Цирроз как предшественник рака: механизм развития опухоли в поврежденной печени

Связь между циррозом и раком печени — это не случайность, а закономерный итог длительного патологического процесса. Цирроз является главным фактором риска развития самой распространенной первичной злокачественной опухоли печени — гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). Понимание механизма, по которому здоровая ткань печени сначала замещается рубцовой, а затем дает начало раковым клеткам, критически важно для своевременной диагностики и профилактики. Этот процесс представляет собой многоступенчатую цепь событий, где хроническое воспаление и постоянные попытки органа восстановиться создают идеальные условия для злокачественного перерождения.

Что такое цирроз и почему он опасен для печени

Цирроз — это не самостоятельное заболевание, а конечная стадия многих хронических заболеваний печени. Суть процесса заключается в необратимом замещении нормальных печеночных клеток (гепатоцитов) соединительной, или рубцовой, тканью. Этот процесс называется фиброзом. В результате печень теряет свою нормальную дольковую структуру, становится плотной, бугристой и перестает выполнять свои функции в полном объеме.

Можно представить здоровую печень как губку с упорядоченной структурой, через которую свободно протекает кровь, очищаясь от токсинов. При циррозе эта губка прорастает грубыми рубцами, которые сдавливают сосуды и нарушают как кровоток, так и работу оставшихся гепатоцитов. Основная опасность цирроза заключается не только в развитии печеночной недостаточности, но и в создании благоприятной почвы для развития гепатоцеллюлярной карциномы. Поврежденная, измененная ткань становится ареной для опасных клеточных изменений.

От воспаления к мутации: ключевые этапы перерождения клеток

Превращение цирротической печени в очаг злокачественного роста — это длительный процесс, который можно разделить на несколько последовательных этапов. В его основе лежит порочный круг, состоящий из повреждения, воспаления и регенерации.

• Хроническое воспаление. Первопричина цирроза (вирус гепатита, алкоголь, метаболические нарушения) вызывает постоянное, непрекращающееся воспаление в ткани печени. Иммунные клетки, пытаясь бороться с причиной повреждения, выделяют множество активных веществ. Эти вещества, с одной стороны, направлены на уничтожение повреждающего агента, а с другой — сами повреждают окружающие здоровые гепатоциты, поддерживая воспалительный процесс.
• Постоянный цикл гибели и регенерации клеток. Печень обладает уникальной способностью к восстановлению (регенерации). В ответ на гибель гепатоцитов, вызванную воспалением, оставшиеся клетки начинают активно делиться, чтобы восполнить утрату. При циррозе этот процесс становится практически непрерывным. Клетки вынуждены делиться снова и снова на протяжении многих лет.
• Накопление генетических ошибок (мутаций). Каждое клеточное деление — это сложный процесс копирования генетического материала (ДНК). В норме существуют системы контроля, которые исправляют возможные ошибки. Но при такой высокой скорости и длительности деления, как при циррозе, эти системы не успевают справляться. Ошибки в ДНК, или мутации, накапливаются в клетках с каждым новым циклом деления.
• Потеря контроля и злокачественная трансформация. Большинство мутаций безвредны, но некоторые могут затронуть гены, отвечающие за контроль клеточного роста и деления. Когда такие «контролирующие» гены повреждаются, клетка теряет способность останавливать свое деление и игнорирует сигналы к запрограммированной гибели (апоптозу). Она становится «бессмертной» и начинает бесконтрольно размножаться, давая начало опухолевому клону. Так формируется гепатоцеллюлярная карцинома.

Роль фиброза и узлов регенерации в развитии гепатоцеллюлярной карциномы

Структурные изменения в печени при циррозе также играют важную роль в развитии рака. Формирование рубцовой ткани нарушает нормальное кровоснабжение и создает среду, в которой клетки испытывают недостаток кислорода и питательных веществ. Это дополнительный стресс, который способствует генетической нестабильности.

В попытках восстановиться печеночные клетки формируют так называемые узлы регенерации — островки активно делящихся гепатоцитов, окруженные фиброзной тканью. Сами по себе эти узлы не являются опухолью. Однако именно в них происходит наиболее интенсивное клеточное деление, а значит, и риск накопления критических мутаций здесь самый высокий. Некоторые из этих узлов могут трансформироваться в диспластические узлы. Дисплазия — это состояние, при котором клетки уже имеют признаки атипии (отклонения от нормы), но еще не являются злокачественными. Это предраковое состояние.

Для лучшего понимания этого последовательного процесса можно представить его в виде таблицы.

Нужен очный осмотр?

Найдите лучшего онколога в вашем городе по рейтингу и отзывам.

Найти онколога рядом

Партнер сервиса:

Реальные отзывы Актуальные цены

Почему не каждый цирроз приводит к раку печени

Важно понимать, что диагноз «цирроз» не является приговором и автоматическим прогнозом рака в будущем. Хотя риск значительно повышен, гепатоцеллюлярная карцинома развивается далеко не у всех пациентов. На вероятность злокачественной трансформации влияет несколько факторов:

• Причина цирроза. Наиболее высокий риск развития ГЦК наблюдается при циррозе, вызванном вирусными гепатитами B и C. Эти вирусы способны напрямую встраивать свой генетический материал в ДНК клеток печени, что дополнительно увеличивает вероятность опасных мутаций.
• Активность основного заболевания. Если удается контролировать первопричину (например, достичь подавления вируса гепатита С с помощью противовирусной терапии), активность воспаления снижается. Это замедляет темпы гибели и регенерации клеток, тем самым снижая риск развития рака.
• Стадия цирроза. У пациентов с декомпенсированным циррозом, когда печень уже не справляется со своими функциями, риск ГЦК выше.
• Сопутствующие факторы. Продолжение употребления алкоголя, ожирение, сахарный диабет 2 типа и курение дополнительно увеличивают нагрузку на печень и повышают риск злокачественного перерождения.

Важность регулярного наблюдения как ключ к раннему выявлению ГЦК

Поскольку цирроз создает постоянно существующий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы, единственной надежной стратегией является пожизненное динамическое наблюдение. Цель такого наблюдения (скрининга) — обнаружить опухоль на самой ранней стадии, когда она еще имеет небольшой размер, не проросла в сосуды и может быть эффективно вылечена.

Стандартный скрининг для пациентов с циррозом включает в себя ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости каждые 6 месяцев. Иногда его дополняют анализом крови на альфа-фетопротеин (АФП) — опухолевый маркер, уровень которого может повышаться при ГЦК. Регулярное наблюдение позволяет вовремя заметить появление подозрительных очагов в печени и провести углубленную диагностику (КТ или МРТ с контрастированием). Именно раннее выявление является залогом успешного лечения рака печени, возникшего на фоне цирроза.

Список литературы

1. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Павлов Ч.С. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26(2). — С. 24–42.
2. Клинические рекомендации «Гепатоцеллюлярный рак». Разработчик: Ассоциация онкологов России, Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». Утверждены Минздравом России, 2021.
3. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство / Пер. с англ. под ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2002. — 864 с.
4. European Association for the Study of the Liver. EASL Clinical Practice Guidelines: Management of hepatocellular carcinoma // Journal of Hepatology. — 2018. — Т. 69(1). — С. 182–236.
5. Forner A., Reig M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma // The Lancet. — 2018. — Т. 391(10127). — С. 1301–1314.