Патогенез аденовирусной инфекции

Проникновение и первичная репликация вируса

Патогенетический процесс начинается с проникновения аденовируса в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, конъюнктивы или желудочно-кишечного тракта. Вирусные частицы связываются с рецепторами клеток (CAR-рецепторами и интегринами) при помощи белков своих капсидных волокон. После прикрепления происходит интернализация вируса путем эндоцитоза, в результате чего вирусная ДНК высвобождается в ядро клетки-хозяина.

В ядре начинается активная репликация вирусного генома с использованием клеточных ресурсов. Этот процесс проходит в две фазы: раннюю (экспрессия регуляторных белков) и позднюю (синтез структурных белков). Особенностью аденовирусов является их способность нарушать апоптоз (запрограммированную гибель) инфицированных клеток, что обеспечивает длительную продукцию вирусных частиц.

Распространение и тропизм

После первичной репликации в эпителиальных клетках вирус распространяется по организму несколькими путями:

• Локально - путем прямого перехода на соседние клетки
• Лимфогенно - с током лимфы в регионарные лимфоузлы
• Гематогенно - при проникновении в кровеносное русло (виремия)

Тропизм к определенным тканям определяется наличием специфических рецепторов на клетках и особенностями конкретного серотипа вируса. Например, респираторные серотипы преимущественно поражают эпителий дыхательных путей, вызывая некроз клеток и воспалительную реакцию. Кишечные серотипы реплицируются в энтероцитах, приводя к нарушению всасывания и диарейному синдрому.

Иммунный ответ и повреждение тканей

Иммунная система реагирует на аденовирусную инфекцию комплексом защитных механизмов. В первые часы после заражения активируется врожденный иммунитет: макрофаги и нейтрофилы выделяют провоспалительные цитокины (интерлейкины 1, 6, 8, фактор некроза опухоли альфа). Это приводит к развитию характерных симптомов - лихорадки, отека слизистых, гиперемии.

Через 5-7 дней включается адаптивный иммунитет с образованием вирусспецифических антител (IgM, затем IgG) и активацией Т-клеточного ответа. Однако аденовирусы обладают несколькими механизмами уклонения от иммунного ответа:

• Блокирование интерферонового ответа
• Ингибирование презентации антигенов
• Синтез белков, имитирующих цитокины

Повреждение тканей при аденовирусной инфекции обусловлено как прямым цитопатическим действием вируса, так и иммунопатологическими реакциями. В тяжелых случаях может развиться системное воспаление с поражением нескольких органов.

Персистенция и латентное носительство

Особенностью аденовирусов является их способность к персистенции в лимфоидной ткани (миндалины, аденоиды, мезентериальные лимфоузлы). Вирусная ДНК может длительное время сохраняться в клетках без активной репликации. При иммуносупрессии (стресс, переохлаждение, сопутствующие заболевания) возможна реактивация инфекции с развитием клинических проявлений.

У детей персистенция аденовирусов в лимфоидной ткани глоточного кольца может приводить к хроническому тонзиллиту и аденоидиту. Этот механизм объясняет случаи длительного вирусовыделения у клинически здоровых лиц, которые играют важную роль в эпидемическом процессе.