Резус-конфликт при беременности: как защитить здоровье вашего будущего ребенка

Резус-конфликт при беременности — это иммунологическая несовместимость, которая возникает, если у матери отрицательный резус-фактор (Rh-), а у плода, унаследовавшего его от отца, — положительный (Rh+). Иммунная система матери воспринимает эритроциты (красные кровяные тельца) плода как чужеродные и в ответ вырабатывает специфические антитела. Эти антитела, проникая через плаценту, могут разрушать эритроциты ребенка, вызывая гемолитическую болезнь плода и новорожденного — состояние, которое приводит к анемии, желтухе и отекам.

Развитие этого осложнения можно полностью предотвратить. Ключевым методом профилактики является своевременное введение антирезусного иммуноглобулина. Этот препарат связывает и нейтрализует резус-положительные эритроциты плода, попавшие в кровоток матери, и не дает ее иммунной системе запустить выработку опасных антител. Такая профилактика защищает не только текущую, но и все последующие беременности.

Основой управления рисками служит точная диагностика: определение группы крови и резус-фактора у обоих родителей еще на этапе планирования или на ранних сроках беременности. В дальнейшем для резус-отрицательных женщин предусмотрен регулярный мониторинг крови на наличие и количество антител. Четкое следование медицинским протоколам позволяет свести вероятность развития резус-конфликта практически к нулю, обеспечивая безопасность для ребенка.

Резус-фактор: что это и почему он становится причиной конфликта

Резус-фактор (Rh) — это специфический белок, или антиген, который находится на поверхности эритроцитов, красных кровяных телец. Его наличие или отсутствие является индивидуальной генетической особенностью человека и не влияет на его здоровье в повседневной жизни. Если этот белок присутствует, кровь считается резус-положительной (Rh+). Если белка нет — резус-отрицательной (Rh-). Примерно у 85% людей европейского происхождения резус-фактор положительный, а у 15% — отрицательный.

Конфликт возникает не из-за самого факта наличия или отсутствия этого белка, а из-за их несовместимости между матерью и плодом. Иммунная система резус-отрицательной женщины (Rh-) воспринимает эритроциты резус-положительного плода (Rh+) как чужеродный агент, подобный вирусу или бактерии. В ответ на это она начинает вырабатывать защитные антитела, чтобы уничтожить «захватчиков». Этот процесс называется резус-сенсибилизацией. Проникая через плаценту, эти антитела атакуют и разрушают эритроциты плода, что и приводит к развитию гемолитической болезни.

Как определяется резус-фактор: роль антигена D

Ключевым белком в системе резус является антиген D. Именно его наличие или отсутствие определяет, будет ли кровь Rh-положительной или Rh-отрицательной. Стандартный анализ крови на группу и резус-фактор направлен на выявление именно этого антигена. Важно понимать, что отрицательный резус — это не патология или отклонение, а просто один из вариантов нормы, такой же, как цвет глаз или волос. Он не делает человека более уязвимым к болезням и не требует специального лечения вне контекста беременности или переливания крови.

Наследование резус-фактора: как генетика определяет риски

Резус-фактор наследуется по законам генетики, как и другие признаки. Ген, отвечающий за наличие антигена D, является доминантным, а ген его отсутствия — рецессивным. Это означает, что для того, чтобы у человека был положительный резус-фактор, ему достаточно получить ген «D» хотя бы от одного из родителей. Отрицательный резус-фактор (генотип «dd») проявится только в том случае, если ребенок получит рецессивный ген «d» от обоих родителей.

Ситуация, при которой возникает риск резус-конфликта, складывается только тогда, когда мать резус-отрицательна (Rh-), а отец — резус-положителен (Rh+). При этом отец может быть носителем двух доминантных генов (гомозиготный, «DD») или одного доминантного и одного рецессивного (гетерозиготный, «Dd»). От этого зависит вероятность рождения резус-положительного ребенка.

Для наглядности рассмотрим возможные комбинации наследования резус-фактора в таблице:

Как видно из таблицы, даже если отец резус-положительный, существует вероятность рождения резус-отрицательного ребенка (если отец гетерозиготен). В этом случае риск конфликта в данную беременность полностью исключается. Определить генотип отца можно с помощью специального генетического анализа, но на практике чаще всего действуют исходя из предположения о максимальном риске.

