Причины развития нефробластомы: роль генетических мутаций в появлении рака

Основной причиной развития нефробластомы, также известной как опухоль Вильмса, являются генетические мутации в клетках почек, которые происходят на ранних этапах их формирования. Важно понимать, что в подавляющем большинстве случаев эти изменения возникают случайно (спорадически) и не связаны с образом жизни или действиями родителей до или во время беременности. Понимание генетической природы этого заболевания помогает не только в диагностике и лечении, но и снимает необоснованное чувство вины, которое часто испытывают семьи, столкнувшиеся с этим диагнозом.

Почему возникает опухоль Вильмса: ключевые генетические факторы

Нефробластома — это эмбриональная опухоль. Это означает, что она развивается из незрелых клеток почки, которые в норме должны были превратиться в полноценную почечную ткань еще до рождения ребенка, но по какой-то причине не завершили этот процесс. Причиной такого сбоя служат ошибки (мутации) в генах, которые контролируют рост, деление и созревание клеток. Эти гены действуют как «инструкции» для клетки. Когда в инструкции появляется ошибка, клетка может начать бесконтрольно делиться, формируя опухоль.

Этот процесс происходит на молекулярном уровне и не зависит от внешних факторов, таких как питание матери во время беременности, перенесенные инфекции или экологическая обстановка. Мутации, приводящие к развитию опухоли Вильмса, — это внутренний сбой в сложнейшей программе развития организма, который, к сожалению, невозможно предсказать или предотвратить.

Спорадическая и наследственная нефробластома: в чем разница

Все случаи опухоли Вильмса связаны с генетикой, но важно различать две основные формы в зависимости от происхождения мутаций. Понимание этой разницы имеет значение для прогноза и наблюдения за здоровьем ребенка и других членов семьи.

• Спорадическая нефробластома. Это наиболее частый вариант, составляющий около 98–99 % всех случаев. При этой форме мутация происходит случайным образом в одной из клеток почки уже после зачатия, на ранних этапах развития плода. Такая мутация не передается по наследству и присутствует только в клетках опухоли. Риск развития такого же заболевания у братьев, сестер или будущих детей пациента крайне низок.
• Наследственная (семейная) нефробластома. Эта форма встречается очень редко (1–2 % случаев). В этом случае мутация присутствует во всех клетках организма ребенка с самого рождения, так как она была унаследована от одного из родителей (даже если у родителя болезнь не проявилась). При наследственной форме часто наблюдается двустороннее поражение почек, а также повышенный риск развития опухоли у других членов семьи.

Генетические синдромы, повышающие риск развития опухоли Вильмса

Примерно у 10 % детей нефробластома развивается как часть более широкого генетического синдрома. Эти синдромы характеризуются не только повышенным риском рака почки, но и другими врожденными аномалиями. Их своевременное выявление крайне важно для правильного ведения пациента и ранней диагностики опухоли. Ниже представлены наиболее известные синдромы, ассоциированные с опухолью Вильмса.

Основные гены, связанные с нефробластомой: что нужно знать родителям

Исследования позволили выявить несколько ключевых генов, мутации в которых играют центральную роль в развитии опухоли Вильмса. Информация о состоянии этих генов может помочь врачам лучше понять особенности конкретной опухоли.

• Ген WT1. Расположен на 11-й хромосоме. Это один из первых открытых генов, связанных с нефробластомой. В норме он является геном-супрессором опухоли, то есть контролирует деление клеток и подавляет их избыточный рост. При мутации он теряет свою «тормозящую» функцию, что и приводит к развитию опухоли. Мутации в WT1 характерны для синдромов Дениса-Драша и WAGR.
• Гены в регионе 11p15 (локус WT2). Этот участок 11-й хромосомы содержит гены (например, IGF2 и H19), которые регулируют рост плода. Нарушения в их работе приводят к избыточному росту, характерному для синдрома Беквита-Видемана, и повышают риск развития опухоли.
• Ген CTNNB1. Мутации в этом гене также могут приводить к неконтролируемому росту клеток. Они чаще встречаются в спорадических случаях нефробластомы и могут быть связаны с более агрессивным течением заболевания.
• Другие гены. С развитием генетики список генов, ассоциированных с опухолью Вильмса, постоянно пополняется (например, AMER1, TRIM28). Исследование этих мутаций помогает глубже понять биологию опухоли.

Роль генетического тестирования и консультирования

При подозрении на наследственную форму нефробластомы или наличие сопутствующего генетического синдрома ребенку и его родителям может быть рекомендована консультация врача-генетика. Генетическое тестирование — это анализ крови или другого биологического материала для выявления мутаций в генах.

Цели такого исследования:

1. Подтверждение диагноза. Выявление характерной мутации помогает подтвердить генетический синдром.
2. Определение тактики наблюдения. Если у ребенка есть синдром, повышающий риск рака, ему потребуется регулярное наблюдение (например, УЗИ почек каждые 3 месяца), чтобы обнаружить опухоль на самой ранней стадии.
3. Прогнозирование рисков для семьи. Тестирование позволяет определить, является ли мутация унаследованной, и оценить риски для братьев, сестер и будущих детей.

Консультация генетика — это не просто сдача анализа. Это подробный разговор со специалистом, который объяснит результаты, их значение для здоровья ребенка и семьи и поможет составить план дальнейших действий.

Можно ли было предотвратить развитие нефробластомы

Это один из самых главных и мучительных вопросов для родителей. Ответ на него однозначный: нет.

Развитие опухоли Вильмса — результат случайных биологических событий на клеточном и генетическом уровне, которые происходят вне чьего-либо контроля. Никакие действия или бездействие родителей не могли спровоцировать или предотвратить появление этих мутаций.

Современная наука четко установила, что причины нефробластомы лежат в области молекулярной биологии и генетики. Фокусирование на поиске виноватых непродуктивно и только добавляет эмоциональных страданий. Все усилия семьи и врачей должны быть направлены на то, что действительно можно контролировать: своевременную диагностику, эффективное лечение и поддержку ребенка на всех этапах этого сложного пути.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Нефробластома у детей». Разработчик: Национальное общество детских гематологов и онкологов (НОДГО). – Москва, 2020.
2. Детская онкология. Национальное руководство / под ред. М. Д. Алиева, В. Г. Полякова, Г. Л. Менткевича, С. А. Маяковой. – М.: Издательская группа РОНЦ, 2012. – 681 с.
3. Pizzo P. A., Poplack D. G. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 8th ed. – Philadelphia: Wolters Kluwer, 2021. – 1248 p.
4. Grundy P. E., Breslow N. E., Li S., et al. Loss of heterozygosity for chromosomes 1p and 16q is an adverse prognostic factor in favorable-histology Wilms tumor: a report from the National Wilms Tumor Study Group. Journal of Clinical Oncology. – 2005. – Vol. 23(29). – P. 7312–7321.
5. Vujanić G. M., Gessler M., Ooms A. H. A. G., et al. The UMBRELLA SIOP-RTSG 2016 renal tumour protocol: pathology guidelines. Nature Reviews Urology. – 2018. – Vol. 15(11). – P. 680–690.