Синдром Пейтца-Егерса: полное руководство по диагностике и лечению

Синдром Пейтца — Егерса (СПЕ) — это редкое наследственное заболевание, которое характеризуется развитием множественных доброкачественных полипов (гамартом) в желудочно-кишечном тракте и появлением характерных пигментных пятен на коже и слизистых оболочках. Хотя полипы при этом состоянии сами по себе не являются злокачественными, СПЕ требует пристального внимания и пожизненного медицинского наблюдения из-за значительно повышенного риска развития рака различных органов. Понимание природы этого заболевания, его проявлений и современных подходов к ведению пациентов позволяет контролировать симптомы, предотвращать тяжелые осложнения и существенно улучшать качество и продолжительность жизни.

Что такое синдром Пейтца — Егерса

Синдром Пейтца — Егерса является генетическим расстройством, в основе которого лежат два ключевых признака. Важно понимать оба компонента, чтобы осознать полную картину заболевания и необходимость комплексного подхода.

• Гамартомные полипы. Это основное клиническое проявление СПЕ. Гамартомы — это нераковые опухоли, а скорее дезорганизованные разрастания нормальных тканей, характерных для данного органа. При синдроме Пейтца — Егерса они чаще всего образуются в тонком кишечнике, но могут встречаться и в желудке, и в толстой кишке. Несмотря на свою доброкачественную природу, эти полипы могут достигать больших размеров, вызывая серьезные осложнения: кишечные кровотечения, приводящие к анемии, боли в животе и, что наиболее опасно, инвагинацию кишечника (когда один участок кишки внедряется в другой), что ведет к острой кишечной непроходимости.
• Слизисто-кожные пигментные пятна (лентиго). Это второй характерный признак заболевания, который часто позволяет заподозрить диагноз еще в детском возрасте. Пятна представляют собой небольшие, плоские, темно-коричневые или синевато-черные очаги, похожие на веснушки. Типичная локализация — вокруг рта, на губах, слизистой оболочке щек, вокруг ноздрей, а также на пальцах рук и ног. Сами по себе эти пигментные пятна абсолютно безвредны и не перерождаются в рак, но служат важным внешним маркером, указывающим на наличие синдрома Пейтца — Егерса.

Причины развития и механизм наследования СПЕ

Причиной развития синдрома Пейтца — Егерса является мутация в гене STK11 (также известном как LKB1), расположенном в 19-й хромосоме. Этот ген относится к классу генов-супрессоров опухолевого роста. Его нормальная функция — контролировать рост и деление клеток, не допуская их бесконтрольного размножения. Когда в гене STK11 происходит мутация, этот контроль ослабевает, что создает условия для формирования полипов и повышает вероятность злокачественной трансформации клеток в различных органах.

Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это означает, что для развития СПЕ достаточно получить всего одну копию дефектного гена от одного из родителей. Если у одного из родителей есть синдром Пейтца — Егерса, вероятность передачи заболевания каждому из его детей составляет 50%. Примерно в половине случаев заболевание является унаследованным, в то время как в остальных случаях мутация возникает спонтанно (de novo) у человека, чьи родители здоровы.

Ключевые симптомы и проявления синдрома Пейтца — Егерса

Клиническая картина при СПЕ может быть разнообразной и зависит от возраста пациента, а также количества и размера полипов. Симптомы часто появляются в детском или подростковом возрасте.

Для лучшего понимания возможных проявлений вот основные из них:

• Пигментные пятна: обычно это самый первый и заметный признак, появляющийся в раннем детстве.
• Рецидивирующие боли в животе: часто носят схваткообразный характер и вызваны частичной непроходимостью кишечника из-за крупных полипов.
• Желудочно-кишечные кровотечения: могут быть как острыми, так и хроническими, приводящими к развитию железодефицитной анемии. Проявляются черным стулом (мелена) или наличием крови в кале.
• Кишечная непроходимость: грозное осложнение, вызванное инвагинацией кишечника. Требует неотложной медицинской помощи и часто хирургического вмешательства.
• Анемия: развивается вследствие постоянной, даже незаметной потери крови из полипов. Проявляется слабостью, бледностью кожи, одышкой при физической нагрузке, головокружением.

Диагностика заболевания: от осмотра до генетического теста

Диагностика синдрома Пейтца — Егерса — это комплексный процесс, который включает в себя оценку клинических признаков, инструментальные исследования и генетическое тестирование. Ранняя и точная диагностика критически важна для своевременного начала наблюдения и предотвращения осложнений.

Основные этапы диагностического поиска включают:

1. Физикальный осмотр и сбор анамнеза: врач обращает внимание на наличие характерных пигментных пятен и расспрашивает о симптомах (боли в животе, кровотечения) и семейной истории заболевания.
2. Эндоскопические исследования: это «золотой стандарт» для обнаружения и удаления полипов. Используются эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) для осмотра пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки, а также колоноскопия для осмотра толстой кишки.
3. Исследование тонкой кишки: поскольку большинство полипов при СПЕ располагается именно в тонкой кишке, для ее визуализации применяют видеокапсульную эндоскопию (пациент проглатывает капсулу с камерой) или двухбаллонную энтероскопию.
4. Лабораторные анализы: общий анализ крови для выявления анемии, анализ кала на скрытую кровь.
5. Генетическое тестирование: молекулярно-генетический анализ для выявления мутации в гене STK11 является подтверждающим методом диагностики. Он позволяет окончательно верифицировать диагноз, а также провести обследование родственников.

