Таргетная терапия рака гортани: прицельное воздействие на опухоль

Таргетная терапия рака гортани — это современный метод лечения, который целенаправленно воздействует на специфические молекулы, отвечающие за рост и развитие злокачественных клеток. В отличие от традиционной химиотерапии, которая поражает все быстроделящиеся клетки организма (включая здоровые), таргетные препараты действуют более избирательно, подобно снайперскому выстрелу. Это позволяет добиться высокой эффективности лечения при меньшем повреждении здоровых тканей, что особенно важно при лечении опухолей головы и шеи. Понимание принципов работы, показаний и особенностей этого вида терапии помогает пациентам и их близким осознанно подходить к процессу лечения и бороться с заболеванием.

Что такое таргетная терапия и как она работает при раке гортани

Таргетная терапия представляет собой использование лекарственных средств, которые блокируют конкретные молекулярные «мишени» в опухолевых клетках. Эти мишени — это, как правило, белки, которые участвуют в процессах деления, роста и распространения раковых клеток. Основная задача такого лечения — остановить или замедлить развитие опухоли, нарушив ее жизненно важные механизмы.

При плоскоклеточном раке гортани одной из ключевых мишеней является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). В норме этот белок помогает клеткам расти и делиться. Однако во многих злокачественных опухолях гортани он находится в избыточном количестве или проявляет аномальную активность, постоянно посылая клеткам сигналы к бесконтрольному размножению. Таргетные препараты, нацеленные на EGFR, блокируют этот рецептор. В результате опухолевая клетка перестает получать стимулирующие сигналы, ее рост замедляется, а в некоторых случаях она становится более уязвимой для других методов лечения, например для лучевой терапии.

Таким образом, принцип действия таргетной терапии при раке гортани заключается не в прямом уничтожении клеток, а в «выключении» механизмов, которые поддерживают их жизнедеятельность и агрессивное поведение. Это более тонкий и прицельный подход по сравнению с химиотерапией.

Показания к назначению таргетной терапии: кому подходит этот метод

Назначение таргетной терапии — это персонализированное решение, которое принимается врачом-онкологом на основе множества факторов. Этот метод подходит не всем пациентам с раком гортани. Основным критерием является наличие в опухолевых клетках той самой молекулярной «мишени», на которую будет действовать препарат.

Чтобы определить наличие и уровень экспрессии мишени, например EGFR, проводится специальное молекулярно-генетическое или иммуногистохимическое исследование образца опухоли, полученного при биопсии. Если исследование подтверждает, что опухоль имеет нужные характеристики, таргетная терапия может быть рекомендована.

Основные ситуации, в которых рассматривается применение таргетной терапии при раке гортани:

• Местно-распространенный рак гортани. В этом случае таргетные препараты часто применяются в комбинации с лучевой терапией. Такое сочетание позволяет усилить противоопухолевый эффект и улучшить результаты лечения.
• Рецидивирующий или метастатический рак гортани. При возвращении болезни после первичного лечения или при распространении опухоли в другие органы таргетная терапия может использоваться как самостоятельно, так и в сочетании с химиотерапией для контроля над заболеванием, замедления его прогрессирования и облегчения симптомов.

Важно понимать, что решение о назначении этого вида лечения всегда индивидуально и зависит от стадии заболевания, общего состояния здоровья пациента, результатов молекулярного тестирования и предшествующей терапии.

Основные препараты и их механизм действия

Наиболее изученным и широко применяемым таргетным препаратом для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи, включая рак гортани, является Цетуксимаб. Это моноклональное антитело, которое разработано специально для блокирования рецептора эпидермального фактора роста (EGFR).

Механизм действия Цетуксимаба заключается в следующем:

• Блокирование рецептора. Молекулы препарата связываются с внешней частью EGFR на поверхности раковой клетки, не давая естественным факторам роста присоединиться к нему. Это прерывает сигнальный каскад, который стимулирует клетку к делению.
• Стимуляция иммунного ответа. Связываясь с опухолевой клеткой, Цетуксимаб может привлекать к ней клетки иммунной системы (например, NK-клетки), которые распознают и уничтожают злокачественную клетку.
• Повышение чувствительности к лучевой терапии. Блокировка EGFR делает раковые клетки более восприимчивыми к повреждающему действию ионизирующего излучения. Этот эффект называется радиосенсибилизацией и является основанием для комбинации таргетной и лучевой терапии.

Исследования и клиническая практика показывают, что использование Цетуксимаба, особенно в сочетании с лучевой терапией, позволяет улучшить показатели выживаемости и контроля над опухолью у пациентов с местно-распространенным раком гортани.

Как проходит курс лечения таргетными препаратами

Курс таргетной терапии организуется и проводится под строгим контролем медицинского персонала. Лечение обычно проходит в амбулаторных условиях, то есть не требует постоянного нахождения в стационаре, что позволяет пациентам сохранять привычный образ жизни.

