Аналоги ГнРГ: как работает медикаментозная кастрация при лечении рака

Автор:

Онколог

08.12.2025

5 мин.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) — это класс препаратов, которые играют ключевую роль в лечении гормонозависимых опухолей, таких как рак предстательной железы и некоторые виды рака молочной железы. Их действие основано на механизме медикаментозной кастрации, то есть на подавлении выработки половых гормонов (тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин) без хирургического вмешательства. Понимание принципов работы этих лекарств помогает пациентам и их близким осознанно подходить к лечению, справляться с побочными эффектами и сохранять качество жизни.

Что такое аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона и как они действуют

Чтобы понять, как работают аналоги ГнРГ, нужно разобраться в естественной регуляции гормонов в организме. В головном мозге есть структура под названием гипоталамус, которая вырабатывает гонадотропин-рилизинг-гормон. Этот гормон в импульсном режиме поступает в гипофиз — главную эндокринную железу — и дает ей команду производить лютеинизирующий (ЛГ) и фолликулостимулирующий (ФСГ) гормоны. В свою очередь, ЛГ и ФСГ стимулируют яички у мужчин к выработке тестостерона, а яичники у женщин — к выработке эстрогенов.

Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона по своей структуре очень похожи на естественный гормон, но действуют иначе. Вместо коротких импульсов они обеспечивают постоянную, непрерывную стимуляцию гипофиза. В первые дни лечения это приводит к кратковременному всплеску выработки ЛГ, ФСГ и, как следствие, половых гормонов. Этот феномен называют «эффектом вспышки». Однако в ответ на такую постоянную и мощную стимуляцию рецепторы гипофиза теряют чувствительность и «выключаются». В результате примерно через 2–4 недели выработка ЛГ и ФСГ резко снижается, что приводит к прекращению синтеза тестостерона и эстрогенов. Уровень половых гормонов падает до посткастрационного, то есть до уровня, который наблюдается после хирургического удаления яичек или яичников. Именно поэтому этот процесс называют медикаментозной или фармакологической кастрацией.

При каких видах рака применяются аналоги ГнРГ

Основная сфера применения аналогов ГнРГ — это лечение злокачественных опухолей, рост и развитие которых зависит от уровня половых гормонов. Лишая опухолевые клетки гормональной «подпитки», можно замедлить или остановить их размножение.

Рак предстательной железы. Это основное показание для назначения аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона. Большинство опухолей простаты являются андрогензависимыми, то есть для их роста необходим тестостерон. Снижение уровня тестостерона до кастрационного уровня является стандартом лечения распространенного рака предстательной железы.
Рак молочной железы. У женщин в пременопаузе с гормоночувствительным раком молочной железы (эстрогенрецептор-положительным) аналоги ГнРГ используются для подавления функции яичников. Это называется овариальной супрессией. Прекращение выработки эстрогенов лишает опухоль стимула к росту. Часто такое лечение комбинируют с другими видами гормональной терапии (например, с тамоксифеном или ингибиторами ароматазы).
Рак яичников. В некоторых случаях препараты этой группы могут использоваться в схемах лечения рака яичников, но реже, чем при опухолях простаты и молочной железы.

Эффект «вспышки»: что это такое и как его контролировать

Эффект «вспышки» — это временное повышение уровня половых гормонов (тестостерона у мужчин) в первые 7–14 дней после введения первой дозы аналога ГнРГ. Это происходит из-за первоначальной сильной стимуляции гипофиза, до того как он потеряет чувствительность. Этот эффект может быть нежелательным, так как кратковременное увеличение уровня гормонов способно вызвать обострение симптомов заболевания, например усиление болей в костях при метастазах или затруднение мочеиспускания при раке простаты.

Важно понимать, что это предсказуемый и контролируемый процесс. Чтобы предотвратить негативные последствия «вспышки», онкологи используют так называемую антиандрогенную блокаду. За 1–2 недели до начала терапии аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона и в течение нескольких недель после ее начала пациенту назначают препараты из группы антиандрогенов. Эти лекарства блокируют рецепторы к тестостерону непосредственно в опухолевых клетках, делая их нечувствительными к временному скачку гормона. Таким образом, даже при повышении уровня тестостерона в крови он не может повлиять на опухоль, и обострения симптомов удается избежать.

Возможные побочные эффекты медикаментозной кастрации

Побочные эффекты терапии аналогами ГнРГ связаны не с самим препаратом, а с низким уровнем половых гормонов, которого он помогает достичь. По сути, это симптомы, характерные для менопаузы у женщин или андропаузы (мужского климакса) у мужчин. Степень их выраженности индивидуальна, но к ним нужно быть готовым.

Наиболее распространенные побочные эффекты включают:

Приливы жара и потливость. Самый частый симптом, связанный с нарушением терморегуляции из-за гормонального сбоя.
Снижение или потеря либидо (полового влечения) и эректильная дисфункция у мужчин. Прямое следствие низкого уровня тестостерона.
Повышенная утомляемость, слабость. Гормональные изменения могут влиять на общий тонус и уровень энергии.
Изменения настроения. Возможны раздражительность, подавленность, эмоциональная лабильность.
Увеличение веса и изменение состава тела. Может наблюдаться уменьшение мышечной массы и увеличение жировой ткани, особенно в области живота.
Снижение плотности костной ткани (остеопороз). Длительное отсутствие половых гормонов повышает риск переломов. Поэтому важен контроль плотности костей (денситометрия) и прием препаратов кальция и витамина D.
Гинекомастия. Увеличение и болезненность грудных желез у мужчин из-за гормонального дисбаланса.

