Наследственная легочная гипертензия: роль генетики в развитии болезни

Наследственная легочная гипертензия — это редкая, но серьезная форма заболевания, при которой генетические мутации играют ключевую роль в повышении давления в артериях легких. Понимание генетической основы болезни не только помогает установить точный диагноз, но и открывает возможности для оценки рисков у родственников и планирования семьи. Если в вашей семье были случаи легочной гипертензии (ЛГ) или вам поставлен диагноз идиопатической (беспричинной) ЛГ, знание о роли наследственности становится первым шагом к контролю над ситуацией и принятию взвешенных решений о здоровье.

Что такое наследственная форма легочной гипертензии

Это вариант заболевания, который развивается из-за унаследованной от одного из родителей генетической мутации. В норме легочные артерии эластичны, но под влиянием дефектного гена их стенки начинают утолщаться и терять гибкость. Просвет сосудов сужается, что затрудняет прохождение крови через легкие. Сердцу приходится работать с огромным усилием, чтобы протолкнуть кровь, из-за чего давление в легочной артерии аномально возрастает. Этот процесс лежит в основе легочной гипертензии. Наследственная форма составляет около 10–20% всех случаев идиопатической (то есть без установленной внешней причины) легочной артериальной гипертензии.

Важно понимать, что наличие мутации не всегда означает стопроцентное развитие болезни. Это связано с явлением, которое генетики называют неполной пенетрантностью. Проще говоря, ген — это лишь предрасположенность, а не приговор. Для развития заболевания могут потребоваться дополнительные факторы, такие как воздействие окружающей среды, гормональные изменения или другие сопутствующие состояния.

Ключевые гены, связанные с развитием болезни

Наука постоянно открывает новые гены, ответственные за развитие легочной гипертензии, но один из них изучен лучше всего и встречается чаще других. Речь идет о гене BMPR2, который можно назвать главным «виновником» наследственной ЛГ.

Ген BMPR2 (рецептор морфогенетического белка кости II типа) в здоровом организме кодирует белок, который действует как «тормоз» для роста клеток в стенках легочных сосудов. Он контролирует их деление и не позволяет им разрастаться слишком сильно. Когда в этом гене происходит мутация, «тормоз» ломается. Клетки начинают бесконтрольно делиться, стенки сосудов утолщаются, и развивается легочная гипертензия. Мутации в гене BMPR2 обнаруживаются примерно у 75–80% пациентов с семейной формой ЛГ и у 15–20% пациентов с идиопатической формой без известной семейной истории.

Хотя мутации BMPR2 являются основной причиной, существуют и другие, более редкие гены, связанные с наследственной ЛГ. Ниже представлена таблица с основными генами и их функциями.

Как происходит наследование мутаций

Наследственная легочная гипертензия чаще всего передается по аутосомно-доминантному типу. Разберем, что это значит. «Аутосомный» означает, что ген не связан с половыми хромосомами (X или Y), поэтому болезнь с одинаковой вероятностью может развиться как у мужчин, так и у женщин. «Доминантный» означает, что для передачи предрасположенности достаточно получить всего одну копию дефектного гена от одного из родителей. Если у родителя есть мутация, то вероятность передать ее каждому ребенку составляет 50%.

Здесь важно снова упомянуть два ключевых генетических понятия, которые снимают часть тревоги и помогают понять, почему не все носители мутации заболевают.

• Неполная пенетрантность. Это означает, что не у каждого человека, унаследовавшего мутацию, разовьется легочная гипертензия. Для гена BMPR2 пенетрантность составляет всего 20–30%. Это значит, что из 100 носителей мутации заболеют только 20–30 человек. Почему так происходит, до конца неясно, но предполагается влияние других генов, а также факторов внешней среды.
• Вариабельная экспрессивность. Даже у членов одной семьи, имеющих одну и ту же мутацию, болезнь может проявляться по-разному. У одного человека симптомы могут появиться в 20 лет и быстро прогрессировать, а у другого — в 50 лет в более легкой форме. Это зависит от множества индивидуальных факторов.

