Нейрофиброматоз 2 типа: симптомы опухолей слуховых нервов и головного мозга

Нейрофиброматоз 2 типа (НФ2) — это редкое генетическое заболевание, которое приводит к образованию доброкачественных опухолей в нервной системе. Его ключевой особенностью, отличающей его от других форм нейрофиброматоза, является развитие двусторонних опухолей слуховых нервов, известных как вестибулярные шванномы. Помимо этого, при НФ2 могут возникать и другие новообразования в головном и спинном мозге. Понимание ранних симптомов этих опухолей имеет решающее значение, поскольку своевременное обращение к врачу позволяет начать наблюдение и лечение, направленное на сохранение слуха, функции нервной системы и качества жизни.

Что такое нейрофиброматоз 2 типа и почему он вызывает опухоли

В основе нейрофиброматоза 2 типа лежит мутация в гене NF2, расположенном на 22-й хромосоме. Этот ген в норме отвечает за производство белка мерлина (или шванномина), который выполняет функцию подавления роста опухолей. Когда ген поврежден, выработка этого белка нарушается, и клетки, в первую очередь шванновские клетки, образующие оболочки нервов, начинают бесконтрольно делиться. Это и приводит к формированию опухолей.

Важно понимать, что опухоли при НФ2 в подавляющем большинстве случаев являются доброкачественными. Это означает, что они не метастазируют в другие части тела, как злокачественные (раковые) опухоли. Однако их опасность заключается в расположении. Растущие новообразования сдавливают жизненно важные структуры — слуховые и другие черепные нервы, головной и спинной мозг, что и вызывает разнообразные неврологические симптомы.

Основное отличие нейрофиброматоза 2 от более распространенного нейрофиброматоза 1 типа (НФ1) заключается в характере проявлений. Если для НФ1 характерны множественные пятна цвета «кофе с молоком» на коже и кожные нейрофибромы, то для НФ2 — это прежде всего опухоли центральной нервной системы, особенно вестибулярные шванномы.

Ключевой признак НФ2: симптомы вестибулярных шванном (неврином слуховых нервов)

Вестибулярные шванномы — это опухоли, произрастающие из шванновских клеток вестибулокохлеарного (преддверно-улиткового) нерва, который отвечает за передачу звуковой информации и сигналов о положении тела в пространстве от внутреннего уха к мозгу. Наличие таких опухолей на обоих слуховых нервах является диагностическим критерием нейрофиброматоза 2 типа. Симптомы нарастают постепенно, по мере роста опухоли и усиления давления на нерв.

Многие пациенты сначала списывают эти проявления на возраст, усталость или другие причины, что задерживает диагностику. Вот на какие признаки следует обратить пристальное внимание:

• Постепенное снижение слуха на одно ухо. Это самый частый и ранний симптом. Человеку становится сложнее разбирать речь, особенно в шумной обстановке или по телефону. Сначала это может быть незаметно, но со временем прогрессирует. При НФ2 этот процесс со временем начинается и на втором ухе.
• Шум или звон в ушах (тиннитус). Постоянный или периодический шум, гул, писк в одном или обоих ушах, который не связан с внешними звуками. Этот симптом может быть очень навязчивым и значительно снижать качество жизни.
• Нарушение равновесия и головокружение. Поскольку опухоль затрагивает вестибулярную часть нерва, отвечающую за равновесие, могут появляться приступы головокружения, ощущение неустойчивости, пошатывание при ходьбе, особенно в темноте или при резких поворотах головы.
• Онемение или слабость мышц лица. По мере роста шваннома может сдавливать и лицевой нерв, который проходит рядом со слуховым. Это проявляется асимметрией лица, слабостью мимических мышц на стороне поражения, затруднением при улыбке или зажмуривании глаза.

Проявления опухолей головного мозга при нейрофиброматозе 2 типа

Помимо вестибулярных шванном, при нейрофиброматозе 2 типа могут развиваться и другие виды доброкачественных опухолей внутри черепа, в первую очередь менингиомы и эпендимомы. Их симптомы зависят от размера и расположения, так как они вызывают проблемы из-за сдавления окружающих тканей мозга.

Для лучшего понимания связи между типом опухоли и симптомами, можно рассмотреть следующую таблицу.

Другие возможные симптомы и проявления НФ2

Проявления нейрофиброматоза 2 не ограничиваются только опухолями слуховых нервов и головного мозга. Заболевание является системным и может затрагивать другие отделы нервной системы, а также глаза и кожу, хотя кожные проявления выражены гораздо слабее, чем при НФ1.

• Опухоли спинного мозга. Шванномы и эпендимомы могут развиваться и в спинном мозге. Их рост приводит к сдавлению спинномозговых структур, что проявляется болями в спине или шее, слабостью в конечностях, онемением, покалыванием, а также нарушениями контроля над мочеиспусканием и дефекацией.
• Периферическая нейропатия. У некоторых пациентов развивается повреждение периферических нервов, что вызывает слабость, онемение или боли в кистях и стопах.
• Поражение глаз. Одним из ранних признаков НФ2, особенно у молодых пациентов, может быть помутнение хрусталика — ювенильная (юношеская) катаракта. Также могут формироваться мембраны на сетчатке (эпиретинальные мембраны), которые могут влиять на зрение.
• Кожные проявления. Иногда на коже могут появляться единичные шванномы в виде небольших подкожных узелков или слегка возвышающихся бляшек телесного цвета. Однако, в отличие от НФ1, множественные нейрофибромы и большое количество пятен «кофе с молоком» для НФ2 нехарактерны.

В каком возрасте обычно появляются первые симптомы нейрофиброматоза 2

Первые признаки заболевания чаще всего проявляются в позднем подростковом возрасте или у молодых взрослых — обычно в возрасте от 18 до 24 лет. Однако симптомы могут возникнуть как в детстве, так и в более зрелом возрасте. Начало в детском возрасте часто связано с более тяжелым течением заболевания.

Поскольку симптомы, такие как снижение слуха на одно ухо или легкое головокружение, развиваются очень медленно и постепенно, их легко проигнорировать. Человек может годами адаптироваться к этим изменениям, не осознавая серьезности проблемы. Именно поэтому так важна осведомленность о ранних признаках НФ2, особенно если в семье уже были случаи этого заболевания. Ранняя диагностика с помощью МРТ головного мозга и консультации у невролога, сурдолога и офтальмолога позволяют вовремя обнаружить опухоли, начать их мониторинг и спланировать стратегию лечения для максимального сохранения важных функций организма.

Список литературы

1. Неврология. Национальное руководство / под ред. Е.И. Гусева, А.Н. Коновалова, В.И. Скворцовой, А.Б. Гехт. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. — 880 с.
2. Иллариошкин С.Н., Иванова-Смоленская И.А. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование в неврологии. — М.: МИА, 2012. — 584 с.
3. Клинические рекомендации «Нейрофиброматоз». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2020.
4. Evans DG, Salvador H, Chang VY, Erez A, Voss SD, Druker H, et al. Cancer and Central Nervous System Tumor Surveillance in Children With Neurofibromatosis Type 2 and Related Disorders. Clin Cancer Res. 2017 Jun 1;23(11):e44-e51.
5. Asthagiri AR, Parry DM, Butman JA, Kim HJ, Tsilou ET, Zhuang Z, Lonser RR. Neurofibromatosis type 2. Lancet. 2009 Jun 13;373(9679):1974-86.
6. Kresak JL, Walsh M. Neurofibromatosis: A Review of NF1, NF2, and Schwannomatosis. J Pediatr Genet. 2016 Jun;5(2):98-104.