Связь вируса Эпштейна-Барр с возникновением лимфомы Ходжкина

Связь вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) с возникновением лимфомы Ходжкина — это хорошо изученная область в онкогематологии, которая вызывает много вопросов и тревог у пациентов и их близких. Важно сразу прояснить: инфицирование ВЭБ, который чрезвычайно распространен среди населения, не означает неизбежного развития онкологического заболевания. Однако этот вирус действительно признан одним из факторов риска, способным запустить каскад клеточных изменений, которые в некоторых случаях приводят к развитию классической лимфомы Ходжкина. Понимание этого механизма помогает не только прояснить причины болезни, но и снять излишнюю тревогу, сосредоточившись на современных методах диагностики и лечения.

Что такое вирус Эпштейна-Барр и почему он так распространен

Вирус Эпштейна-Барр, также известный как вирус герпеса человека 4-го типа, является одним из самых распространенных вирусов в мире. По оценкам, до 95% взрослого населения планеты инфицированы им, причем в большинстве случаев заражение происходит еще в детском или подростковом возрасте. Первичная инфекция ВЭБ часто протекает бессимптомно или проявляется в виде инфекционного мононуклеоза, который многие знают как «болезнь поцелуев» из-за основного пути передачи через слюну.

После первичного инфицирования вирус Эпштейна-Барр не покидает организм, а переходит в латентную (скрытую) форму, пожизненно оставаясь в определенных клетках иммунной системы, в первую очередь в В-лимфоцитах. У большинства людей с нормальной функцией иммунитета вирус никак себя не проявляет и не причиняет вреда. Иммунная система эффективно контролирует его активность, не давая ему размножаться. Проблемы могут возникнуть, когда по тем или иным причинам этот контроль ослабевает.

Механизм влияния ВЭБ на развитие лимфомы Ходжкина

Ключевая роль вируса Эпштейна-Барр в развитии лимфомы Ходжкина (ЛХ) связана с его способностью воздействовать на жизненный цикл В-лимфоцитов. Этот процесс сложен, но его можно описать в виде последовательных шагов.

• Инфицирование клеток-мишеней: ВЭБ проникает в В-лимфоциты, которые являются важной частью иммунной системы, ответственной за выработку антител.
• «Обессмерчивание» клеток: Вирус встраивает свой генетический материал в клетку и производит особые белки (например, LMP1, LMP2A, EBNA1). Эти белки могут нарушать нормальные механизмы клеточного контроля. В частности, они блокируют апоптоз — запрограммированную гибель клеток. В результате инфицированный В-лимфоцит становится «бессмертным» и начинает бесконтрольно делиться.
• Накопление мутаций: Бесконтрольное деление создает условия для накопления дополнительных генетических ошибок (мутаций) в клетке. Со временем эти изменения могут привести к злокачественной трансформации.
• Формирование клеток Рид-Штернберга: В результате этого многоступенчатого процесса из измененных В-лимфоцитов образуются гигантские многоядерные клетки Березовского-Рид-Штернберга. Именно обнаружение этих клеток в образце ткани лимфатического узла является главным диагностическим признаком классической лимфомы Ходжкина.

Важно подчеркнуть, что ВЭБ является лишь одним из звеньев в цепи событий. Для развития лимфомы Ходжкина необходимо сочетание нескольких факторов, включая генетическую предрасположенность и состояние иммунной системы человека. У подавляющего большинства носителей ВЭБ заболевание никогда не разовьется.

ВЭБ-ассоциированная лимфома Ходжкина: не все случаи одинаковы

Присутствие вируса Эпштейна-Барр обнаруживается не во всех случаях лимфомы Ходжкина. В среднем, следы ВЭБ находят в опухолевых клетках примерно у 40–50% пациентов с классической формой заболевания. Такие случаи называют ВЭБ-позитивной или ВЭБ-ассоциированной лимфомой Ходжкина. Остальные случаи, соответственно, являются ВЭБ-негативными.

Для лучшего понимания различий между этими двумя вариантами можно рассмотреть их ключевые особенности в виде таблицы.

Эти различия важны для эпидемиологических исследований и понимания биологии опухоли, однако на практике они не всегда кардинально меняют подход к лечению.