Препараты вводятся внутривенно, капельно. Процедура инфузии занимает от одного до двух часов. График введения зависит от выбранного препарата и схемы лечения. Например, Цетуксимаб обычно вводится один раз в неделю. Перед первым введением часто проводится так называемая нагрузочная доза, которая выше последующих, чтобы быстро достичь необходимой концентрации препарата в крови. Перед каждой инфузией могут вводиться препараты для профилактики аллергических реакций (премедикация).

Продолжительность курса таргетной терапии определяется индивидуально. Если она используется в сочетании с лучевой терапией, то курс обычно длится на протяжении всего периода облучения (около 6–7 недель). При лечении распространенного или рецидивирующего рака терапия может продолжаться до тех пор, пока она эффективна и хорошо переносится.

Возможные побочные эффекты и способы их контроля

Несмотря на свою прицельность, таргетная терапия также может вызывать побочные эффекты. Они отличаются от тех, что характерны для химиотерапии, поскольку связаны с блокировкой мишеней, которые присутствуют не только в опухоли, но и в некоторых здоровых тканях (например, в коже). Понимание этих реакций и своевременное обращение к врачу позволяют эффективно управлять ими.

В таблице ниже приведены наиболее частые побочные эффекты таргетной терапии рака гортани и рекомендации по их коррекции.

Очень важно сообщать лечащему врачу о любых изменениях в самочувствии. Большинство побочных эффектов успешно контролируются при своевременном вмешательстве.

Сочетание таргетной терапии с другими методами лечения рака гортани

Таргетная терапия редко используется как единственный метод лечения рака гортани. Ее максимальная эффективность достигается при интеграции в комплексный план лечения, который может включать хирургию, лучевую терапию и химиотерапию. Выбор комбинации зависит от стадии заболевания и индивидуальных особенностей пациента.

Наиболее распространенным и доказавшим свою эффективность является сочетание таргетной терапии с лучевой терапией. Как уже упоминалось, таргетные препараты, блокирующие EGFR, повышают чувствительность опухолевых клеток к облучению. Это позволяет достичь лучшего локального контроля над опухолью по сравнению с использованием только лучевой терапии. Такая схема (сочетание лучевой терапии с Цетуксимабом) является стандартом лечения для некоторых групп пациентов с местно-распространенным раком гортани.

При метастатическом или рецидивирующем заболевании таргетные препараты могут комбинироваться с классической химиотерапией (например, с препаратами платины и фторурацилом). Такое сочетание позволяет воздействовать на опухоль сразу по нескольким направлениям, что может увеличить продолжительность и качество жизни пациентов.

Оценка эффективности лечения: как врачи понимают, что терапия помогает

Оценка ответа опухоли на таргетную терапию — это регулярный процесс, который позволяет врачам отслеживать динамику заболевания и при необходимости корректировать план лечения. Для этого используются стандартные методы инструментальной диагностики.

Первичная оценка обычно проводится через 2–3 месяца после начала лечения. В дальнейшем обследования повторяются с определенной периодичностью. Основные методы контроля:

• Компьютерная томография (КТ) с контрастированием. Позволяет точно измерить размеры первичной опухоли и метастатических очагов (например, в лимфатических узлах или легких) и сравнить их с исходными данными.
• Магнитно-резонансная томография (МРТ). Часто используется для детальной оценки состояния мягких тканей в области головы и шеи.
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ). Этот метод оценивает не только размер, но и метаболическую активность опухоли. Снижение накопления радиофармпрепарата в очагах свидетельствует о положительном ответе на лечение.

По результатам обследований врач может сделать вывод об эффективности терапии. Возможные варианты ответа опухоли: полный ответ (исчезновение всех признаков опухоли), частичный ответ (значительное уменьшение размеров опухоли), стабилизация (опухоль не растет, но и не уменьшается) или прогрессирование (рост опухоли или появление новых очагов). Стабилизация заболевания также считается благоприятным исходом, поскольку это означает, что лечение контролирует рак.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Злокачественные новообразования гортани». Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество специалистов по опухолям головы и шеи». — 2020.
2. Онкология: национальное руководство / под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 576 с.
3. Давыдов М. И., Ганцев Ш. Х. Атлас по онкологии: учебное пособие. — М.: Медицинское информационное агентство, 2008. — 416 с.
4. Vermorken J. B., Mesia R., Rivera F., et al. Platinum-based chemotherapy plus cetuximab in recurrent or metastatic squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2008;359(11):1116-1127.
5. Bonner J. A., Harari P. M., Giralt J., et al. Radiotherapy plus cetuximab for squamous-cell carcinoma of the head and neck. N Engl J Med. 2006;354(6):567-578.
6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Head and Neck Cancers. Version 1.2023.
7. Gregoire V., Lefebvre J. L., Licitra L., et al. Squamous cell carcinoma of the head and neck: EHNS-ESMO-ESTRO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v184-6.