Наследственная природа дефицита Г6ФД: как передается заболевание

Наследственная природа дефицита Г6ФД (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) является ключевым аспектом для понимания этого состояния и планирования семьи. Это генетическое заболевание, связанное с мутацией в гене, который кодирует одноименный фермент. Этот фермент критически важен для защиты эритроцитов (красных кровяных телец) от окислительного стресса. Недостаток глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы передается по так называемому X-сцепленному рецессивному типу. Понимание этого механизма помогает оценить риски для будущих детей и принять взвешенные решения.

Что такое X-сцепленное рецессивное наследование

X-сцепленное рецессивное наследование — это тип передачи генетических признаков, при котором мутация расположена в гене на половой X-хромосоме. Чтобы разобраться в этом механизме, важно вспомнить основы генетики. У человека есть две половые хромосомы: у женщин — две X-хромосомы (XX), а у мужчин — одна X- и одна Y-хромосома (XY). Сын всегда получает Y-хромосому от отца и X-хромосому от матери. Дочь получает по одной X-хромосоме от каждого из родителей.

Термин «рецессивный» означает, что для проявления заболевания у женщины (которая имеет две X-хромосомы) мутация должна присутствовать в обеих копиях гена. Если мутация есть только в одной X-хромосоме, вторая, здоровая, компенсирует ее функцию, и женщина становится «носителем» — она здорова, но может передать мутацию своим детям. У мужчин ситуация иная. Поскольку у них только одна X-хромосома, наличие даже одной мутантной копии гена приведет к развитию заболевания, так как компенсировать ее нечем. Именно поэтому дефицит Г6ФД значительно чаще проявляется у мужчин.

Роль гена G6PD и его расположение на X-хромосоме

Ген, ответственный за выработку фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, находится именно на X-хромосоме. Этот фермент играет роль защитника для эритроцитов. Он помогает им справляться с агрессивными молекулами — свободными радикалами, которые образуются в организме под воздействием некоторых лекарств, инфекций или определенных продуктов (например, бобовых). При дефиците Г6ФД эритроциты становятся уязвимыми и под воздействием провоцирующих факторов преждевременно разрушаются. Этот процесс называется гемолизом и может привести к анемии, желтухе и другим серьезным осложнениям.

Расположение гена на X-хромосоме и определяет уникальный путь его передачи из поколения в поколение. Отец не может передать заболевание сыну, потому что сыновья получают от отца Y-хромосому, а не X-хромосому. Зато он обязательно передаст свою X-хромосому с мутацией всем своим дочерям, которые станут носительницами.

Как передается дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: сценарии наследования

Вероятность передачи заболевания или носительства зависит от того, кто из родителей является носителем мутации. Существует несколько основных сценариев, которые помогают спрогнозировать риски для потомства. Для наглядности рассмотрим их в виде таблицы.

Почему мужчины болеют чаще, а женщины чаще являются носителями

Основная причина этой закономерности кроется в количестве X-хромосом. У мужчин (XY) нет «запасной» здоровой копии гена G6PD, которая могла бы компенсировать работу дефектной. Поэтому если мужчина наследует от матери X-хромосому с мутацией, заболевание у него обязательно проявится.

Женщины (XX), в свою очередь, в большинстве случаев являются гетерозиготными носителями. Это значит, что одна X-хромосома у них несет мутантный ген, а вторая — здоровый. Здоровая копия гена производит достаточное количество фермента, чтобы защищать эритроциты от повреждения в обычных условиях. Поэтому женщина-носитель, как правило, не имеет клинических проявлений дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Однако важно отметить, что у некоторых женщин-носительниц активность фермента может быть снижена, и в редких случаях у них могут проявляться симптомы, хотя обычно в более легкой форме, чем у мужчин. Это связано со случайным процессом инактивации одной из X-хромосом в клетках организма.

Генетическое консультирование при планировании семьи

Если в вашей семье или у вашего партнера есть случаи дефицита Г6ФД, генетическое консультирование является важным шагом при планировании беременности. Это консультация со специалистом (врачом-генетиком), который поможет оценить индивидуальные риски для будущих детей.

Во время консультации врач-генетик подробно изучит семейную историю (родословную), объяснит механизм наследования заболевания в вашем конкретном случае и рассчитает вероятности для потомства. При необходимости могут быть предложены молекулярно-генетические тесты для подтверждения диагноза или выявления носительства у женщины. Такое обследование дает семье полную информацию, которая позволяет принять осознанное решение и подготовиться к рождению ребенка с особенностями здоровья, если такой риск существует.

Список литературы

1. Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 784 с.
2. Шабалов Н. П. Детские болезни: Учебник для вузов. В 2 томах. 9-е изд., перераб. и доп. — СПб.: Питер, 2020. — 928 с.
3. Luzzatto L., Nannelli C., Notaro R. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency // Hematology: Basic Principles and Practice / ed. by R. Hoffman, E. J. Benz, L. E. Silberstein, et al. — 7th ed. — Elsevier, 2018. — Ch. 46.
4. Glader B. Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency and Related Disorders of Hexose Monophosphate Shunt // Nelson Textbook of Pediatrics / ed. by R. M. Kliegman, J. W. St. Geme, N. J. Blum, et al. — 21st ed. — Elsevier, 2020. — Ch. 513.
5. WHO Working Group. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency // Bulletin of the World Health Organization. — 1989. — Vol. 67, № 6. — P. 601–611.