Кому и зачем необходимо генетическое тестирование

Генетическое тестирование на мутации, вызывающие легочную гипертензию, — это важный инструмент, но его назначают не всем подряд, а по строгим показаниям. Прохождение теста может быть рекомендовано следующим группам людей:

• Пациентам с подтвержденной идиопатической легочной артериальной гипертензией. Обнаружение мутации уточняет диагноз, превращая его из «идиопатического» в «наследственный». Это может повлиять на прогноз и подходы к лечению в будущем.
• Близким родственникам (родители, братья, сестры, дети) пациента с выявленной генетической мутацией. Тестирование помогает определить, являются ли они носителями гена, и оценить их персональный риск развития ЛГ.
• Членам семей, где было несколько случаев легочной гипертензии, даже если конкретная мутация ранее не была выявлена.

Цель тестирования — не напугать, а дать информацию для упреждающих действий. Знание о носительстве позволяет разработать индивидуальный план наблюдения, чтобы выявить болезнь на самой ранней стадии, когда лечение наиболее эффективно.

Процесс генетического консультирования и тестирования

Процедура получения генетической информации — это не просто сдача анализа. Это многоэтапный процесс, который обязательно должен сопровождаться поддержкой специалистов.

1. Дотестовое консультирование. Перед сдачей анализа обязательна консультация с врачом-генетиком. Специалист подробно объяснит, что такое наследственная ЛГ, каковы шансы передачи мутации, что может означать положительный или отрицательный результат. Вы сможете обсудить все свои страхи и опасения, а также понять, какие последствия несет знание о генетическом статусе для вас и вашей семьи.
2. Сдача биоматериала. Сам анализ не требует сложной подготовки. Обычно для исследования нужна венозная кровь. Это стандартная и безопасная процедура.
3. Лабораторный анализ. В лаборатории из образца крови выделяют ДНК и ищут мутации в генах, связанных с легочной гипертензией, в первую очередь в BMPR2.
4. Послетестовое консультирование. Получив результаты, вы снова встречаетесь с врачом-генетиком. Это самый важный этап. Врач не просто сообщит результат, а подробно разъяснит его значение. Если мутация обнаружена, будет составлен план дальнейших действий: как часто проходить обследования (например, эхокардиографию), на какие симптомы обращать внимание и какие шаги предпринять для планирования семьи.

Что означает положительный результат генетического теста

Получить известие о наличии мутации, связанной с серьезным заболеванием, может быть эмоционально тяжело. Однако важно правильно интерпретировать эту информацию. Положительный результат — это не диагноз, а указание на повышенный риск. Вспомните о неполной пенетрантности: у вас есть генетическая предрасположенность, но разовьется ли болезнь — неизвестно. Это знание превращается из источника страха в инструмент для защиты вашего здоровья.

Если тест показал наличие мутации, рекомендуется следующий план действий:

• Регулярное наблюдение у кардиолога. Носителям мутации необходимо проходить регулярные профилактические осмотры, даже при полном отсутствии симптомов. Ключевым методом ранней диагностики является эхокардиография (УЗИ сердца), которая позволяет оценить давление в легочной артерии.
• Внимание к симптомам. Вы будете знать, на что обращать внимание. Появление одышки при привычной нагрузке, быстрая утомляемость, головокружение — это повод немедленно обратиться к врачу.
• Планирование семьи. Знание о генетическом статусе позволяет принять осознанное решение о деторождении. Современные репродуктивные технологии, например, преимплантационная генетическая диагностика, позволяют выбрать эмбрион без мутации и родить здорового ребенка.
• Здоровый образ жизни. Хотя специфических мер профилактики нет, отказ от курения, контроль веса и умеренные физические нагрузки (после консультации с врачом) способствуют поддержанию здоровья сердечно-сосудистой системы в целом.

Таким образом, генетическое тестирование при подозрении на наследственную легочную гипертензию — это мощный инструмент, который дает знание, а значит — возможность действовать на опережение и держать ситуацию под контролем.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Легочная гипертензия, в том числе хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Humbert M., Kovacs G., Hoeper M.M., et al. 2022 ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension. European Heart Journal, 2022, 43(38), pp. 3618–3731.
3. Руководство по кардиологии. В 4 томах. Том 3: Заболевания сердечно-сосудистой системы / под ред. Е. И. Чазова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014.
4. Пульмонология: национальное руководство / под ред. А. Г. Чучалина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009.
5. Morrell N.W., Aldred M.A., Chung W.K., et al. Genetics and genomics of pulmonary hypertension. Journal of the American College of Cardiology, 2019, 73(10), pp. 1208–1224.