Возможности таргетной терапии в лечении плоскоклеточного рака кожи

Возможности таргетной терапии в лечении плоскоклеточного рака кожи (ПРК) представляют собой одно из самых перспективных направлений в современной онкологии. В отличие от традиционной химиотерапии, которая воздействует на все быстроделящиеся клетки организма, таргетная (или прицельная) терапия нацелена на конкретные молекулярные «мишени», отвечающие за рост и развитие злокачественной опухоли. Этот подход позволяет более точно и с меньшим вредом для здоровых тканей бороться с заболеванием, особенно в случаях, когда рак стал распространенным, метастатическим или не поддается лечению хирургическими и лучевыми методами.

Что такое таргетная терапия и как она работает при плоскоклеточном раке кожи

Таргетная терапия — это метод лекарственного лечения, при котором используются препараты, блокирующие специфические белки или гены, участвующие в процессах роста и деления раковых клеток. Чтобы понять ее принцип, можно представить раковую клетку как сложный механизм, управляемый множеством сигналов. Некоторые из этих сигналов становятся гиперактивными из-за генетических мутаций, заставляя клетку бесконтрольно делиться. Задача таргетной терапии — найти и заблокировать именно эти аномальные сигнальные пути.

Для плоскоклеточного рака кожи это означает, что перед началом лечения необходимо провести молекулярно-генетический анализ образца опухоли. Это исследование помогает выявить те самые «мишени» — уникальные характеристики опухолевых клеток пациента. Если такая мишень обнаружена, врач может подобрать препарат, который будет действовать прицельно, подобно ключу, подходящему к определенному замку. Этот подход позволяет остановить рост опухоли, а в некоторых случаях и запустить процесс ее разрушения. Таким образом, прицельная терапия является ярким примером персонализированной медицины, где лечение подбирается индивидуально для каждого пациента.

Основные мишени для таргетной терапии при ПРК

Научные исследования позволили выявить несколько ключевых молекулярных путей, которые играют важную роль в развитии плоскоклеточного рака кожи. Наличие определенных изменений в этих путях делает опухоль уязвимой для таргетных препаратов. На сегодняшний день основной и наиболее изученной мишенью является рецептор эпидермального фактора роста (EGFR).

• Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR). Этот белок находится на поверхности многих клеток, в том числе и клеток кожи. В норме он участвует в процессах клеточного роста и деления, получая сигналы извне. При плоскоклеточном раке кожи EGFR часто бывает гиперактивен — его на поверхности клеток становится слишком много, что приводит к постоянной стимуляции роста опухоли. Препараты, относящиеся к классу ингибиторов EGFR (например, цетуксимаб), блокируют этот рецептор, лишая опухолевую клетку сигнала к делению.
• Сигнальный путь Hedgehog (Hh). Этот путь играет критическую роль в эмбриональном развитии, но у взрослых он в основном неактивен. При некоторых видах рака кожи, в первую очередь при базальноклеточном раке, этот путь может аномально активироваться. Хотя его роль при плоскоклеточном раке кожи менее изучена, исследования показывают, что у некоторых пациентов с ПРК он также может быть задействован. Ингибиторы пути Hedgehog (висмодегиб, сонидегиб) могут рассматриваться в отдельных клинических ситуациях.
• Другие потенциальные мишени. Исследования продолжаются, и ученые активно ищут новые уязвимости в клетках ПРК. Изучаются пути, связанные с генами PI3K/AKT/mTOR, BRAF, MEK и другими, однако препараты для этих мишеней при плоскоклеточном раке кожи пока находятся на стадии клинических испытаний и не входят в стандартную практику.

Кому и когда назначают таргетную терапию

Таргетная терапия не является методом первого выбора для всех пациентов с плоскоклеточным раком кожи. Ее применение оправдано в строго определенных клинических ситуациях, когда другие методы лечения неэффективны или не могут быть применены. Решение о назначении такого лечения всегда принимается командой специалистов (онкоконсилиумом) на основе комплексной оценки состояния пациента и характеристик опухоли.

