА могут варьировать в зависимости от размера эмбола и объема поражения, но часто включают:

• Внезапная одышка: Чувство нехватки воздуха, которое появляется внезапно и не связано с физической нагрузкой.
• Боль в груди: Часто плевритного характера, усиливающаяся при глубоком вдохе или кашле. Боль может быть острой, колющей.
• Учащенное сердцебиение (тахикардия): Сердце начинает биться быстрее, пытаясь компенсировать недостаток кислорода.
• Кашель: Сухой или с выделением мокроты, иногда с примесью крови (кровохарканье).
• Головокружение, слабость, обморочное состояние: Возникают из-за снижения насыщения крови кислородом и нарушения кровообращения.
• Повышенная потливость, тревожность.
• В тяжелых случаях: Падение артериального давления, шок, коллапс, потеря сознания и внезапная смерть.

При любых подозрениях на ТЭЛА требуется немедленный вызов скорой медицинской помощи.

Редкие, но опасные локализации тромбозов

Хотя ТГВ и ТЭЛА являются наиболее частыми проявлениями дефицита антитромбина III, повышенный риск тромбообразования может затрагивать и другие венозные бассейны, приводя к менее типичным, но не менее опасным состояниям:

• Тромбоз мезентериальных вен: Образование тромбов в венах, снабжающих кишечник. Проявляется сильной, некупируемой болью в животе, тошнотой, рвотой, диареей, иногда с кровью в стуле. Может привести к ишемии и некрозу участка кишечника.
• Тромбоз церебральных венозных синусов: Тромбоз вен и венозных синусов головного мозга. Симптомы включают выраженную, часто необычную головную боль, судороги, очаговые неврологические нарушения (слабость в конечностях, нарушения речи, зрения), отек диска зрительного нерва.
• Тромбоз почечных вен: Образование тромбов в венах почек. Характеризуется болью в поясничной области (фланковая боль), кровью в моче (гематурия), массивной потерей белка с мочой (протеинурия) и острым повреждением почек.
• Синдром Бадда-Киари (тромбоз печеночных вен): Тромбоз вен, отводящих кровь от печени. Проявляется болью в правом верхнем квадранте живота, увеличением печени (гепатомегалией), накоплением жидкости в брюшной полости (асцитом), желтухой.

Факторы, повышающие риск тромботических событий при дефиците АТIII

Наличие дефицита антитромбина III само по себе значительно увеличивает предрасположенность к тромбозам. Однако часто возникновение первого или последующих тромботических эпизодов провоцируется определенными внешними или внутренними факторами, которые дополнительно нарушают баланс свертывающей системы. Выявление этих факторов и их минимизация критически важны для профилактики. Ниже представлены основные провоцирующие факторы и их влияние:

Диагностика дефицита антитромбина III: Лабораторные тесты и оценка результатов

Точная и своевременная диагностика дефицита антитромбина III (АТIII) имеет решающее значение для предотвращения жизнеугрожающих тромботических осложнений. Диагностический процесс включает тщательный сбор анамнеза, физикальное обследование и, что наиболее важно, специализированные лабораторные исследования, направленные на оценку как количества, так и функциональной активности антитромбина III в плазме крови. Установление дефицита АТIII позволяет разработать адекватную стратегию профилактики и лечения, минимизируя риски для пациента.

Общий подход к диагностике дефицита антитромбина III

Диагностика дефицита антитромбина III обычно начинается с подозрения на это состояние, возникающего на основе клинической картины или семейного анамнеза. Подозрение усиливается при рецидивирующих венозных тромбоэмболиях, особенно в молодом возрасте, тромбозах необычной локализации или при недостаточной эффективности стандартной антикоагулянтной терапии гепарином. Важные аспекты диагностического процесса включают:

• Сбор анамнеза: Уточняется наличие тромботических эпизодов у самого пациента и его ближайших родственников, возраст дебюта тромбозов, наличие провоцирующих факторов (беременность, операции, прием гормональных препаратов).
• Физикальное обследование: Помогает выявить признаки текущего тромбоза или его последствий (например, отеки конечностей при посттромбофлебитическом синдроме).
• Лабораторные тесты: Являются краеугольным камнем диагностики и позволяют количественно и функционально оценить уровень антитромбина III.
• Генетическое тестирование: Используется для подтверждения наследственной формы дефицита и выявления конкретных мутаций.

