Роль ПГТ при тяжелом мужском факторе бесплодия и риске анеуплоидий

Роль преимплантационного генетического тестирования при тяжелом мужском факторе бесплодия заключается в отборе хромосомно здоровых эмбрионов для переноса в полость матки, что значительно повышает шансы на наступление и успешное вынашивание беременности. Тяжелые нарушения сперматогенеза напрямую связаны с повышенным риском анеуплоидий — неправильного числа хромосом в эмбрионе, что является основной причиной неудач имплантации и ранних выкидышей. ПГТ-А (тестирование на анеуплоидии) позволяет выявить такие эмбрионы еще до их переноса, тем самым сокращая путь к рождению здорового ребенка.

Что такое тяжелый мужской фактор бесплодия и как он связан с генетикой эмбрионов

Тяжелый мужской фактор бесплодия (ТМФБ) — это состояние, при котором показатели спермы мужчины значительно отклоняются от нормы, что делает естественное зачатие крайне маловероятным или невозможным. Речь идет не просто о небольшом снижении концентрации или подвижности сперматозоидов, а о критических нарушениях. К таким нарушениям относят выраженную олигозооспермию (крайне низкое количество сперматозоидов), астенозооспермию (очень низкая подвижность), тератозооспермию (большое количество сперматозоидов с аномальным строением) или их сочетание, а также азооспермию (полное отсутствие сперматозоидов в эякуляте).

Связь между качеством спермы и генетическим здоровьем будущего эмбриона прямая. Сперматозоид несет ровно половину генетического материала. Процесс его созревания, называемый сперматогенезом, очень сложен и чувствителен к различным нарушениям. Если этот процесс идет с ошибками, сперматозоиды могут получить неправильный набор хромосом. Когда такой сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку, получившийся эмбрион изначально будет нести в себе генетическую ошибку — анеуплоидию. Именно поэтому тяжелый мужской фактор является прямым показанием к более глубокому обследованию не только мужчины, но и полученных в цикле ЭКО эмбрионов.

Анеуплоидия эмбриона: что это и почему возникает при проблемах у мужчины

Анеуплоидия — это научный термин, обозначающий любое отклонение от нормального числа хромосом в клетках. У здорового человека в каждой клетке (кроме половых) содержится 46 хромосом: 23 от матери и 23 от отца. Эмбрион с анеуплоидией имеет либо лишнюю хромосому (например, 47, как при синдроме Дауна), либо ему не хватает одной хромосомы (например, 45, как при синдроме Шерешевского-Тернера).

Почему это происходит при ТМФБ? Причины можно сравнить с работой сложного сборочного цеха. Если на «производстве» сперматозоидов происходят сбои (генетические предпосылки, гормональные нарушения, воздействие токсинов), то и «продукция» получается с дефектами. В данном случае дефект — это неправильное расхождение хромосом в процессе деления клеток-предшественников сперматозоидов. В результате образуются половые клетки с неполным или избыточным хромосомным набором. Большинство анеуплоидных эмбрионов неспособны к имплантации или их развитие останавливается на самых ранних сроках, приводя к биохимической беременности или самопроизвольному выкидышу. Таким образом, риск анеуплоидий напрямую коррелирует с тяжестью нарушений сперматогенеза.

Преимплантационное генетическое тестирование: как оно помогает решить проблему

Преимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии (ПГТ-А) — это метод, который позволяет проверить хромосомный набор эмбриона еще до его переноса в матку. Это ключевой инструмент в программах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) для пар с высоким риском генетических аномалий у потомства. Процедура становится возможной только в рамках цикла ЭКО (экстракорпорального оплодотворения), часто с применением метода ИКСИ (интрацитоплазматической инъекции сперматозоида), который особенно актуален при мужском бесплодии.

Процесс выглядит следующим образом:

• Получение эмбрионов. Сначала проводится стандартная программа ЭКО: стимуляция яичников, получение яйцеклеток и их оплодотворение сперматозоидами партнёра.
• Культивирование. Эмбрионы развиваются в инкубаторе до 5-6-го дня, достигая стадии бластоцисты. На этом этапе эмбрион уже состоит из двух типов клеток: тех, что дадут начало самому плоду (внутренняя клеточная масса), и тех, из которых разовьётся плацента (трофэктодерма).
• Биопсия трофэктодермы. Эмбриолог с помощью микроинструментов аккуратно забирает несколько клеток из трофэктодермы. Эта процедура считается безопасной для дальнейшего развития эмбриона, так как не затрагивает его основную часть.
• Генетический анализ. Полученный материал отправляется в генетическую лабораторию, где с помощью современных методов (чаще всего NGS — секвенирование нового поколения) анализируется количество хромосом.
• Отбор и перенос. По результатам анализа для переноса выбирается эмбрион с нормальным хромосомным набором (эуплоидный). Остальные эмбрионы с анеуплоидией не используются.