Что значит «слабый» резус-фактор (слабый D)

В редких случаях встречается вариант антигена D, который слабо выражен на поверхности эритроцитов. Такое состояние называется «слабый D» или Du. Современные тесты позволяют выявить эту особенность. С точки зрения клинической практики, тактика ведения таких пациентов может различаться:

• Если человек со слабым резус-фактором является донором крови, его кровь классифицируется как Rh-положительная, чтобы избежать иммунной реакции у резус-отрицательного реципиента.
• Если беременная женщина имеет слабый резус-фактор, ее чаще всего ведут как резус-отрицательную. Это означает, что ей будет предложена профилактика антирезусным иммуноглобулином для минимизации даже теоретического риска сенсибилизации.

Окончательное решение о тактике ведения беременности при слабом резус-факторе всегда принимает лечащий врач на основании результатов анализов и действующих клинических рекомендаций.

Механизм развития резус-конфликта: как антитела матери влияют на плод

Резус-конфликт развивается не мгновенно. Это двухэтапный иммунологический процесс, который начинается с «первого знакомства» иммунной системы матери с кровью плода и может привести к серьезным последствиям при последующих беременностях. В норме кровеносные системы матери и ребенка разделены плацентарным барьером и не смешиваются.

Первый этап: сенсибилизация, или «знакомство» иммунной системы с чужеродным белком

Сенсибилизация (или иммунизация) — это процесс, при котором организм резус-отрицательной женщины впервые сталкивается с эритроцитами резус-положительного плода и начинает воспринимать их как чужеродную угрозу. Даже минимальное количество крови плода, попавшее в кровоток матери, запускает выработку защитных антител.

Это «смешение» крови чаще всего происходит в ситуациях, когда нарушается целостность плацентарного барьера. Основные моменты, когда может произойти сенсибилизация:

• Роды. Самая частая причина. В процессе родов, особенно при отделении плаценты, значительное количество крови ребенка попадает в кровоток матери.
• Инвазивные процедуры: амниоцентез (забор околоплодных вод), кордоцентез (пункция сосудов пуповины), биопсия хориона.
• Осложнения беременности: отслойка плаценты, угроза прерывания беременности с кровотечением.
• Прерывание беременности: медицинский или самопроизвольный аборт (выкидыш), внематочная беременность.
• Травмы живота во время беременности.

После попадания резус-положительных эритроцитов в кровь матери ее иммунная система начинает вырабатывать антитела двух типов. Сначала появляются иммуноглобулины класса M (IgM). Это крупные молекулы, которые не могут проникнуть через плаценту. Поэтому во время первой беременности, когда происходит первичная сенсибилизация, плод обычно находится в безопасности. Однако иммунная система «запоминает» чужеродный белок, и при повторном контакте реакция будет гораздо быстрее и мощнее.

Второй этап: атака антител и развитие гемолитической болезни плода

Если после сенсибилизации женщина снова беременеет резус-положительным ребенком, ее иммунная система реагирует мгновенно. Она начинает активно производить иммуноглобулины класса G (IgG). Эти антитела имеют меньший размер и, в отличие от IgM, легко проникают через плацентарный барьер в кровоток плода.

Попав в организм ребенка, материнские IgG-антитела начинают атаковать его эритроциты, воспринимая их как враждебные клетки. Они прикрепляются к поверхности эритроцитов, помечая их для уничтожения. Этот процесс разрушения красных кровяных телец называется гемолизом. Именно он лежит в основе развития гемолитической болезни плода и новорожденного (ГБПН).

Последствия для ребенка: от анемии до водянки

Массированный гемолиз приводит к каскаду опасных для плода состояний. Его организм пытается компенсировать потерю эритроцитов, что создает колоссальную нагрузку на все органы и системы.

Основные проявления гемолитической болезни плода:

1. Анемия. Из-за разрушения эритроцитов у ребенка развивается малокровие (анемия). Ткани и органы начинают страдать от нехватки кислорода (гипоксии).
2. Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия). Печень и селезенка плода берут на себя функцию кроветворения, пытаясь восполнить дефицит эритроцитов. Они работают с перегрузкой и значительно увеличиваются в размерах.
3. Накопление билирубина (гипербилирубинемия). При распаде эритроцитов образуется токсичный пигмент — билирубин. Во время беременности его излишки выводятся через плаценту печенью матери. Но после рождения незрелая печень новорожденного не справляется с его утилизацией. Высокий уровень билирубина вызывает интенсивную желтуху и может повредить головной мозг, приводя к тяжелому неврологическому осложнению — ядерной желтухе.
4. Отечная форма (водянка плода). Это самое тяжелое проявление резус-конфликта. Из-за критической анемии сердце плода не может перекачивать кровь, развивается сердечная недостаточность. Жидкость начинает скапливаться в полостях тела (брюшной, грудной) и мягких тканях, приводя к общему отеку. Это состояние часто несовместимо с жизнью.

