Химиотерапия при раке яичников: современные протоколы и препараты

Химиотерапия при раке яичников является одним из ключевых столпов лечения наряду с хирургическим вмешательством. Ее главная цель — уничтожение раковых клеток или замедление их роста с помощью специальных лекарственных препаратов. Подход к химиотерапевтическому лечению (ХТ) зависит от множества факторов, включая стадию заболевания, гистологический тип опухоли, общее состояние здоровья пациентки и ее генетические особенности. Современные протоколы лечения комбинируют различные препараты и методики, чтобы достичь максимальной эффективности при минимально возможных побочных эффектах.

Когда и зачем назначают химиотерапию при раке яичников

Химиотерапевтическое лечение назначается на разных этапах борьбы с заболеванием и в каждом случае преследует свои цели. Понимание этих целей помогает пациентке и ее близким осознанно подходить к процессу лечения и правильно оценивать его задачи.

• Адъювантная химиотерапия. Это наиболее частый сценарий. Лечение назначается после хирургической операции по удалению опухоли. Даже если хирург удалил все видимые очаги, в организме могут оставаться микроскопические раковые клетки, которые невозможно обнаружить. Задача адъювантной ХТ — уничтожить эти оставшиеся клетки, чтобы значительно снизить риск рецидива (возврата) болезни.
• Неоадъювантная химиотерапия. В некоторых случаях, когда опухоль имеет большие размеры или распространилась на соседние органы, проведение операции сразу может быть слишком травматичным или технически невозможным. Тогда лечение начинают с нескольких курсов химиотерапии. Ее цель — уменьшить размер опухоли и ее очагов, чтобы сделать последующую операцию более безопасной и эффективной. После такого лечения хирургам зачастую удается удалить опухоль полностью.
• Лечебная (паллиативная) химиотерапия. Применяется при распространенном раке яичников (на поздних стадиях) или в случае рецидива заболевания, когда полное излечение невозможно. Основная цель здесь — сдержать рост опухоли, уменьшить ее симптомы (такие как боль, скопление жидкости в брюшной полости), продлить жизнь и, что очень важно, улучшить ее качество.

Основные препараты, используемые в химиотерапии (ХТ)

Основу лечения рака яичников составляют препараты двух основных групп: производные платины и таксаны. Их комбинация является «золотым стандартом» первой линии терапии. Помимо них, в арсенале онкологов есть и другие препараты, которые используются при рецидивах или неэффективности стандартной схемы.

Ниже представлена таблица с основными группами препаратов, применяемых для химиотерапевтического лечения.

Стандартные протоколы и схемы лечения

Протокол лечения — это четкий план, который определяет, какие препараты, в каких дозах и с какой периодичностью будут вводиться. Выбор протокола зависит от стадии болезни и того, является ли это лечение первичным или терапией рецидива.

• Стандартная схема первой линии. Наиболее распространенной является комбинация «Карбоплатин + Паклитаксел». Препараты вводятся внутривенно один раз в три недели. Обычно проводится 6 таких циклов. Цикл — это период лечения, за которым следует период отдыха, необходимый организму для восстановления.
• Дозоуплотненный режим. В некоторых случаях для повышения эффективности паклитаксел могут вводить еженедельно в меньшей дозе, в то время как карбоплатин вводится по-прежнему раз в три недели. Исследования показывают, что такой режим может улучшить результаты у некоторых пациенток.
• Внутрибрюшинная химиотерапия. Это метод, при котором химиопрепараты вводятся не только в вену, но и непосредственно в брюшную полость через специальный катетер. Цель — создать высокую концентрацию лекарства именно там, где расположены опухолевые очаги. Этот метод технически сложен и связан с большим количеством побочных эффектов, поэтому применяется нечасто и только в специализированных центрах.
• Протоколы для лечения рецидивов. Если рак яичников возвращается, выбор схемы зависит от времени, прошедшего с момента окончания последней химиотерапии на основе платины. Если прошло более 6 месяцев (платиночувствительный рецидив), обычно снова используют комбинации с карбоплатином. Если менее 6 месяцев (платинорезистентный рецидив), применяют другие препараты (например, доксорубицин, гемцитабин, топотекан).

Таргетная терапия и ее роль в лечении рака яичников

В последние годы в лечении рака яичников все большую роль играет таргетная терапия. В отличие от стандартной химиотерапии, которая действует на все быстроделящиеся клетки, таргетные препараты целенаправленно воздействуют на конкретные молекулы-мишени, отвечающие за рост и развитие опухоли.