Таким образом, преимплантационное генетическое тестирование позволяет избежать переноса заведомо нежизнеспособных эмбрионов, повышая эффективность программы ЭКО и снижая эмоциональную нагрузку на пару.

Ключевые показания для ПГТ-А при мужском факторе бесплодия

Решение о необходимости проведения преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии принимается совместно с репродуктологом и генетиком. Однако существует ряд четких показаний со стороны мужчины, при которых этот метод особенно рекомендован. В таблице ниже представлены основные состояния и объяснение, почему они увеличивают риск хромосомных аномалий.

Преимущества и ограничения метода преимплантационного генетического тестирования

Как и любая медицинская технология, ПГТ имеет свои сильные стороны и определенные ограничения. Важно иметь полное и объективное представление о методе, чтобы принимать взвешенное решение.

К несомненным преимуществам ПГТ-А относятся:

• Повышение частоты имплантации на один перенос. Перенос заведомо эуплоидного эмбриона значительно увеличивает вероятность его успешного прикрепления к стенке матки.
• Снижение риска самопроизвольного выкидыша. Большинство выкидышей в первом триместре вызваны именно хромосомными аномалиями плода. Исключение таких эмбрионов снижает этот риск.
• Снижение вероятности рождения ребенка с хромосомной патологией. Метод эффективно отсеивает эмбрионы с синдромами Дауна, Эдвардса, Патау и другими.
• Сокращение времени до наступления беременности. За счет исключения переносов нежизнеспособных эмбрионов пара быстрее достигает желаемого результата.
• Уменьшение психологического стресса. Снижается число неудачных попыток и эмоциональное напряжение, связанное с ожиданием и разочарованием.

В то же время важно понимать и ограничения преимплантационного генетического тестирования:

• Тестирование не гарантирует наступление беременности. Успех зависит также от состояния эндометрия, общего здоровья женщины и других факторов.
• ПГТ-А не выявляет все генетические заболевания. Метод нацелен на подсчет хромосом, но не анализирует генные мутации (для этого существует ПГТ-М).
• Риск отсутствия эмбрионов для переноса. Существует вероятность, что после тестирования все полученные эмбрионы окажутся анеуплоидными. Это тяжёлая новость, но она позволяет избежать бессмысленных переносов и дает ценную диагностическую информацию.
• Феномен мозаицизма. В редких случаях эмбрион может состоять из разных клеточных линий (с нормальным и аномальным набором хромосом). Биопсия трофэктодермы может не всегда точно отражать статус внутренней клеточной массы, что ведёт к крайне малой вероятности диагностической ошибки.

Что в итоге дает ПГТ паре с тяжелым мужским фактором бесплодия

Для пары, столкнувшейся с диагнозом «тяжелый мужской фактор бесплодия», преимплантационное генетическое тестирование — это не просто дополнительная процедура, а мощный инструмент, позволяющий превратить неопределенность в управляемый процесс. Оно не лечит причину бесплодия, но эффективно работает с его последствием — высоким риском появления генетически нездоровых эмбрионов.

Использование ПГТ позволяет сделать программу ЭКО максимально целенаправленной. Вместо того чтобы переносить эмбрионы «вслепую», надеясь на удачу, врач и пациенты получают точную информацию о генетическом статусе каждого из них. Это дает возможность выбрать для переноса тот единственный эмбрион, который имеет наивысший потенциал для развития в здоровую беременность. Таким образом, ПГТ-А становится ключевым звеном на пути к рождению долгожданного здорового ребенка, сокращая количество неудач, экономя время и, что самое важное, сохраняя психологические ресурсы и веру в успех.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Мужское бесплодие». Министерство здравоохранения Российской Федерации. – 2021.
2. Руководство по клинической эмбриологии / под ред. В.С. Корсака. – М.: Издательство «СИМК», 2021. – 280 с.
3. Вспомогательные репродуктивные технологии и искусственная инсеминация. Клинические рекомендации (протокол лечения) / Письмо Министерства здравоохранения РФ от 15 апреля 2019 г. № 15-4/И/2-3535.
4. ESHRE PGT Consortium good practice recommendations for the detection of aneuploidies / G. Harton, M. De Rycke, C. Fiorentino et al. // Human Reproduction Open. – 2020. – Vol. 2020, Issue 4.
5. Курило Л.Ф. Мужская фертильность: генетические аспекты // Андрология и генитальная хирургия. – 2017. – Т. 18, №1. – С. 23-33.
6. The practice committee of the American Society for Reproductive Medicine and the Society for Assisted Reproductive Technology. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A): a committee opinion. Fertility and Sterility. 2018;110(6):1037-1046.