Причины развития хордомы: что известно современной науке о факторах риска

Понимание причин развития хордомы — редкой злокачественной опухоли костей основания черепа и позвоночника — является ключевым вопросом как для пациентов, так и для специалистов. Хордома развивается из остатков нотохорды, эмбриональной структуры, которая служит основой для будущего позвоночного столба. В норме нотохорда исчезает вскоре после рождения, но у некоторых людей ее клетки сохраняются внутри костей. На сегодняшний день установлено, что развитие опухоли не связано с образом жизни, травмами или питанием. Основное внимание современной науки сосредоточено на изучении генетических факторов, которые могут запускать процесс злокачественной трансформации этих остаточных клеток.

Что такое хордома и откуда она берется

Чтобы понять причины возникновения этой опухоли, важно разобраться в ее происхождении. Хордома — это новообразование, которое формируется из клеток нотохорды. Нотохорда (или хорда) — это эластичный стержень, который есть у всех эмбрионов позвоночных животных, включая человека. Она выполняет роль каркаса, вокруг которого в дальнейшем формируются позвонки. К моменту рождения нотохорда практически полностью замещается костной и хрящевой тканью позвоночника. Однако небольшие группы ее клеток могут сохраняться в толще костей основания черепа и в крестце на протяжении всей жизни. Сами по себе эти остаточные клетки не опасны. Проблема возникает, когда в них происходят определенные генетические сбои, заставляющие их бесконтрольно делиться и формировать опухоль.

Таким образом, хордома не является следствием внешнего воздействия или какого-либо заболевания, перенесенного в течение жизни. Это результат аномального развития клеток, которые были заложены еще до рождения. Именно поэтому поиск причин сосредоточен на молекулярно-генетическом уровне, а не на внешних факторах риска.

Генетические факторы: ключевая роль гена брахиури (TBXT)

Основным и наиболее изученным фактором риска развития хордомы является изменение в гене T, также известном как ген брахиури (brachyury) или TBXT. Этот ген играет критическую роль в эмбриональном развитии, в том числе в формировании той самой нотохорды. У здорового взрослого человека этот ген неактивен.

Исследования показали, что практически во всех клетках хордомы наблюдается аномально высокая активность (экспрессия) гена TBXT. Это говорит о том, что именно его «включение» является пусковым механизмом для роста опухоли. Ученые выделили два основных сценария, связанных с этим геном:

• Спорадические хордомы. Это подавляющее большинство случаев (более 95 %). У таких пациентов нет семейной истории заболевания. Опухоль возникает из-за случайных генетических мутаций или изменений в одной из остаточных клеток нотохорды, которые приводят к активации гена TBXT. Почему это происходит у конкретного человека, пока до конца не ясно.
• Семейные (наследственные) хордомы. Это крайне редкие случаи, когда предрасположенность к заболеванию передается из поколения в поколение. У членов таких семей обнаруживается дупликация (удвоение) гена TBXT. Наличие дополнительной копии этого гена значительно повышает риск развития хордомы, хотя и не гарантирует его.

Понимание роли гена брахиури открыло новые горизонты для разработки таргетной терапии — лекарств, целенаправленно воздействующих на белок, который производит этот ген, чтобы остановить рост опухоли. Это одно из самых перспективных направлений в лечении данного заболевания.

Наследственность и семейные случаи хордомы

Вопрос о наследственности волнует многих пациентов и их родственников. Важно сразу подчеркнуть: абсолютное большинство хордом являются спорадическими, то есть случайными, и не передаются по наследству. Риск развития хордомы у родственников пациента со спорадической формой заболевания не отличается от среднего риска в популяции.

Наследственная предрасположенность — это исключение из правил. Семейные случаи, связанные с наследованием дупликации гена TBXT, описаны лишь в нескольких семьях во всем мире. Даже при наличии этой генетической особенности опухоль развивается не у всех носителей аномалии. Для лучшего понимания различий можно рассмотреть следующую таблицу.

