Использовать таргетную и иммунотерапию в лечении рака шейки матки

Использование таргетной и иммунотерапии в лечении рака шейки матки (РШМ) является одним из самых перспективных направлений современной онкологии, предлагая новые возможности для пациенток с распространенными, рецидивирующими или персистирующими формами заболевания. В отличие от традиционной химиотерапии, которая воздействует на все быстроделящиеся клетки организма, эти методы нацелены на конкретные молекулярные механизмы опухоли или на активацию собственной иммунной системы для борьбы с ней. Такой подход позволяет повысить эффективность лечения и в ряде случаев улучшить его переносимость, давая надежду в ситуациях, когда стандартные протоколы исчерпали себя.

Что такое таргетная терапия и как она действует при РШМ

Таргетная терапия, также известная как целевая терапия, представляет собой метод лечения, который прицельно воздействует на определённые молекулы, отвечающие за рост и развитие раковых клеток. Её главная задача — заблокировать конкретные пути, которые опухоль использует для своего выживания и размножения, при этом минимально затрагивая здоровые ткани организма.

При раке шейки матки ключевой мишенью для таргетной терапии является процесс ангиогенеза — образование новых кровеносных сосудов, которые питают опухоль. Без постоянного притока крови и питательных веществ опухоль не может расти и распространяться. Препараты этой группы блокируют белок под названием VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), который играет центральную роль в стимуляции ангиогенеза. Лишаясь кровоснабжения, опухоль буквально «голодает», что приводит к замедлению или прекращению её роста. Наиболее известным препаратом этой группы, применяемым при раке шейки матки, является бевацизумаб. Его обычно назначают в комбинации с химиотерапией для лечения персистирующего, рецидивирующего или метастатического РШМ.

Иммунотерапия: как заставить собственный организм бороться с раком шейки матки

Иммунотерапия — это революционный подход, который использует ресурсы собственной иммунной системы пациента для распознавания и уничтожения злокачественных клеток. В норме иммунная система способна выявлять и атаковать аномальные клетки, но раковые клетки часто развивают механизмы, позволяющие им «маскироваться» и избегать иммунного ответа.

Один из таких механизмов — взаимодействие белков PD-L1 на поверхности опухолевой клетки и PD-1 на поверхности иммунных Т-клеток. Когда эти два белка связываются, Т-клетка получает сигнал «стоп» и прекращает атаку. Современные иммунотерапевтические препараты, известные как ингибиторы контрольных точек, блокируют это взаимодействие. Они не дают опухоли «выключить» иммунную систему. В результате Т-клетки снова становятся активными, распознают раковые клетки как чужеродные и уничтожают их. При раке шейки матки, особенно вызванном вирусом папилломы человека (ВПЧ), этот метод показывает особую эффективность. Для назначения иммунотерапии (например, препаратом пембролизумаб) часто проводится специальное исследование опухоли на наличие биомаркера PD-L1. Высокий уровень этого белка указывает на большую вероятность положительного ответа на лечение.

Ключевые различия между таргетной терапией, иммунотерапией и химиотерапией

Для лучшего понимания принципиальных отличий этих подходов полезно сравнить их по основным параметрам. В таблице ниже представлена сводная информация о механизмах действия и мишенях каждого вида лечения.

Показания к назначению: кому подходят эти виды лечения

Решение о применении таргетной терапии или иммунотерапии всегда принимается врачом-онкологом на основе комплексной оценки состояния пациента и характеристик опухоли. Эти методы не являются универсальными и подходят не всем. Важно понимать, в каких клинических ситуациях их применение наиболее оправданно.

Основные критерии для назначения этих видов лечения при раке шейки матки включают:

• Стадия заболевания. Как правило, таргетная и иммунотерапия применяются при распространенных формах РШМ: метастатическом, персистирующем (когда опухоль сохраняется после первичного лечения) или рецидивирующем (когда опухоль возвращается после периода ремиссии).
• Предшествующее лечение. Эти методы часто становятся вариантом выбора, когда стандартная химиолучевая терапия или химиотерапия первой линии перестали быть эффективными.
• Наличие биомаркеров. Для назначения иммунотерапии ключевым фактором является экспрессия белка PD-L1 в опухолевых клетках. Специальный иммуногистохимический анализ помогает определить, будет ли лечение потенциально эффективным.
• Общее состояние пациента. Врач оценивает общее самочувствие, наличие сопутствующих заболеваний (особенно аутоиммунных для иммунотерапии) и способность пациента перенести лечение.

Возможные побочные эффекты и управление ими

Хотя таргетная терапия и иммунотерапия часто переносятся легче, чем классическая химиотерапия, они также обладают своим спектром побочных эффектов. Важно знать о них и своевременно сообщать лечащему врачу о любых изменениях в самочувствии, так как большинство нежелательных явлений можно успешно контролировать.

Для таргетной терапии (например, бевацизумаба) характерны побочные эффекты, связанные с её воздействием на сосуды. К ним относятся:

• Повышение артериального давления.
• Повышенный риск кровотечений (например, носовых) и тромбозов.
• Появление белка в моче (протеинурия).
• Замедленное заживление ран.
• В редких случаях — перфорация кишечника.

Для иммунотерапии характерны так называемые иммуноопосредованные нежелательные явления. Они возникают из-за того, что активированная иммунная система может атаковать не только опухоль, но и здоровые ткани. Наиболее частые из них:

• Кожные реакции (сыпь, зуд).
• Диарея (колит).
• Нарушения функции щитовидной железы, надпочечников (эндокринопатии).
• Воспаление легких (пневмонит), проявляющееся кашлем и одышкой.
• Воспаление печени (гепатит), суставов (артрит).

Ключ к успешному лечению — это тесное взаимодействие с медицинской командой. Раннее выявление и своевременная коррекция побочных эффектов с помощью поддерживающей терапии (например, назначение глюкокортикостероидов при иммуноопосредованных реакциях) позволяют продолжать лечение безопасно и эффективно.

Как проходит лечение и чего ожидать пациенту

Процедура введения препаратов таргетной и иммунотерапии обычно схожа с проведением химиотерапии. Лечение проводится амбулаторно, в условиях дневного стационара. Препараты вводятся внутривенно, капельно. Длительность одной инфузии может составлять от 30 минут до нескольких часов, в зависимости от конкретного препарата и протокола.

Циклы лечения повторяются с определённой периодичностью, чаще всего каждые 2, 3 или 4 недели. Продолжительность всего курса лечения зависит от его эффективности и переносимости. Терапия может продолжаться до тех пор, пока она помогает сдерживать заболевание и не вызывает серьёзных побочных эффектов. Для оценки ответа на лечение регулярно проводятся контрольные обследования, включающие анализы крови и методы визуализации, такие как компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ). Это позволяет врачу объективно оценить динамику опухолевого процесса и при необходимости скорректировать план лечения.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак шейки матки». — Общероссийский союз общественных объединений «Ассоциация онкологов России», Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии», 2024.
2. Давыдов М. И., Ганцев Ш. Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 920 с.
3. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Cervical Cancer. Version 1.2024. — National Comprehensive Cancer Network, 2024.
4. Cibula D., et al. Cervical Cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Annals of Oncology. 2023;34(8):666-682.
5. Comprehensive cervical cancer control: a guide to essential practice. Second edition. — World Health Organization, 2014.