Наследственный синдром беспокойных ног: понимание роли генетики в заболевании

Наследственный синдром беспокойных ног (СБН) — это состояние, при котором генетическая предрасположенность играет ключевую роль в развитии неприятных ощущений в ногах, вызывающих непреодолимое желание двигать ими. Если в вашей семье были случаи этого заболевания, понимание генетических механизмов поможет оценить риски для себя и близких, а также своевременно обратить внимание на характерные симптомы. Это знание не является приговором, а скорее инструментом, который позволяет лучше понять природу состояния и подходы к управлению им.

Что такое наследственный синдром беспокойных ног (СБН)

Наследственная или семейная форма синдрома беспокойных ног — это не отдельное заболевание, а наиболее распространенный вариант первичного (идиопатического) СБН. Первичным его называют потому, что он не связан с другими медицинскими состояниями, такими как дефицит железа, почечная недостаточность или беременность, которые могут вызывать вторичный СБН. Исследования показывают, что более чем у 50% людей с первичной формой синдрома беспокойных ног есть как минимум один близкий родственник с аналогичными симптомами. Это убедительно доказывает значительный вклад генетики в развитие заболевания. Если симптомы появились в возрасте до 45 лет, вероятность семейной формы особенно высока.

Как гены влияют на развитие синдрома беспокойных ног

Гены, связанные с СБН, в основном отвечают за регуляцию двух ключевых систем в мозге: дофаминергической системы и метаболизма железа. Дофамин — это нейромедиатор, химическое вещество, которое передает сигналы между нервными клетками и играет важную роль в контроле движений. Железо, в свою очередь, необходимо для производства дофамина. Генетические вариации могут нарушать эти тонкие процессы, приводя к дисбалансу и возникновению характерных симптомов синдрома беспокойных ног.

На сегодняшний день ученые выявили несколько генов, которые достоверно связаны с повышенным риском развития заболевания. Вот основные из них:

• MEIS1: Этот ген играет важную роль в развитии нервной системы, в том числе в тех областях мозга, которые контролируют движения. Его вариации являются одним из наиболее значимых факторов риска для СБН.
• BTBD9: Ген, который также вовлечен в процессы, связанные с дофамином и метаболизмом железа в мозге. Связь этого гена с синдромом беспокойных ног была подтверждена во многих крупных исследованиях.
• PTPRD: Участвует в развитии и функционировании нейронных связей. Изменения в этом гене могут влиять на передачу нервных импульсов.
• MAP2K5/SKOR1: Еще одна группа генов, мутации в которых ассоциированы с повышенной вероятностью возникновения симптомов СБН.

Важно понимать, что наличие этих генетических вариантов не означает стопроцентного развития болезни. Они лишь повышают предрасположенность. Внешние факторы, образ жизни и другие, пока не изученные гены, также вносят свой вклад в то, проявится ли заболевание и насколько выраженными будут его симптомы.

Типы наследования СБН и оценка риска для семьи

Для большинства семейных случаев синдрома беспокойных ног характерен аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что для передачи предрасположенности достаточно получить измененный ген только от одного из родителей. Однако генетика СБН сложна и включает в себя два важных понятия: неполная пенетрантность и вариабельная экспрессивность.

• Неполная пенетрантность: Этот термин означает, что не у каждого человека, унаследовавшего ген, разовьются симптомы заболевания. Именно поэтому СБН может «пропускать» поколения в семье.
• Вариабельная экспрессивность: Означает, что даже у близких родственников с одинаковой генетической предрасположенностью симптомы могут проявляться по-разному. У одного члена семьи они могут быть легкими и редкими, а у другого — тяжелыми и ежедневными.

Чтобы лучше понять риски, можно обратиться к следующей таблице, которая обобщает основные сценарии наследования.

Раннее начало и особенности течения наследственной формы СБН

Одной из ключевых особенностей наследственного синдрома беспокойных ног является ранний возраст начала заболевания. Если симптомы появились до 45 лет, это с высокой вероятностью указывает на генетическую природу состояния. При вторичных формах СБН, вызванных, например, дефицитом железа, симптомы чаще возникают в более позднем возрасте. Сами проявления болезни — неприятные ощущения в ногах в покое, улучшение при движении, ухудшение вечером и ночью — одинаковы для всех форм. Однако при раннем начале наследственный СБН часто имеет тенденцию к медленному, но неуклонному прогрессированию с годами. Симптомы могут становиться более частыми, интенсивными и распространяться на другие части тела, например, на руки.

Генетическое тестирование: когда оно необходимо и что показывает

На текущий момент генетическое тестирование для выявления предрасположенности к синдрому беспокойных ног не входит в стандартную клиническую практику. Диагноз ставится на основании характерных жалоб пациента и клинического осмотра. Проведение генетического анализа имеет смысл в основном в рамках научных исследований для дальнейшего изучения механизмов болезни.

Почему тестирование не используется для рутинной диагностики? Во-первых, наличие гена риска не гарантирует развитие СБН. Во-вторых, отсутствие известных генетических маркеров не исключает диагноз, так как не все гены, влияющие на болезнь, еще открыты. Таким образом, результат теста мало что добавит к клинической картине и не повлияет на тактику лечения, которая подбирается индивидуально на основе тяжести симптомов.

Почему важно знать о генетической предрасположенности к синдрому беспокойных ног

Осознание того, что СБН может передаваться по наследству, имеет важное практическое значение. Это знание помогает снять чувство вины или недоумения по поводу «странных» симптомов, которые могли наблюдаться у нескольких поколений в семье. Оно позволяет членам семьи более внимательно относиться к своему состоянию и при появлении первых признаков своевременно обратиться к врачу-неврологу, не списывая их на усталость или стресс. Ранняя диагностика и начало терапии позволяют значительно улучшить качество сна и повседневной жизни, предотвращая развитие осложнений, таких как хроническая бессонница и депрессия. Кроме того, информация о семейной истории помогает врачу точнее поставить диагноз и сосредоточиться на управлении первичной формой СБН, а не на поиске вторичных причин.

Список литературы

1. Левин О.С. Синдром беспокойных ног // Диагностика и лечение экстрапирамидных расстройств. Руководство для врачей. — М.: МЕДпресс-информ, 2013. — С. 223–234.
2. Неврология: национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
3. Клинические рекомендации «Синдром беспокойных ног (болезнь Виллизиуса-Экбома) у взрослых». Разработчик: Общероссийская общественная организация «Национальное общество по сомнологии и медицине сна». — 2022.
4. Allen R.P., Picchietti D.L., Garcia-Borreguero D., et al. Restless legs syndrome/Willis-Ekbom disease diagnostic criteria: updated International Restless Legs Syndrome Study Group (IRLSSG) consensus criteria — history, rationale, and significance. Sleep Med. 2014;15(8):860-873.
5. Winkelman J.W., Armstrong M.J., Allen R.P., et al. Practice guideline summary: Treatment of restless legs syndrome in adults: Report of the Guideline Development, Dissemination, and Implementation Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2016;87(24):2585-2593.
6. Kryger M.H., Roth T., Dement W.C. Principles and Practice of Sleep Medicine. 6th ed. Elsevier; 2017.