• PARP-ингибиторы (Олапариб, Нирапариб, Рукапариб). Эти препараты особенно эффективны у пациенток с мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Клетки с такими мутациями имеют дефект в системе репарации (починки) ДНК. PARP-ингибиторы блокируют другой путь репарации, что приводит к накоплению фатальных ошибок в ДНК раковых клеток и их гибели. Эти препараты чаще всего назначаются в качестве поддерживающей терапии после успешного завершения платиносодержащей ХТ, чтобы отсрочить возможный рецидив.
• Ингибиторы ангиогенеза (Бевацизумаб). Опухоли для своего роста нуждаются в питании, которое они получают через кровеносные сосуды. Бевацизумаб блокирует фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), нарушая образование новых сосудов, питающих опухоль. Это замедляет ее рост. Препарат обычно добавляется к стандартной химиотерапии и может использоваться в дальнейшем как поддерживающее лечение.

Как проходит процедура химиотерапии

Понимание того, как проходит сам процесс введения препаратов, помогает снизить тревожность. Обычно процедура проводится в условиях дневного стационара и занимает несколько часов. Перед началом курса проводится тщательная подготовка, включающая анализы крови для оценки функции почек, печени и костного мозга.

Процесс введения препаратов выглядит следующим образом:

1. Премедикация. Перед введением основного препарата пациентке вводят лекарства для предотвращения побочных эффектов. Это могут быть противорвотные средства, антигистаминные препараты (для профилактики аллергических реакций) и кортикостероиды.
2. Введение препарата. Химиопрепарат вводится внутривенно капельно через установленный в вену катетер. Процесс может длиться от 30 минут до нескольких часов, в зависимости от схемы. Во время введения медицинский персонал постоянно наблюдает за состоянием пациентки. Само введение препаратов обычно безболезненно.
3. Завершение и наблюдение. После окончания капельницы катетер удаляется. Некоторое время пациентка остается под наблюдением, чтобы убедиться в отсутствии немедленных реакций. Если все хорошо, она может отправляться домой.

Возможные побочные эффекты и способы их контроля

Страх перед побочными эффектами — одно из главных переживаний пациенток. Важно понимать, что современная онкология располагает большим арсеналом средств для их профилактики и контроля. Многие побочные эффекты являются временными и полностью проходят после завершения лечения.

Вот список наиболее частых побочных эффектов и методов борьбы с ними:

• Тошнота и рвота. Контролируются очень эффективно с помощью современных противорвотных (антиэметических) препаратов, которые назначаются до, во время и после химиотерапии.
• Выпадение волос (алопеция). Характерно для схем с таксанами. Это временное явление. Волосы начинают отрастать через несколько недель после окончания лечения.
• Слабость и утомляемость. Самый частый побочный эффект. Важно соблюдать режим дня, чередовать отдых и посильную физическую активность, правильно питаться и пить достаточно жидкости.
• Снижение показателей крови (миелосупрессия). Химиотерапия подавляет костный мозг, что ведет к снижению лейкоцитов (риск инфекций), тромбоцитов (риск кровотечений) и гемоглобина (анемия, слабость). Перед каждым курсом обязательно контролируют анализ крови. При значительном снижении показателей могут назначаться стимулирующие препараты.
• Периферическая нейропатия. Онемение, покалывание, боль в пальцах рук и ног. Этот эффект характерен для препаратов платины и таксанов. Важно сообщать врачу о появлении этих симптомов, так как может потребоваться коррекция дозы.

Оценка эффективности лечения: как понять, что химиотерапия работает

Контроль эффективности лечения — это непрерывный процесс. Врач использует несколько инструментов, чтобы оценить ответ опухоли на проводимую химиотерапию.

• Анализ крови на онкомаркер CA-125. У большинства женщин с раком яичников уровень этого белка в крови повышен. Снижение уровня CA-125 в процессе лечения является хорошим признаком того, что опухоль отвечает на терапию. Однако этот маркер не всегда информативен, и его уровень оценивается только в комплексе с другими данными.
• Инструментальная диагностика. Компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ) или позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) проводятся до начала лечения и после нескольких курсов. Врачи сравнивают снимки, чтобы оценить, уменьшились ли опухолевые очаги в размерах.
• Клиническая оценка. Улучшение самочувствия, уменьшение боли, исчезновение симптомов (например, асцита — скопления жидкости) также являются важными показателями эффективности лечения.

Химиотерапия при раке яичников — это сложный, но хорошо изученный и управляемый процесс. Тесное сотрудничество с лечащим врачом, точное соблюдение рекомендаций и позитивный настрой играют огромную роль в достижении успеха на этом непростом пути.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Рак яичников / рак маточной трубы / первичный рак брюшины». Ассоциация онкологов России, 2022.
2. Практическая онкогинекология: избранные лекции / под ред. А. Ф. Урманчеевой, С. А. Тюляндина. — СПб.: Эко-Вектор, 2020. — 488 с.
3. Онкология. Национальное руководство / под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 576 с.
4. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology / V.T. DeVita Jr., T.S. Lawrence, S.A. Rosenberg. — 11th ed. — Wolters Kluwer, 2019.
5. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Ovarian Cancer. Version 1.2023. National Comprehensive Cancer Network.
6. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease / Colombo N., Sessa C., du Bois A., et al. // Ann Oncol. 2019;30(5):672–705.