Наследственные синдромы как фактор риска развития стромальных опухолей ЖКТ

Большинство случаев гастроинтестинальных стромальных опухолей (ГИСО) являются спорадическими, то есть возникают случайно и не передаются по наследству. Однако примерно 5–10% этих новообразований связаны с наследственными генетическими синдромами. Понимание роли наследственных факторов крайне важно, поскольку оно меняет подход к диагностике и наблюдению не только для самого пациента, но и для его кровных родственников. Своевременное выявление генетической предрасположенности позволяет разработать программу раннего скрининга для членов семьи, находящихся в группе риска.

Когда стоит заподозрить наследственную природу ГИСО

Определенные клинические признаки могут указывать на повышенную вероятность того, что стромальная опухоль ЖКТ является проявлением наследственного синдрома. Врач-онколог обратит внимание на эти особенности при сборе анамнеза и анализе диагностических данных. Наличие одного или нескольких таких «сигналов» является основанием для направления пациента на консультацию к врачу-генетику.

Ключевые признаки, заставляющие задуматься о генетической предрасположенности:

• Очень молодой возраст пациента. Развитие гастроинтестинальной стромальной опухоли у детей, подростков или молодых людей до 40 лет нетипично для спорадических форм.
• Множественные опухоли. Обнаружение нескольких ГИСО одновременно в разных отделах желудочно-кишечного тракта.
• Семейный анамнез. Наличие подтвержденного диагноза ГИСО у одного или нескольких близких кровных родственников (родители, братья, сестры, дети).
• Сочетание с другими новообразованиями. Диагностика у пациента или его родственников других специфических опухолей, таких как параганглиомы, легочные хондромы, феохромоцитомы.
• Характерные сопутствующие симптомы. Наличие у пациента кожных проявлений (например, пятна цвета «кофе с молоком», нейрофибромы) или других признаков, входящих в картину известных генетических синдромов.

Основные наследственные синдромы, повышающие риск стромальных опухолей ЖКТ

Существует несколько четко определенных генетических состояний, при которых риск развития гастроинтестинальных стромальных опухолей значительно возрастает. Каждое из них связано с мутацией в конкретном гене, которая передается из поколения в поколение. Знание этих синдромов помогает врачам составить правильный диагностический план.

Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1)

Это наиболее частый наследственный синдром, ассоциированный с ГИСО. Он вызван мутацией в гене NF1. Для пациентов с НФ1 характерны кожные проявления (множественные пятна цвета «кофе с молоком», кожные и подкожные нейрофибромы) и повышенный риск развития различных опухолей нервной системы. Стромальные опухоли ЖКТ при НФ1 чаще всего локализуются в тонкой кишке, бывают множественными и, что важно, обычно не имеют мутаций в генах KIT или PDGFRA, которые типичны для спорадических ГИСО.

Семейный синдром ГИСО

Это редкое состояние, при котором в семье наблюдаются множественные случаи гастроинтестинальных стромальных опухолей без других проявлений, характерных для иных синдромов. Причина — наследственная (герминативная) мутация в генах KIT или PDGFRA. Эти же гены часто мутируют и при спорадических опухолях, но в данном случае мутация присутствует во всех клетках организма с рождения и может передаваться детям с вероятностью 50%.

Синдромы, связанные с мутациями в генах SDH (SDH-дефицитные ГИСО)

Эта группа включает в себя два очень редких состояния: диаду Карни-Стратакиса и триаду Карни (генетическая причина последней установлена не до конца). Они связаны с мутациями в генах, кодирующих субъединицы фермента сукцинатдегидрогеназы (SDH). Такие ГИСО называют SDH-дефицитными. Они чаще возникают в желудке, встречаются у молодых пациентов и могут сочетаться с параганглиомами и легочными хондромами.

• Диада Карни-Стратакиса: Характеризуется сочетанием ГИСО и параганглиом. Вызывается наследственной мутацией в одном из генов SDH (SDHB, SDHC, SDHD).
• Триада Карни: Включает стромальные опухоли желудка, параганглиомы и легочные хондромы. Чаще встречается у молодых женщин. Наследственная природа четко не доказана, но также связана с дисфункцией комплекса SDH.

Сравнение спорадических и наследственных гастроинтестинальных стромальных опухолей

Для лучшего понимания различий между случайными и генетически обусловленными формами заболевания можно рассмотреть их ключевые характеристики. Эта таблица наглядно демонстрирует основные отличия.

Диагностический путь: что делать при подозрении на наследственный синдром

Если у пациента или врача возникли подозрения о наследственной природе стромальной опухоли ЖКТ, важно следовать четкому алгоритму действий. Это поможет подтвердить или опровергнуть диагноз и составить план дальнейших действий для всей семьи.

Шаг 1: Консультация онколога и тщательный сбор семейного анамнеза. Первый и самый важный этап — подробный разговор с лечащим врачом. Необходимо максимально полно рассказать обо всех случаях онкологических заболеваний у близких и дальних кровных родственников, даже если они кажутся не связанными с текущим диагнозом.

Шаг 2: Направление к врачу-генетику. При наличии достаточных оснований онколог направит пациента на консультацию к специалисту по наследственным заболеваниям. Врач-генетик оценит клиническую картину, проанализирует родословную и определит целесообразность проведения генетического тестирования.

Шаг 3: Медико-генетическое консультирование и тестирование. Перед сдачей анализа (обычно это образец венозной крови) генетик подробно объяснит суть теста, его возможные результаты и последствия для пациента и его семьи. Тестирование направлено на поиск герминативных мутаций в генах, связанных с наследственными синдромами ГИСО.

Шаг 4: Разработка плана наблюдения. В случае подтверждения наследственного синдрома разрабатывается индивидуальный план динамического наблюдения. Он может включать регулярные эндоскопические и лучевые исследования для раннего выявления новых опухолей. Кроме того, родственникам пациента, находящимся в группе риска, будет рекомендовано пройти тестирование, чтобы определить, унаследовали ли они мутацию.

Важность выявления наследственных форм ГИСО для пациента и его семьи

Идентификация наследственного синдрома имеет огромное значение. Для самого пациента это может повлиять на выбор тактики наблюдения после лечения основной опухоли. Но главная ценность этой информации заключается в возможности профилактики для его родственников. Выявление носительства мутации у здоровых членов семьи позволяет включить их в программы скрининга. Ранняя диагностика новообразований на бессимптомной стадии значительно улучшает прогнозы и позволяет провести менее травматичное лечение. Это превращает генетическую информацию из повода для тревоги в мощный инструмент управления здоровьем всей семьи.

Список литературы

1. Клинические рекомендации: Гастроинтестинальные стромальные опухоли. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. — 2020.
2. Давыдов М.И., Ганцев Ш.Х. Онкология: учебник. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 920 с.
3. DeVita, Hellman, and Rosenberg's Cancer: Principles & Practice of Oncology / eds. V. T. DeVita Jr., T. S. Lawrence, S. A. Rosenberg. — 11th ed. — Wolters Kluwer, 2019. — 2544 p.
4. Demetri G.D., von Mehren M., Antonescu C.R. et al. NCCN Task Force report: update on the management of patients with gastrointestinal stromal tumors // Journal of the National Comprehensive Cancer Network. — 2010. — Vol. 8, Suppl 2. — S1–41.
5. Casali P.G., Abecassis N., Aro H.T. et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology. — 2018. — Vol. 29, Suppl 4. — iv68–iv78.
6. Miettinen M., Lasota J. Gastrointestinal stromal tumors: pathology and prognosis at different sites // Seminars in Diagnostic Pathology. — 2006. — Vol. 23 (2). — P. 70–83.