Для лучшего понимания тяжести последствий рассмотрим клинические формы гемолитической болезни новорожденных (ГБН) в таблице:

Именно для предотвращения этого каскада событий и разработаны современные методы диагностики и профилактики, главным из которых является введение антирезусного иммуноглобулина.

Кто в группе риска? Факторы, повышающие вероятность сенсибилизации

Основную и единственную группу риска по развитию резус-конфликта составляют резус-отрицательные (Rh-) женщины, беременные резус-положительным (Rh+) плодом. Сенсибилизация, то есть выработка антител, происходит только в том случае, если эритроциты плода попадают в кровоток матери. Само по себе сочетание «Rh- мама и Rh+ малыш» еще не означает неминуемый конфликт, но является главным условием для его возникновения.

Основное условие: резус-отрицательная мать и резус-положительный отец

Вероятность того, что у Rh- женщины родится Rh+ ребенок, напрямую зависит от резус-принадлежности и генотипа отца. Если отец ребенка резус-положительный, то возможны два сценария:

• Отец гомозиготен (DD). Все его дети будут резус-положительными. Вероятность наследования положительного резус-фактора — 100%. В этом случае риск резус-конфликта при беременности максимален.
• Отец гетерозиготен (Dd). Он может передать ребенку как доминантный ген (D), так и рецессивный (d). Вероятность рождения резус-положительного ребенка составляет 50%, а резус-отрицательного — тоже 50%.

Если отец ребенка резус-отрицательный (dd), как и мать, то все их дети также будут резус-отрицательными. В такой паре резус-конфликт невозможен.

События, провоцирующие попадание крови плода к матери

Даже при наличии основного условия (Rh- мать и Rh+ плод) для запуска иммунной реакции нужен толчок — событие, которое нарушит целостность плацентарного барьера и позволит эритроцитам плода смешаться с кровью матери. Этот процесс называется фетоматеринской трансфузией. Чем больше крови плода попало в организм женщины, тем выше риск сенсибилизации.

Ключевые факторы, повышающие вероятность этого:

• Предшествующие беременности и роды. Каждая беременность резус-положительным плодом, особенно закончившаяся родами, является мощным фактором риска. Во время родов происходит наиболее массивное смешение крови.
• Прерывание беременности. Искусственный аборт, самопроизвольный выкидыш или замершая беременность на любом сроке могут вызвать попадание эритроцитов плода в кровоток матери.
• Внематочная беременность. При разрыве маточной трубы или другой локализации плодного яйца происходит значительное кровотечение, что также приводит к сенсибилизации.
• Инвазивные диагностические процедуры. Амниоцентез (забор околоплодных вод), кордоцентез (пункция сосудов пуповины) или биопсия ворсин хориона сопряжены с риском повреждения сосудов и смешения крови.
• Кровотечения во время беременности. Отслойка плаценты, предлежание плаценты с кровотечением, угроза прерывания беременности — все эти состояния нарушают барьер между матерью и плодом.
• Травмы живота. Падения, удары в живот, дорожно-транспортные происшествия могут привести к микротравмам плаценты.
• Переливание крови в прошлом. Если женщине когда-либо по ошибке переливали резус-положительную кровь, ее иммунная система уже сенсибилизирована, и антитела начнут вырабатываться с самых ранних сроков беременности.

Чтобы наглядно оценить степень влияния различных событий, рассмотрим их в таблице.

Таким образом, любая ситуация, при которой кровь плода может попасть к матери, требует особого внимания. Понимание этих рисков позволяет врачам и будущим родителям вовремя принять меры для предотвращения тяжелых последствий резус-конфликта.

Планирование беременности при отрицательном резусе: с чего начать

Если у вас отрицательный резус-фактор, а у вашего партнера — положительный, это не повод отказываться от мечты о ребенке. Это повод подойти к планированию беременности максимально осознанно и ответственно. Грамотная подготовка позволяет свести к минимуму практически все риски, связанные с резус-конфликтом. Главная цель на этом этапе — убедиться в отсутствии сенсибилизации (то есть выработки антител) до зачатия и разработать четкий план действий на время беременности.

Шаг 1: Консультация с акушером-гинекологом

Первый и самый важный шаг — визит к врачу еще до того, как вы начнете попытки зачать ребенка. Эта консультация необходима для оценки исходной ситуации и составления индивидуального плана. Во время приема врач выполнит следующие действия:

• Подтвердит ваш резус-фактор. Даже если вы знаете свою группу крови, перед планированием беременности анализ будет проведен повторно для исключения ошибок.
• Соберет подробный анамнез. Это история вашей жизни и здоровья. Врача будут интересовать все события, которые могли привести к сенсибилизации в прошлом: предыдущие беременности (независимо от их исхода — роды, выкидыши, аборты), внематочные беременности, переливания крови, травмы живота.
• Назначит ключевые анализы. Основным исследованием на этом этапе будет анализ крови на наличие и титр антирезусных антител. Он покажет, встречалась ли ваша иммунная система ранее с резус-положительной кровью.