Если в вашей семье было несколько случаев хордомы, это является поводом для обращения к врачу-генетику. Специалист поможет оценить риски и при необходимости назначит генетическое тестирование для выявления дупликации гена TBXT.

Факторы, которые НЕ вызывают хордому: развенчиваем мифы

Столкнувшись с редким диагнозом, люди часто пытаются найти причину в своих действиях или внешних обстоятельствах. Вокруг хордомы, как и вокруг многих онкологических заболеваний, существует множество мифов. Важно знать, что на сегодняшний день нет никаких научных доказательств, связывающих развитие этой опухоли со следующими факторами:

• Травмы позвоночника или головы. Это один из самых распространенных мифов. Часто опухоль обнаруживают случайно во время обследования после травмы. Травма в данном случае является лишь поводом для проведения диагностики (например, МРТ), а не причиной возникновения новообразования, которое уже существовало и росло до этого.
• Образ жизни. Ни курение, ни употребление алкоголя, ни особенности питания не влияют на риск развития хордомы. Это заболевание не связано с поведенческими факторами.
• Инфекционные заболевания. Нет никаких данных, подтверждающих вирусную или бактериальную природу этой опухоли.
• Профессиональная деятельность или воздействие окружающей среды. В отличие от некоторых других видов рака, для хордомы не установлено связи с воздействием химикатов, радиации (за исключением случаев лучевой терапии по другому поводу) или других вредных факторов.

Осознание того, что развитие болезни не является следствием чьей-то вины или неправильных действий, помогает снизить психологическую нагрузку и сосредоточиться на лечении.

Кто находится в группе риска

Поскольку точные причины спорадических хордом неизвестны, говорить о широких группах риска сложно. Тем не менее, эпидемиологические данные позволяют выделить некоторые общие черты. К факторам, ассоциированным с повышенной вероятностью развития заболевания, относят:

• Возраст. Хордома может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего ее диагностируют у людей в возрасте от 40 до 70 лет. У детей и подростков она встречается крайне редко.
• Пол. Заболевание несколько чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Соотношение составляет примерно 1,6 к 1. Причины этого гендерного различия пока не установлены.
• Наличие семейной истории. Как уже упоминалось, наличие близких родственников с подтвержденным диагнозом «хордома» является значимым фактором риска, хотя и встречается исключительно редко.

Важно понимать, что принадлежность к этим группам не означает неминуемого развития болезни. Речь идет лишь о статистических наблюдениях. Хордома остается очень редким заболеванием, и даже при наличии указанных факторов риск ее возникновения остается крайне низким.

Почему важно понимать причины и факторы риска

Изучение причин, лежащих в основе развития хордомы, — это не просто удовлетворение научного любопытства. Эти знания имеют огромное практическое значение. Во-первых, идентификация ключевых генетических аномалий, таких как активация гена TBXT, позволяет разрабатывать новые, более эффективные методы лечения. Таргетная терапия, направленная на блокирование работы этого гена, уже проходит клинические испытания и дает надежду многим пациентам. Во-вторых, понимание механизмов наследования в редких семейных случаях дает возможность проводить генетическое консультирование, оценивать риски для родственников и планировать наблюдение. Наконец, развенчание мифов о причинах болезни помогает снять с пациентов и их близких необоснованное чувство вины и тревоги, позволяя направить все силы на борьбу с заболеванием.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Хордомы» / Разработчики: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
2. Онкология: национальное руководство / под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
3. DeVita, V. T., Hellman, S., & Rosenberg, S. A. (Eds.). (2019). Cancer: Principles & Practice of Oncology (11th ed.). Wolters Kluwer.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Bone Cancer. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network, 2024.
5. Salame, K., Ouendo, M., & George, B. (2013). Chordoma: a review. L'Encéphale, 39(4), 309-315.
6. Walcott, B. P., Nahed, B. V., Mohyeldin, A., Coumans, J. V., Kahle, K. T., & Ferreira, M. J. (2012). Chordoma: current concepts, management, and future directions. The Lancet Oncology, 13(2), e69-e76.