Важно проводить лабораторные тесты на дефицит антитромбина III вне острого тромботического эпизода и, по возможности, до начала антикоагулянтной терапии гепарином или спустя несколько дней после ее отмены, поскольку гепарин может влиять на результаты, временно снижая уровень АТIII.

Основные лабораторные тесты на антитромбин III

Для диагностики дефицита АТIII используются два основных лабораторных теста, которые часто выполняются одновременно для всесторонней оценки состояния системы свертывания. Эти тесты позволяют различить количественный и качественный дефицит антитромбина III.

Определение функциональной активности антитромбина III (анти-Ха активность)

Функциональная активность антитромбина III является наиболее важным и информативным показателем. Этот тест измеряет способность АТIII ингибировать факторы свертывания крови, в первую очередь фактор Ха и тромбин, в присутствии гепарина. Именно этот показатель отражает реальную эффективность противосвертывающего действия антитромбина III в организме.

• Механизм теста: В образце плазмы пациента измеряется, насколько быстро и эффективно антитромбин III нейтрализует добавленный экзогенный фактор Ха или тромбин. Результат выражается в процентах от нормальной активности (обычно 80-120%).
• Значение для диагностики: Снижение функциональной активности антитромбина III ниже нормального диапазона (обычно менее 70-80%) является ключевым индикатором дефицита АТIII. Данный показатель будет снижен как при количественном (Тип I), так и при качественном (Тип II) дефиците антитромбина III.
• Влияние гепарина: Поскольку тест проводится в присутствии гепарина, терапия гепарином (как нефракционированным, так и низкомолекулярным) может влиять на результаты, временно снижая измеряемую функциональную активность из-за повышенного потребления АТIII.

Определение антигенной концентрации антитромбина III (иммунологический уровень)

Антигенная концентрация антитромбина III измеряет общее количество молекул белка АТIII, присутствующих в плазме крови, независимо от их функциональной активности. Этот тест определяет именно физическое количество белка.

• Механизм теста: Используются иммунологические методы (например, иммунотурбидиметрия или ELISA), которые определяют концентрацию белка АТIII в плазме. Результат выражается в миллиграммах на децилитр (мг/дл) или в процентах от нормального уровня.
• Значение для диагностики: Антигенный уровень антитромбина III будет снижен при Типе I дефицита (количественный дефицит), но может быть нормальным или незначительно сниженным при Типе II дефицита (качественный дефицит), когда синтезируется аномальный, но присутствующий белок.
• Комбинация с функциональным тестом: Сравнение антигенного уровня и функциональной активности антитромбина III позволяет дифференцировать типы дефицита.

Интерпретация результатов и дифференциальная диагностика

Правильная интерпретация результатов лабораторных тестов на антитромбин III является ключом к постановке точного диагноза и определению типа дефицита.

Нормальные значения и пороговые уровни

Нормальные референсные диапазоны могут незначительно отличаться между лабораториями, но обычно составляют:

• Функциональная активность АТIII: 80-120% от нормы. Дефицит диагностируется при значениях <70-80%.
• Антигенная концентрация АТIII: 20-30 мг/дл или 80-120% от нормы. Дефицит диагностируется при значениях <60-70% или <20 мг/дл.

