Наследственные нарушения обмена пуринов и их влияние на здоровье почек

Наследственные нарушения обмена пуринов — это группа генетических заболеваний, в основе которых лежат дефекты ферментов, отвечающих за синтез и распад пуриновых оснований в организме. Эти нарушения напрямую влияют на здоровье почек, так как именно почки являются главным органом, выводящим конечные продукты пуринового метаболизма. Когда этот сложный биохимический процесс дает сбой, в организме накапливаются вещества, способные кристаллизоваться и вызывать серьезные повреждения почечной ткани, приводя к развитию камней, хроническому воспалению и постепенной потере функции почек.

Что такое пурины и почему их обмен нарушается

Чтобы понять суть проблемы, важно разобраться, что такое пурины. Простыми словами, пурины — это незаменимые органические соединения, которые являются строительными кирпичиками для наших генов (ДНК и РНК). Они поступают в организм двумя путями: синтезируются самим организмом и в меньшей степени поступают с пищей (особенно с мясом, субпродуктами, бобовыми). В норме после выполнения своих функций пурины распадаются до конечного продукта — мочевой кислоты, которая затем фильтруется почками и выводится с мочой.

Весь этот процесс — от синтеза до выведения — контролируется цепочкой специальных белков-катализаторов, называемых ферментами. Наследственные нарушения обмена пуринов (НОП) возникают из-за генетической мутации, которая приводит к «поломке» одного из этих ферментов. В результате биохимическая цепочка прерывается, и в организме начинают накапливаться либо промежуточные продукты обмена, либо избыточное количество конечного продукта — мочевой кислоты. Именно это накопление и становится причиной токсического воздействия на органы, в первую очередь на почки и суставы.

Основные виды наследственных нарушений пуринового обмена

Существует несколько типов генетически обусловленных нарушений пуринового метаболизма, каждый из которых характеризуется дефицитом определенного фермента и уникальным набором клинических проявлений. Хотя все они встречаются редко, их своевременное распознавание критически важно для сохранения здоровья.

Ниже представлена таблица с описанием наиболее значимых наследственных нарушений обмена пуринов.

Механизмы поражения почек при нарушениях пуринового обмена

Избыток продуктов пуринового распада наносит почкам вред несколькими путями, которые можно описать как три основных удара по их структуре и функции. Понимание этих механизмов помогает осознать, почему так важен постоянный контроль над заболеванием.

• Образование кристаллов и камней (нефролитиаз). Это наиболее очевидное и частое проявление. Когда концентрация мочевой кислоты, ксантина или 2,8-ДГА в моче превышает предел растворимости, эти вещества начинают образовывать твердые кристаллы. Кристаллы оседают в почечных канальцах и лоханках, со временем слипаясь в более крупные образования — камни. Камни могут вызывать почечную колику, блокировать отток мочи и создавать условия для присоединения инфекции.
• Острое повреждение почек. Массивное выпадение кристаллов в почечных канальцах может привести к их полной закупорке. Это состояние называется острой кристаллической нефропатией. Оно вызывает резкое снижение функции почек, что является жизнеугрожающим состоянием и требует неотложной медицинской помощи.
• Хроническое воспаление и фиброз (хроническая нефропатия). Даже если кристаллы не образуют крупных камней, их постоянное присутствие в ткани почки вызывает хроническую воспалительную реакцию. Организм воспринимает кристаллы как инородные тела и пытается от них избавиться. Длительное воспаление повреждает клетки почечных канальцев и окружающую их ткань (интерстиций), что со временем приводит к замещению нормальной почечной ткани рубцовой (фиброз). Этот процесс необратим и постепенно ведет к развитию хронической болезни почек (ХБП) и почечной недостаточности.

Клинические проявления со стороны почек: на что обратить внимание

Поражение почек при наследственных нарушениях обмена пуринов может долгое время протекать бессимптомно, но существуют определённые признаки, которые должны насторожить и стать поводом для обращения к врачу. Особенно важно обращать внимание на эти симптомы у детей, подростков и молодых людей, так как раннее начало — характерная черта генетических заболеваний.

Ключевые почечные проявления включают в себя:

• Рецидивирующие эпизоды почечной колики. Острая, приступообразная боль в пояснице, которая может отдавать в пах или бедро.
• Появление крови в моче (гематурия). Моча может приобретать розовый, красный или бурый оттенок. Иногда кровь видна только под микроскопом.
• Частые инфекции мочевыводящих путей. Камни создают благоприятные условия для размножения бактерий.
• Изменение цвета или прозрачности мочи. Моча может стать мутной, иногда в ней виден песок или мелкие камни.
• Симптомы хронической болезни почек (на поздних стадиях). Повышенная утомляемость, отеки на ногах и лице, повышение артериального давления, общая слабость.

Отличие наследственных НОП от обычной подагры

Многие слышали о подагре как о болезни, связанной с высоким уровнем мочевой кислоты. Однако важно понимать разницу между обычной (первичной) подагрой и наследственными нарушениями пуринового обмена, которые также могут проявляться подагрическим артритом. Основное отличие кроется в причине, возрасте начала и тяжести заболевания.

Первичная подагра чаще всего развивается у мужчин старше 40 лет и связана с сочетанием генетической предрасположенности и факторов образа жизни (питание, избыточный вес, прием некоторых лекарств). При наследственных НОП проблема заключается в конкретном и выраженном генетическом дефекте. Это приводит к тому, что заболевание манифестирует в более раннем возрасте (иногда с детства), протекает тяжелее, с очень высоким уровнем мочевой кислоты и более агрессивным поражением почек и суставов. Кроме того, при некоторых формах НОП (например, синдроме Леша — Нихана) присутствуют тяжелые неврологические симптомы, нехарактерные для обычной подагры.

Значение ранней диагностики для сохранения функции почек

Учитывая прогрессирующий характер поражения почек при наследственных нарушениях пуринового обмена, ключевую роль играет ранняя диагностика. Своевременное выявление заболевания позволяет взять под контроль уровень токсичных продуктов метаболизма с помощью диеты и лекарственной терапии. Это не только облегчает симптомы, такие как артрит или почечная колика, но и, что самое главное, замедляет или даже предотвращает необратимое повреждение почечной ткани.

Если в семье уже были случаи ранней подагры, образования камней в почках в молодом возрасте или установленные диагнозы НОП, это является серьезным поводом для обследования. Раннее начало лечения — это лучшая стратегия для сохранения функции почек на долгие годы и предотвращения развития терминальной почечной недостаточности, требующей диализа или трансплантации почки.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Подагра» / Ассоциация ревматологов России. — 2018.
2. Детская нефрология: руководство для врачей / под ред. М. С. Игнатовой. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: МИА, 2011. — 696 с.
3. Мухин Н. А., Моисеев В. С. Основы клинической диагностики болезней почек и мочевых путей. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. — 256 с.
4. Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., Childs B., Kinzler K. W., Vogelstein B. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 8th ed. New York: McGraw-Hill; 2001.
5. Kliegman R. M., St. Geme J. W., Blum N. J., Shah S. S., Tasker R. C., Wilson K. M. Nelson Textbook of Pediatrics. 21st ed. Elsevier; 2020.