Причины гиперпаратиреоза: генетика, опухоли и хронические болезни

Причины гиперпаратиреоза включают три основные группы факторов: генетическую предрасположенность, развитие опухолей паращитовидных желез и хронические заболевания, нарушающие обмен кальция. Гиперпаратиреоз — это эндокринное нарушение, при котором паращитовидные железы вырабатывают избыточное количество паратгормона, что приводит к повышению уровня кальция в крови и может вызывать серьезные осложнения со стороны костей, почек и других органов. Понимание причин этого состояния является первым шагом к правильной диагностике и эффективному лечению.

Генетические причины гиперпаратиреоза

Наследственные факторы играют значительную роль в развитии первичного гиперпаратиреоза. Генетические мутации могут вызывать как изолированные случаи заболевания, так и синдромы, затрагивающие несколько органов. Наследственные формы часто проявляются в более молодом возрасте и могут иметь множественный характер поражения паращитовидных желез.

Среди основных наследственных синдромов выделяют множественную эндокринную неоплазию (МЭН) 1 и 2А типов. МЭН 1 типа связана с мутацией гена MEN1 и характеризуется сочетанием гиперпаратиреоза, опухолей гипофиза и поджелудочной железы. МЭН 2А типа вызывается мутацией гена RET и включает гиперпаратиреоз, медуллярный рак щитовидной железы и феохромоцитому. Семейный изолированный гиперпаратиреоз представляет собой форму заболевания без других эндокринных нарушений, связанную с мутациями различных генов, включая CDC73. Важно отметить, что наличие семейного анамнеза заболевания паращитовидных желез требует особого внимания и регулярного обследования.

Опухолевые заболевания паращитовидных желез

Новообразования паращитовидных желез являются наиболее частой причиной первичного гиперпаратиреоза. Доброкачественные аденомы составляют примерно 80-85% случаев и обычно поражают одну железу. Значительно реже встречаются злокачественные опухоли — карциномы паращитовидных желез, которые составляют менее 1% случаев, но отличаются агрессивным течением.

Механизм развития опухолевых процессов связан с нарушением регуляции секреции паратгормона. Клетки паращитовидных желез приобретают автономию и начинают бесконтрольно производить гормон, не реагируя на нормальные физиологические сигналы организма. Это приводит к стойкому повышению уровня кальция в крови, что может проявляться различными симптомами: от слабости и депрессии до мочекаменной болезни и остеопороза. Диагностика опухолевых поражений включает ультразвуковое исследование, сцинтиграфию и определение уровня паратгормона и кальция в крови.

Хронические заболевания как причина вторичного гиперпаратиреоза

Вторичный гиперпаратиреоз развивается как компенсаторная реакция на длительные состояния, сопровождающиеся снижением уровня кальция в крови или нарушением его метаболизма. В отличие от первичной формы, при вторичном гиперпаратиреозе паращитовидные железы изначально функционируют правильно, но вынуждены работать в усиленном режиме для поддержания нормального уровня кальция.

Хроническая болезнь почек является наиболее распространенной причиной вторичного гиперпаратиреоза. При нарушении функции почек снижается образование активной формы витамина D, что ухудшает всасывание кальция в кишечнике. Кроме того, поврежденные почки не могут адекватно выводить фосфор, что также способствует развитию гиперпаратиреоза. Другими значимыми причинами выступают:

• Дефицит витамина D, который может быть связан с недостаточным пребыванием на солнце, нарушением всасывания в кишечнике или неадекватным питанием.
• Синдром мальабсорбции при хронических заболеваниях кишечника (целиакия, болезнь Крона), после операций на желудке и кишечнике.
• Недостаточное потребление кальция с пищей на протяжении длительного времени.
• Применение некоторых лекарственных препаратов, влияющих на метаболизм кальция и витамина D.

Сравнительная характеристика причин гиперпаратиреоза

Различные причины гиперпаратиреоза имеют отличительные особенности, которые важны для дифференциальной диагностики и выбора тактики лечения. Понимание этих различий помогает врачам определить оптимальный подход к ведению каждого конкретного пациента.

Редкие и сложные случаи гиперпаратиреоза

Некоторые случаи гиперпаратиреоза не укладываются в типичные схемы и требуют особого диагностического подхода. Третичный гиперпаратиреоз развивается на фоне длительно существующего вторичного гиперпаратиреоза, когда компенсаторная гиперфункция паращитовидных желез переходит в автономную, не зависящую от исходного стимула. Это состояние часто наблюдается у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, особенно после трансплантации почки.

Эктопическая продукция паратгормона представляет собой крайне редкое явление, при котором злокачественные опухоли других органов (чаще всего легких, почек или яичников) начинают вырабатывать паратгормон или подобные ему вещества. Дифференциальная диагностика между первичным гиперпаратиреозом и эктопической продукцией гормона может быть сложной и требует комплексного обследования.

Список литературы

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Эндокринология. Национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 1112 с.
2. Фадеев В.В., Лесникова С.В. Первичный гиперпаратиреоз: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, методы лечения // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. — 2010. — Т. 6 (2). — С. 5-12.
3. Bilezikian J.P., Marcus R., Levine M.A. The Parathyroids: Basic and Clinical Concepts. — Academic Press, 2015. — 928 p.
4. Клинические рекомендации. Первичный гиперпаратиреоз. — М.: Российская ассоциация эндокринологов, 2021. — 45 с.
5. Щеплягина Л.А., Моисеева Т.Ю. Вторичный гиперпаратиреоз при хронической болезни почек у детей // Нефрология и диализ. — 2014. — Т. 16 (3). — С. 244-256.
6. Silverberg S.J., Bilezikian J.P. Primary Hyperparathyroidism // Endocrine Practice. — 2020. — Vol. 26 (1). — P. 107-123.