Дифференциация типов дефицита антитромбина III

Сравнение функциональной активности и антигенной концентрации антитромбина III позволяет определить тип дефицита, что имеет значение для дальнейшей тактики ведения пациента. Представленные ниже критерии помогают в дифференциации:

Дифференциация приобретенного и наследственного дефицита

Основываясь только на лабораторных тестах, невозможно однозначно различить приобретенный и наследственный дефицит антитромбина III. Для этого необходим тщательный анализ клинической картины и анамнеза:

• Наследственный дефицит: Часто проявляется тромбозами в молодом возрасте, без явных провоцирующих факторов, имеет семейный анамнез тромботических событий и/или выявленного дефицита АТIII у родственников первой степени родства. Результаты тестов стабильно снижены.
• Приобретенный дефицит: Развивается на фоне других заболеваний (например, нефротический синдром, цирроз печени, ДВС-синдром, сепсис) и, как правило, разрешается после лечения основного заболевания. Часто сопровождается другими нарушениями в коагулограмме.

В сомнительных случаях, а также при отсутствии очевидной причины приобретенного дефицита, следует рассмотреть генетическое тестирование.

Дополнительные методы исследования и генетическое тестирование

В ряде случаев для уточнения диагноза и определения тактики ведения пациента могут потребоваться дополнительные исследования.

Генетическое тестирование на мутации в гене SERPINC1

Генетический анализ является золотым стандартом для подтверждения наследственного дефицита антитромбина III и играет ключевую роль в дифференциации подтипов Типа II.

• Подтверждение наследственности: Выявление патогенных мутаций в гене SERPINC1 окончательно подтверждает наследственный характер дефицита.
• Определение типа мутации: Позволяет точно установить, к какому типу дефицита (I, IIa, IIb, IIc) относится состояние, что может иметь прогностическое значение.
• Семейный скрининг: Генетическое тестирование показано родственникам первой степени родства пациента с подтвержденным наследственным дефицитом АТIII, даже если у них пока не было тромботических событий. Это позволяет выявить бессимптомных носителей и своевременно начать профилактику.

Скрининг на другие наследственные тромбофилии

Поскольку дефицит антитромбина III часто сочетается с другими наследственными протромботическими состояниями, рекомендуется проведение скрининга на наиболее распространенные тромбофилии. Их наличие может синергически усиливать риск тромбозов. К таким тестам относятся:

• Мутация фактора V Лейдена.
• Мутация протромбина G20210A.
• Дефицит протеина C и протеина S.
• Повышение уровня гомоцистеина.

Эти исследования помогают сформировать полную картину индивидуального тромботического риска пациента.

Общие коагуляционные тесты

Стандартные тесты коагулограммы, такие как активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), уровень фибриногена, обычно не показывают специфических отклонений при дефиците антитромбина III. Однако они важны для оценки общего состояния системы свертывания, особенно при наличии сопутствующих заболеваний или в остром периоде тромбоза, и могут помочь исключить другие коагулопатии.

Современные стратегии лечения дефицита антитромбина III: От острой фазы до поддерживающей терапии

Эффективное управление дефицитом антитромбина III (АТIII) требует индивидуального подхода, основанного на тяжести состояния, наличии тромботических осложнений, их рецидивирующем характере, типе дефицита (наследственный или приобретенный) и сопутствующих факторах риска. Целью лечения является как купирование острых тромботических событий, так и долгосрочная профилактика их рецидивов.

Лечение острых тромботических событий при дефиците антитромбина III

При развитии острого тромбоза у пациента с дефицитом АТIII основной задачей является быстрое и эффективное предотвращение дальнейшего роста тромба, минимизация риска тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА) и сохранение функции пораженного органа. Для достижения этих целей применяются следующие подходы:

• Антикоагулянтная терапия гепарином:
  • Механизм действия и особенности: Гепарин (как нефракционированный гепарин – НФГ, так и низкомолекулярный гепарин – НМГ) оказывает свое антикоагулянтное действие, потенцируя активность естественного антикоагулянта – антитромбина III. Он многократно ускоряет взаимодействие АТIII с тромбином и фактором Xa, тем самым ингибируя свертывание крови.
  • Вызовы при дефиците АТIII: При выраженном дефиците АТIII эффективность гепарина может быть значительно снижена, поскольку недостаточное количество белка АТIII ограничивает его действие. Это может проявляться так называемой «гепариновой резистентностью», когда для достижения терапевтического уровня антикоагуляции требуются необычно высокие дозы гепарина, или когда стандартные дозы не дают адекватного терапевтического ответа, что определяется по лабораторным показателям, таким как АЧТВ или анти-Xa активность.
  • Мониторинг: При использовании НФГ обязательно тщательное мониторирование активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) или уровня анти-Xa активности. При применении НМГ контролируется анти-Xa активность. Если наблюдается неэффективность гепарина, следует рассмотреть применение концентрата антитромбина III.
• Концентрат антитромбина III (заместительная терапия):
  • Показания: Заместительная терапия концентратом АТIII является критически важным компонентом лечения при острых, жизнеугрожающих тромбозах, особенно в случаях выраженного дефицита АТIII (как наследственного, так и приобретенного), гепариновой резистентности, а также в периоды повышенного риска (например, при крупных хирургических вмешательствах, при беременности и послеродовом периоде, при ДВС-синдроме).
  • Механизм действия: Введение концентрата антитромбина III напрямую восполняет недостаток функционального белка в плазме крови, восстанавливая естественную противосвертывающую активность и чувствительность к гепарину. Это позволяет эффективно контролировать процесс свертывания крови и предотвращать дальнейшее тромбообразование.
  • Дозирование: Доза концентрата АТIII рассчитывается индивидуально с учетом массы тела пациента и исходного уровня АТIII, с целью достижения целевых уровней активности АТIII в диапазоне 80-120% от нормы. Длительность терапии зависит от клинической ситуации и может продолжаться от нескольких дней до нескольких недель.
  • Риски: Современные концентраты АТIII проходят многоступенчатую очистку и вирусную инактивацию, что значительно снижает риск передачи инфекций. Возможны аллергические реакции.
• Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК/ДОАК):
  • Применение: Несмотря на то, что гепарин и концентрат АТIII являются препаратами первой линии для купирования острого тромбоза, в некоторых случаях, когда нет возможности использовать гепарин (например, при аллергии), или после стабилизации состояния, могут быть рассмотрены ПОАК.
  • Механизм действия: ПОАК (например, дабигатран, ривароксабан, апиксабан, эдоксабан) действуют путем прямого ингибирования тромбина или фактора Xa, не требуя для своей активности наличия эндогенного антитромбина III. Это делает их привлекательными для пациентов с дефицитом АТIII.
  • Ограничения: Их применение в острой фазе при выраженном дефиците АТIII менее изучено по сравнению с гепарином и концентратом АТIII, и решение об их использовании должно приниматься врачом с учетом всех рисков и преимуществ.

Долгосрочная профилактика тромбозов и поддерживающая терапия

Для пациентов с наследственным дефицитом антитромбина III, а также для некоторых пациентов с приобретенным дефицитом, у которых сохраняется высокий тромботический риск, требуется постоянная поддерживающая антикоагулянтная терапия. Ключевые аспекты долгосрочной профилактики включают:

• Показания к постоянной профилактике:
  • Всем пациентам с наследственным дефицитом АТIII, у которых был хотя бы один эпизод венозного тромбоэмболического события.
  • Рассматривается для бессимптомных носителей мутации с высоким риском (например, при наличии семейного анамнеза тяжелых тромбозов или дополнительных факторов риска).
• Выбор антикоагулянтной терапии для длительной профилактики:
  • Антагонисты витамина К (например, варфарин):
    • Механизм действия: Варфарин действует путем ингибирования синтеза витамин К-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), а также естественных антикоагулянтов — протеинов C и S. Его антикоагулянтный эффект не зависит от уровня антитромбина III.
    • Применение: Варфарин десятилетиями успешно используется для долгосрочной профилактики тромбозов у пациентов с тромбофилиями, включая дефицит АТIII.
    • Мониторинг: Требует регулярного контроля международного нормализованного отношения (МНО) для поддержания целевого терапевтического диапазона (обычно 2,0-3,0).
    • Особенности: Необходим "гепариновый мост" в начале терапии варфарином, так как первоначальное снижение уровней протеинов C и S может временно увеличить риск тромбоза.
  • Прямые оральные антикоагулянты (ПОАК/ДОАК):
    • Преимущества: ПОАК (ривароксабан, апиксабан, эдоксабан, дабигатран) становятся предпочтительным выбором для долгосрочной профилактики у многих пациентов с дефицитом АТIII, особенно при хорошей переносимости. Их действие не зависит от активности антитромбина III, что является значительным преимуществом.
    • Удобство: Они не требуют регулярного лабораторного контроля МНО, что повышает приверженность пациентов и удобство применения.
    • Эффективность и безопасность: Продемонстрировали сопоставимую или превосходящую эффективность по сравнению с варфарином в профилактике тромбозов и снижение риска некоторых видов кровотечений в общих популяциях.
    • Ограничения: Не всем пациентам подходят ПОАК (например, при выраженной почечной недостаточности, определенных лекарственных взаимодействиях). Выбор конкретного препарата и дозировки должен осуществляться врачом.
• Продолжительность терапии: Длительность антикоагулянтной терапии определяется индивидуально. При наследственном дефиците АТIII, особенно после первого тромботического эпизода без явных провоцирующих факторов, терапия часто назначается пожизненно. При приобретенном дефиците лечение может быть прекращено после устранения основной причины и нормализации уровня антитромбина III, если нет других факторов риска.

Мониторинг и индивидуализация подхода к лечению

Эффективное ведение пациентов с дефицитом антитромбина III требует не только адекватной терапии, но и постоянного мониторинга, а также гибкого подхода, адаптированного к индивидуальным особенностям каждого пациента. Основные аспекты мониторинга и индивидуализации лечения:

• Регулярный лабораторный контроль: Необходим периодический контроль уровня функциональной активности антитромбина III, а также других показателей свертывающей системы (МНО при приеме варфарина, анти-Xa активность при НМГ/некоторых ПОАК). Это позволяет оценить эффективность терапии и при необходимости скорректировать дозы препаратов.
• Клиническое наблюдение: Важно постоянное наблюдение за пациентом на предмет появления новых тромботических событий или кровотечений, которые могут быть осложнением антикоагулянтной терапии.
• Индивидуализация доз: Дозы антикоагулянтов и концентрата антитромбина III всегда должны подбираться индивидуально, учитывая тип и степень дефицита АТIII, массу тела пациента, функцию почек и печени, сопутствующие заболевания и принимаемые препараты.
• Мультидисциплинарный подход: Ведение пациентов с дефицитом антитромбина III часто требует участия нескольких специалистов: гематолога, терапевта, кардиолога, акушера-гинеколога (при беременности) и хирурга (перед операциями). Комплексный подход обеспечивает наилучшие результаты и минимизирует риски.
• Образование пациента: Крайне важно информировать пациента о его состоянии, механизмах действия препаратов, важности соблюдения режима лечения, потенциальных рисках и симптомах, требующих немедленного обращения за медицинской помощью.

Список литературы

1. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. В 3 т. / Под ред. А.И. Воробьева. — 3-е изд. — М.: Ньюдиамед, 2007. — 1278 с.
2. Клинические рекомендации «Венозные тромбоэмболические осложнения у взрослых». Министерство здравоохранения Российской Федерации. — Москва, 2021. — 98 с.
3. Hoffman, R., Benz Jr, E.J., Silberstein, L.E., Heslop, H.E., Weitz, J.I., Anastasi, J. Hematology: Basic Principles and Practice. 8th ed. — Philadelphia, PA: Elsevier, 2022. — 2496 p.
4. Ortel TL, Neumann I, Cushman M, et al. American Society of Hematology 2020 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing // Blood Advances. — 2020. — Vol. 4, N 19. — P. 4693-4738.