Вот основные показания для назначения прицельной терапии:

• Местнораспространенный ПРК. Это случаи, когда опухоль достигла больших размеров, проросла в окружающие ткани (мышцы, кости, нервы) и ее полное удаление хирургическим путем невозможно без серьезных функциональных или косметических дефектов.
• Метастатический плоскоклеточный рак кожи. Когда раковые клетки распространились по организму и образовали вторичные очаги (метастазы) в лимфатических узлах или отдаленных органах (легких, печени, костях).
• Рецидив заболевания. Если рак вернулся после ранее проведенного хирургического лечения или лучевой терапии.
• Невозможность проведения хирургического или лучевого лечения. У некоторых пациентов могут быть серьезные сопутствующие заболевания или общее состояние здоровья не позволяет провести операцию или облучение. В таких случаях системная терапия, включая таргетную, становится основным вариантом.

Ключевым условием для назначения является наличие в опухолевых клетках соответствующей молекулярной мишени, подтвержденное лабораторными исследованиями.

Ожидаемая эффективность и возможные ограничения

Эффективность таргетной терапии может быть значительной, но важно правильно понимать цели лечения. Для многих пациентов с распространенным ПРК полное излечение является сложной задачей. Поэтому основной целью терапии становится контроль над заболеванием: замедление или остановка роста опухоли, уменьшение ее размеров, облегчение симптомов и, как следствие, улучшение качества и продолжительности жизни.

Одним из главных ограничений прицельной терапии является развитие резистентности (устойчивости). Со временем раковые клетки могут «научиться» обходить блокировку и находить новые пути для своего роста. Это означает, что препарат, который был эффективен в начале, может перестать действовать. В таких случаях врач может рассмотреть смену лечебной тактики, например, переход на другой препарат или подключение иммунотерапии.

Побочные эффекты таргетной терапии и как с ними справляться

Хотя таргетная терапия действует более избирательно, чем химиотерапия, она также может вызывать побочные эффекты. Это связано с тем, что молекулы-мишени могут присутствовать не только в раковых, но и в некоторых здоровых клетках организма, например в клетках кожи, волос или слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Важно понимать, что профиль побочных эффектов у таргетных препаратов отличается от последствий химиотерапии (например, они реже вызывают выраженное снижение показателей крови или тотальное выпадение волос).

Ниже представлена таблица с наиболее частыми побочными эффектами и способами их коррекции.

Большинство побочных эффектов можно успешно контролировать с помощью поддерживающей терапии. Главное — немедленно сообщать лечащему врачу о любых изменениях в самочувствии.

Отличие таргетной терапии от иммунотерапии и химиотерапии

Пациенты часто задаются вопросом, в чем разница между основными видами системного лечения рака. Понимание этих различий помогает лучше ориентироваться в плане лечения и обсуждать его с врачом. Все три метода имеют разные механизмы действия и применяются в разных ситуациях.

В следующей таблице наглядно представлены ключевые отличия этих подходов.

Выбор между таргетной терапией, иммунотерапией или химиотерапией зависит от множества факторов: типа и стадии плоскоклеточного рака кожи, наличия специфических мутаций в опухоли, общего состояния здоровья пациента и его сопутствующих заболеваний. Нередко эти методы могут применяться последовательно или в комбинации друг с другом для достижения наилучшего результата.

Список литературы

1. Клинические рекомендации «Плоскоклеточный рак кожи и придатков кожи». Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии и химиотерапевтов (RUSSCO). — 2020.
2. Чиссов В. И., Давыдов М. И. (ред.) Онкология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1072 с.
3. DeVita, V. T., Hellman, S., & Rosenberg, S. A. Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th ed. — Philadelphia: Wolters Kluwer, 2019.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Squamous Cell Skin Cancer. Version 1.2023. National Comprehensive Cancer Network.
5. Hauschild, A., Gogas, H., Trefzer, U., et al. Cetuximab plus paclitaxel versus paclitaxel alone in chemotherapy-naive patients with metastatic or unresectable cutaneous squamous cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial // The Lancet Oncology. — 2021. — Vol. 22(7). — P. 1047–1057.