ПГТ после 35 лет: снижение рисков хромосомных аномалий у плода

Для женщин старше 35 лет преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) становится важным инструментом для снижения рисков, связанных с хромосомными аномалиями у плода. С возрастом значительно увеличивается вероятность возникновения ошибок в распределении хромосом в женских половых клетках, что может привести к неудачной имплантации эмбриона, прерыванию беременности на ранних сроках или рождению ребенка с генетическими синдромами. Проведение ПГТ в рамках программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) позволяет выбрать для переноса в полость матки эмбрион с нормальным хромосомным набором, тем самым повышая шансы на наступление и успешное вынашивание здоровой беременности.

Что такое преимплантационное генетическое тестирование и почему оно актуально после 35 лет

Преимплантационное генетическое тестирование — это высокотехнологичная диагностическая процедура, которая проводится на эмбрионах, полученных в цикле ЭКО, еще до их переноса в матку. Суть метода заключается в анализе генетического материала эмбриона для выявления численных или структурных хромосомных нарушений. Основная цель этого исследования — отбор и перенос только тех эмбрионов, которые не имеют хромосомных аномалий, называемых анеуплоидиями.

Актуальность ПГТ резко возрастает для женщин старшего репродуктивного возраста (традиционно после 35 лет). Это связано с биологическими процессами старения ооцитов (женских яйцеклеток). С годами в ооцитах накапливаются ошибки в механизме, отвечающем за правильное расхождение хромосом во время деления. В результате значительная часть эмбрионов, полученных от женщин старше 35–40 лет, несет в себе неверное количество хромосом. Например, наличие лишней 21-й хромосомы приводит к развитию синдрома Дауна. Большинство же анеуплоидий несовместимы с жизнью и являются основной причиной неудачных попыток ЭКО и самопроизвольных выкидышей.

Таким образом, преимплантационное генетическое тестирование позволяет не «лечить» эмбрион, а выбрать из нескольких доступных тот, который имеет наибольший потенциал для развития здоровой беременности. Это снижает эмоциональную и финансовую нагрузку на пару, сокращая количество безрезультатных переносов и риски, связанные с прерыванием беременности по медицинским показаниям.

Виды ПГТ: какое исследование подходит для скрининга анеуплоидий

Существует несколько видов преимплантационного генетического тестирования, каждый из которых решает свою задачу. Для оценки риска хромосомных аномалий, связанных с возрастом, применяется конкретный тип исследования. Важно различать их, чтобы понимать цели диагностики.

Для лучшего понимания приведем краткую классификацию основных видов тестирования:

• ПГТ-А (преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии). Это именно тот вид исследования, который рекомендован женщинам старше 35 лет. Его цель — скрининг эмбрионов на наличие численных хромосомных аномалий (анеуплоидий), таких как трисомии (лишняя хромосома) или моносомии (отсутствие одной хромосомы). ПГТ-А позволяет выявить эмбрионы с синдромами Дауна, Эдвардса, Патау и другими хромосомными патологиями, которые чаще всего являются причиной репродуктивных неудач.
• ПГТ-М (преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания). Этот вид тестирования предназначен для пар, у которых есть высокий риск передачи потомству конкретного наследственного заболевания, вызванного мутацией в одном гене (например, муковисцидоз, спинальная мышечная атрофия, гемофилия). ПГТ-М проводится только при наличии показаний и не заменяет скрининг на анеуплоидии.
• ПГТ-СП (преимплантационное генетическое тестирование на структурные перестройки хромосом). Данное исследование показано парам, где один или оба партнера являются носителями сбалансированных хромосомных перестроек (например, транслокаций). У таких людей нет проявлений заболевания, но они производят половые клетки с несбалансированным набором хромосом, что ведет к высокому риску бесплодия, привычного невынашивания беременности или рождения больного ребенка.

Следовательно, для снижения возраст-ассоциированных рисков хромосомных патологий у плода используется именно ПГТ-А. Этот метод напрямую решает проблему отбора эуплоидных (хромосомно нормальных) эмбрионов для переноса.

Как проводится преимплантационное генетическое тестирование: основные этапы

Процедура ПГТ является неотъемлемой частью программы ЭКО и включает в себя несколько последовательных, высокотехнологичных этапов. Каждый шаг выполняется опытными специалистами — репродуктологами, эмбриологами и генетиками.

Вот как выглядит этот процесс для пациента:

1. Программа ЭКО. Сначала пара проходит стандартный цикл ЭКО: стимуляция суперовуляции, пункция фолликулов для получения яйцеклеток, оплодотворение спермой партнера или донора и культивирование эмбрионов в инкубаторе до 5–6-го дня развития, когда они достигают стадии бластоцисты.
2. Биопсия эмбриона. На стадии бластоцисты эмбрион состоит из двух типов клеток: внутриклеточной массы (из которой разовьется сам плод) и трофэктодермы (из которой сформируется плацента). Эмбриолог с помощью микроинструментов аккуратно забирает несколько клеток (5–7) из трофэктодермы. Эта процедура не затрагивает внутреннюю клеточную массу, что делает ее максимально безопасной для будущего развития эмбриона.
3. Криоконсервация эмбрионов. После биопсии все эмбрионы замораживаются (витрифицируются) и хранятся в криобанке. Это необходимо, так как генетический анализ занимает некоторое время (обычно от нескольких дней до нескольких недель).
4. Генетический анализ. Полученные клетки (биоптат) отправляются в генетическую лабораторию. Там с помощью современных методов, чаще всего секвенирования нового поколения (НГС), анализируется их хромосомный набор.
5. Получение результатов и выбор эмбриона. Лаборатория предоставляет заключение по каждому эмбриону: рекомендован он к переносу (эуплоидный), не рекомендован (анеуплоидный) или имеет особенности (мозаичный).
6. Криоперенос. После получения результатов врач-репродуктолог и пара принимают решение о переносе здорового эмбриона. Пациентка готовится к криопереносу (переносу размороженного эмбриона), и в определенный день цикла выбранный эуплоидный эмбрион переносится в полость матки.