Обсуждение этих эффектов с лечащим врачом — важная часть лечения. Для многих из них существуют эффективные методы коррекции, которые помогают сохранить высокое качество жизни.

Как проходит лечение и как контролируется его эффективность

Лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона не требует приема ежедневных таблеток. Препараты вводятся в виде инъекций (подкожно или внутримышечно) или в виде подкожных имплантов, которые медленно высвобождают действующее вещество.

В зависимости от препарата и его дозировки инъекции могут выполняться:

один раз в 28 дней (1 месяц);
один раз в 3 месяца;
один раз в 6 месяцев.

Такой режим введения очень удобен для пациентов, так как не требует ежедневного контроля и снижает нагрузку на лечебный процесс. Контроль эффективности терапии проводится регулярно. При раке предстательной железы основным маркером является уровень простатспецифического антигена (ПСА) в крови. Значительное снижение ПСА свидетельствует о том, что опухоль отвечает на лечение. Также врач отслеживает уровень тестостерона, чтобы убедиться, что достигнут его кастрационный уровень. Дополнительно используются методы визуализации (КТ, МРТ, остеосцинтиграфия) для оценки состояния опухоли и возможных метастазов.

Сравнение медикаментозной и хирургической кастрации

И медикаментозная, и хирургическая кастрация (удаление яичек у мужчин или яичников у женщин) преследуют одну цель — прекратить выработку половых гормонов. Однако между этими методами есть существенные различия. Выбор метода всегда обсуждается индивидуально с пациентом.

Вот основные различия между этими двумя подходами:

Характеристика	Медикаментозная кастрация (аналоги ГнРГ)	Хирургическая кастрация (орхиэктомия/овариэктомия)
Обратимость	Процесс обратим. После прекращения введения препарата функция яичек/яичников постепенно восстанавливается (хотя и не всегда полностью).	Процесс необратим. Хирургическое удаление желез является окончательным.
Процедура	Регулярные инъекции в амбулаторных условиях. Не требует госпитализации и анестезии.	Однократная хирургическая операция, требующая анестезии и короткого периода восстановления.
Психологический аспект	Многими пациентами воспринимается психологически легче, так как нет физического удаления органа.	Может вызывать значительный психологический дискомфорт, связанный с изменением внешнего вида тела и ощущением потери.
Необходимость визитов к врачу	Требуются регулярные визиты для введения препарата (1 раз в 1, 3 или 6 месяцев).	После операции не требуются регулярные визиты, связанные с методом кастрации.
Стоимость	Требует постоянных затрат на приобретение дорогостоящих препаратов.	Требует однократных затрат на операцию, в долгосрочной перспективе может быть экономически выгоднее.

Как справляться с побочными эффектами: практические рекомендации

Хотя побочные эффекты могут доставлять дискомфорт, их можно и нужно контролировать. Активная позиция пациента и открытый диалог с врачом — залог успешной коррекции нежелательных явлений.

Ниже приведены общие рекомендации, которые могут помочь улучшить самочувствие:

Приливы жара. Носите одежду из натуральных тканей, избегайте горячих напитков и острой пищи. Помогают прохладный душ и проветривание помещения. В некоторых случаях врач может назначить специальные препараты для уменьшения приливов.
Профилактика остеопороза. Обязателен прием препаратов кальция и витамина D по назначению врача. Регулярная физическая активность с умеренной нагрузкой (ходьба, плавание, легкая гимнастика) помогает укреплять кости.
Контроль веса и физическая активность. Регулярные упражнения (не менее 150 минут в неделю) и сбалансированное питание помогут поддерживать мышечную массу, контролировать вес и улучшить общее самочувствие.
Психологическая поддержка. Не стесняйтесь обсуждать свои переживания с близкими, лечащим врачом или психологом. Снижение либидо и изменения в теле могут влиять на самооценку, и профессиональная поддержка может быть очень полезна.
Утомляемость. Планируйте свой день, чередуя периоды активности и отдыха. Даже короткий дневной отдых может значительно улучшить состояние.

Терапия аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона — это эффективный и широко используемый метод лечения, который позволил значительно улучшить прогнозы для пациентов с гормонозависимыми опухолями. Понимание механизма его действия и способов управления побочными эффектами дает возможность пройти этот путь с минимальным дискомфортом и максимальной пользой для здоровья.

Список литературы

Клинические рекомендации «Рак предстательной железы». Разработчик: Ассоциация онкологов России, Российское общество онкоурологов, Российское общество урологов. Утверждены Министерством здравоохранения РФ.
Клинические рекомендации «Рак молочной железы». Разработчик: Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии (RUSSCO). Утверждены Министерством здравоохранения РФ.
Онкология: национальное руководство / под ред. В. И. Чиссова, М. И. Давыдова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 576 с.
Huggins C., Hodges C. V. Studies on prostatic cancer: I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate // Cancer Research. — 1941. — Vol. 1. — P. 293–297.
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Prostate Cancer. Version 4.2023.
ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up: Early breast cancer // Annals of Oncology. — 2019. — Vol. 30(10). — P. 1194–1220.