Диагностика: как определяют связь лимфомы с вирусом

Установить связь конкретного случая лимфомы Ходжкина с вирусом Эпштейна-Барр возможно только после проведения биопсии — взятия образца пораженного лимфатического узла для гистологического исследования. Обычный анализ крови на антитела к ВЭБ здесь неинформативен, так как он будет положительным у подавляющего большинства здоровых людей.

В лаборатории специалисты используют специальные методы, чтобы обнаружить компоненты вируса непосредственно внутри злокачественных клеток Рид-Штернберга. Основные методы:

• Иммуногистохимия (ИГХ): Этот метод позволяет выявить вирусные белки (чаще всего латентный мембранный белок 1, или LMP1) в срезах ткани с помощью специфических антител.
• Гибридизация in situ (ISH): Более чувствительный метод, который направлен на обнаружение вирусной рибонуклеиновой кислоты (РНК), в частности, малых РНК, кодируемых ВЭБ (EBER). Обнаружение EBER в ядрах опухолевых клеток считается «золотым стандартом» для подтверждения ВЭБ-ассоциированного статуса лимфомы Ходжкина.

Результаты этих исследований позволяют точно сказать, является ли данный случай заболевания связанным с вирусом Эпштейна-Барр, что вносится в окончательный патоморфологический диагноз.

Влияет ли наличие вируса Эпштейна-Барр на лечение и прогноз

Это один из самых важных вопросов для пациентов. На сегодняшний день стандартные протоколы лечения классической лимфомы Ходжкина, включающие химиотерапию и лучевую терапию, не различаются в зависимости от ВЭБ-статуса опухоли. Эффективность современных схем лечения очень высока как для ВЭБ-позитивных, так и для ВЭБ-негативных случаев.

Вопрос о влиянии вируса на прогноз долгое время был предметом дискуссий. Некоторые ранние исследования предполагали, что ВЭБ-позитивный статус может быть связан с несколько худшим прогнозом. Однако большинство современных, крупных исследований, проведенных в эпоху нынешних протоколов лечения, не показывают значимой разницы в показателях выживаемости. Таким образом, для пациентов с классической лимфомой Ходжкина ВЭБ-статус опухоли не считается ключевым прогностическим фактором, определяющим исход заболевания. Гораздо большее значение имеют стадия заболевания, возраст пациента, наличие определенных симптомов и общее состояние здоровья.

Профилактика и снижение рисков: что можно сделать

Многих волнует вопрос, можно ли как-то предотвратить развитие лимфомы, если известно о перенесенном инфекционном мононуклеозе. Специфической профилактики ВЭБ-ассоциированной лимфомы Ходжкина на данный момент не существует. Вакцины против вируса Эпштейна-Барр находятся на стадии разработки, но пока не доступны для широкого применения.

Перенесенный в прошлом инфекционный мононуклеоз действительно незначительно повышает статистический риск развития ЛХ, но этот риск остается очень низким. Паниковать и проходить специальные обследования после мононуклеоза не нужно. Самое важное — это поддерживать нормальное функционирование иммунной системы. Здоровый образ жизни, сбалансированное питание, достаточная физическая активность и своевременное лечение любых заболеваний, особенно связанных с иммунодефицитом, являются лучшей общей стратегией для поддержания здоровья и снижения онкологических рисков.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Лимфома Ходжкина» / Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов и онкологов. — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2022.
2. Руководство по гематологии: в 3 т. / под ред. А. И. Воробьева. — 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Ньюдиамед, 2005. — Т. 3. — 416 с.
3. Онкогематология / под ред. И. В. Поддубной. — М.: Группа Ремедиум, 2017. — 656 с.
4. WHO Classification of Tumours of Haematopoietic and Lymphoid Tissues (Revised 4th edition) / под ред. S. H. Swerdlow, E. Campo, N. L. Harris [и др.]. — Lyon: IARC, 2017.
5. Hoppe R. T., Advani R. H., Ai W. Z. [и др.] Hodgkin Lymphoma, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology // J Natl Compr Canc Netw. — 2020. — Т. 18, № 6. — С. 755–781.