Безопасность биопсии для эмбриона: современные данные

Один из главных вопросов, который волнует будущих родителей, — не повредит ли биопсия эмбриону. Современные данные и многолетняя практика показывают, что при выполнении процедуры опытным эмбриологом на правильной стадии развития эмбриона риски минимальны. Безопасность метода обеспечивается несколькими ключевыми факторами.

Во-первых, биопсия проводится на стадии бластоцисты (5–6-й день развития). На этом этапе эмбрион уже состоит из более чем сотни клеток, и изъятие 5–7 клеток из трофэктодермы не наносит ему существенного вреда. Клетки трофэктодермы обладают высокой способностью к регенерации и быстро компенсируют эту небольшую потерю. Во-вторых, процедура не затрагивает внутреннюю клеточную массу, из которой будет формироваться сам ребенок. В-третьих, исследования не выявили повышения частоты врожденных пороков развития у детей, рожденных после ПГТ, по сравнению с детьми, рожденными после стандартной программы ЭКО без тестирования.

Конечно, как и любая инвазивная процедура, биопсия несет в себе теоретические риски, например остановку развития эмбриона после процедуры. Однако в руках квалифицированного специалиста эти риски крайне малы и несопоставимы с пользой от метода, особенно для пациентов из группы высокого риска, таких как женщины старше 35 лет.

Результаты ПГТ-А: что означают термины «эуплоидия», «анеуплоидия» и «мозаицизм»

После проведения анализа лаборатория выдает заключение, в котором используются специфические термины. Понимание их значения помогает принять взвешенное решение о дальнейшей тактике.

Ниже представлена таблица с объяснением основных типов результатов преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии.

Важно помнить, что даже перенос эуплоидного эмбриона не дает 100-процентной гарантии наступления беременности, но он значительно повышает шансы на успех в расчете на один перенос.

Преимущества и ограничения метода преимплантационного генетического тестирования

Как и любая медицинская технология, ПГТ имеет свои сильные стороны и определенные ограничения. Объективная оценка всех факторов необходима для принятия решения о проведении тестирования.

Ключевые преимущества ПГТ-А:

• Повышение эффективности программ ЭКО.
• Снижение частоты выкидышей.
• Сокращение времени до наступления беременности.
• Снижение риска многоплодной беременности.
• Снижение риска рождения ребенка с распространенными хромосомными синдромами.

Ограничения и возможные риски:

• ПГТ-А не гарантирует 100% точности. Существует небольшая вероятность (около 1–2%) диагностической ошибки, связанной как с особенностями самого эмбриона (мозаицизм), так и с ограничениями метода.
• Тест не выявляет все генетические заболевания. Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии проверяет только количество хромосом. Оно не может обнаружить моногенные заболевания, микроделеции или другие типы генетических нарушений.
• Риск отсутствия эмбрионов для переноса. У женщин старшего возраста все полученные в цикле ЭКО эмбрионы могут оказаться анеуплоидными. Хотя это тяжелая новость, она позволяет избежать заведомо бесперспективных переносов.
• Необходимость криоконсервации. Процедура требует заморозки всех эмбрионов, что означает отсроченный перенос.

ПГТ и пренатальная диагностика: в чем ключевые различия

Пациенты часто путают преимплантационное генетическое тестирование с методами пренатальной (дородовой) диагностики, такими как НИПТ (неинвазивный пренатальный тест) или амниоцентез. Это принципиально разные исследования, проводимые на разных этапах.

Для наглядности сравним эти подходы в таблице.

Важно подчеркнуть, что ПГТ является методом скрининга эмбрионов, а не методом окончательной диагностики плода. Поэтому даже после успешного переноса эмбриона, прошедшего ПГТ-А, всем беременным женщинам рекомендуется проходить стандартный пренатальный скрининг в установленные сроки.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация». Министерство здравоохранения Российской Федерации, Российская ассоциация репродукции человека (РАРЧ). — 2021.
2. Медицинская генетика: национальное руководство / под ред. Н. П. Бочкова, Е. К. Гинтера, В. П. Пузырева. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 976 с.
3. Кулаков В. И., Леонов Б. В., Кузьмичев Л. Н. (ред.) Лечение женского и мужского бесплодия. Вспомогательные репродуктивные технологии. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. — 592 с.
4. Практический комитет Американского общества репродуктивной медицины (ASRM). Использование преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (ПГТ-А): заключение комитета // Fertility and Sterility. — 2018. — Т. 110, № 6. — С. 1037–1046.
5. Harton G. L., et al. Рекомендации Консорциума ESHRE по ПГТ по надлежащей практике выявления структурных и числовых хромосомных аномалий // Human Reproduction Open. — 2020. — Т. 2020, № 3.