Для систематизации диагностического процесса используются общепринятые клинические критерии. Вот их краткое описание в таблице:

Диагноз считается установленным при наличии двух из трех перечисленных критериев.

Подходы к лечению и наблюдению при СПЕ

Поскольку синдром Пейтца — Егерса является генетическим заболеванием, «вылечить» его полностью на данный момент невозможно. Однако современная медицина предлагает эффективные стратегии управления, направленные на предотвращение осложнений и раннее выявление злокачественных новообразований. Основой ведения пациентов является пожизненное динамическое наблюдение.

Ключевые направления лечебной тактики:

• Регулярный эндоскопический скрининг: главная задача — своевременное обнаружение и удаление полипов для профилактики кровотечений, инвагинации и возможного озлокачествления. Программы наблюдения начинаются с детского или подросткового возраста и включают регулярные (обычно раз в 1–3 года) эндоскопические исследования всего желудочно-кишечного тракта.
• Эндоскопическая полипэктомия: во время эндоскопии все обнаруженные полипы, особенно размером более 1–1,5 см, удаляются. Это основная лечебно-профилактическая процедура при СПЕ.
• Хирургическое лечение: применяется в случаях развития осложнений, таких как острая кишечная непроходимость, или при обнаружении крупных полипов, которые невозможно удалить эндоскопически.
• Онкологический скрининг: в связи с высоким риском развития рака не только в ЖКТ, но и в других органах, пациентам с синдромом Пейтца — Егерса необходима комплексная программа онкопоиска. Она включает регулярные обследования молочных желез, поджелудочной железы, легких, яичников у женщин и яичек у мужчин.

Прогноз и риски, связанные с синдромом Пейтца — Егерса

Прогноз для пациентов с СПЕ напрямую зависит от своевременности диагностики и регулярности выполнения программы наблюдения. Без адекватного медицинского контроля высок риск развития жизнеугрожающих осложнений и онкологических заболеваний в молодом возрасте.

Основной риск при синдроме Пейтца — Егерса — это повышенная вероятность развития рака. Риск развития злокачественных новообразований в течение жизни у пациентов с СПЕ достигает 80–90%. Наиболее часто поражаются желудочно-кишечный тракт (толстая кишка, желудок, тонкая кишка, поджелудочная железа), молочные железы, легкие и репродуктивные органы. Однако при строгом соблюдении протоколов скрининга и своевременном удалении полипов прогноз значительно улучшается. Систематическое наблюдение позволяет выявлять рак на ранних стадиях, когда лечение наиболее эффективно, и тем самым существенно увеличивать продолжительность и качество жизни.

Жизнь с СПЕ: рекомендации по образу жизни

Жизнь с хроническим генетическим заболеванием, таким как синдром Пейтца — Егерса, требует от пациента и его семьи осознанного подхода к своему здоровью. Помимо строгого выполнения медицинских рекомендаций, существуют общие принципы, которые могут помочь улучшить самочувствие и снизить риски.

• Строгое соблюдение плана наблюдения: это самый важный аспект. Не пропускайте плановые обследования, даже если вы хорошо себя чувствуете. Профилактика — ключ к долгой и здоровой жизни при СПЕ.
• Внимание к симптомам: научитесь распознавать тревожные сигналы, такие как усиление болей в животе, появление тошноты или рвоты, изменение цвета стула (черный или с примесью крови), резкая слабость. При их появлении немедленно обращайтесь к врачу.
• Сбалансированное питание: особой диеты при синдроме Пейтца — Егерса не существует, однако рекомендуется придерживаться принципов здорового питания, богатого клетчаткой, витаминами и железом (для профилактики анемии).
• Психологическая поддержка: диагноз редкого генетического заболевания может быть серьезным эмоциональным испытанием. Не стесняйтесь обращаться за помощью к психологу или в группы поддержки пациентов, чтобы справиться с тревогой и научиться жить полноценной жизнью с этим диагнозом.

Список литературы

1. Ивашкин В. Т., Маев И. В. (ред.) Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по ведению пациентов с полипами желудочно-кишечного тракта. — М., 2017.
2. Клинические рекомендации «Синдром Пейтца — Егерса». Утверждены Министерством здравоохранения Российской Федерации, 2021.
3. Beggs A.D., Latchford A.R., Vasen H.F., et al. Peutz-Jeghers syndrome: a systematic review and recommendations for management. Gut. 2010;59(7):975–986.
4. Feldman M., Friedman L.S., Brandt L.J. (eds.). Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease: Pathophysiology, Diagnosis, Management. 11th ed. Elsevier; 2020.
5. Syngal S., Brand R.E., Church J.M., et al. ACG clinical guideline: Genetic testing and management of hereditary gastrointestinal cancer syndromes. Am J Gastroenterol. 2015;110(2):223–262.