Шаг 2: Определение резус-фактора партнера

Этот анализ не менее важен, чем ваш собственный, поскольку именно он определяет, существует ли в принципе риск резус-конфликта в вашей паре. Результаты могут привести к двум сценариям:

• Партнер резус-отрицательный (Rh-). В этом случае риск резус-конфликта полностью отсутствует. Ребенок у двух резус-отрицательных родителей может быть только резус-отрицательным. Такая беременность ведется как обычно, без специфического контроля антител.
• Партнер резус-положительный (Rh+). При таком раскладе существует вероятность рождения резус-положительного ребенка, а значит, и риск развития резус-конфликта. Именно в этой ситуации необходимы тщательное планирование и последующий контроль во время беременности. Если резус-фактор отца неизвестен, по умолчанию ситуация рассматривается как потенциально рискованная.

Шаг 3: Лабораторная диагностика до зачатия

Главная задача на этапе планирования — определить вашу «нулевую точку», то есть исходное состояние иммунной системы. Для этого проводится анализ крови на антирезусные антитела.

• Результат «Антитела не обнаружены». Это идеальный сценарий. Он означает, что сенсибилизации не было. Основная задача во время будущей беременности — профилактика их появления с помощью своевременного введения антирезусного иммуноглобулина.
• Результат «Антитела обнаружены». Эта ситуация требует особого внимания. Она говорит о том, что сенсибилизация уже произошла. Беременность с самого начала будет протекать под усиленным контролем, так как антитела могут воздействовать на плод с ранних сроков. Профилактика иммуноглобулином в этом случае уже неэффективна, поскольку он не разрушает уже существующие антитела. Ведение такой беременности будет направлено на постоянный мониторинг состояния плода (УЗИ, допплерометрия) и своевременное лечение при необходимости.

Шаг 4: Разработка индивидуального плана действий

На основе полученных данных врач составляет для вас персональный план. Он включает в себя график обследований и четкие рекомендации. Понимание этих шагов заранее придает уверенности и снижает тревогу.

Основные пункты плана подготовки к беременности при отрицательном резусе представлены в таблице.

Тщательная подготовка и следование рекомендациям врача — это залог спокойной беременности и рождения здорового малыша. Предварительное планирование превращает потенциальную проблему в полностью контролируемую ситуацию.

Диагностика резус-конфликта: обязательные анализы и скрининги во время беременности

С наступлением беременности для резус-отрицательной женщины начинается период пристального, но планомерного наблюдения. Цель всех диагностических мероприятий — не пропустить момент возможного начала иммунного ответа (сенсибилизации) и вовремя оценить состояние плода. Современные методы позволяют делать это безопасно и эффективно.

Основной метод контроля: анализ крови на антитела

Ключевым инструментом мониторинга на протяжении всей беременности является регулярный анализ венозной крови на наличие и количество (титр) антирезусных антител. Этот анализ абсолютно безопасен для матери и ребёнка и даёт исчерпывающую информацию о реакции иммунной системы.

• Что такое титр антител? Это показатель их концентрации в крови. Результат выражается в виде соотношения, например, 1:2, 1:4, 1:8, 1:16 и так далее. Чем больше вторая цифра в соотношении, тем выше концентрация антител и тем активнее иммунный ответ.
• Динамика титра. Врача интересует не только само наличие антител, но и скорость их нарастания. Стабильно низкий или неизменяющийся титр — это более благоприятный признак, чем его резкий скачок.

График сдачи анализов

Частота контроля напрямую зависит от того, были ли обнаружены антитела.

Если антитела не обнаружены (сенсибилизация отсутствует):

• При постановке на учёт в женской консультации.
• Далее — 1 раз в месяц до 30–32-й недели беременности.
• После 32-й недели — 2 раза в месяц.

Такой график позволяет своевременно зафиксировать появление антител и перейти к другой тактике ведения беременности.

Если антитела обнаружены (сенсибилизация произошла):

В этом случае профилактика иммуноглобулином уже не проводится, а все усилия направляются на контроль состояния плода. Частота сдачи анализа на титр антител определяется врачом индивидуально и может составлять от одного раза в 4 недели до одного раза в неделю. Это зависит от уровня титра и скорости его роста.

Неинвазивные методы оценки состояния плода

Параллельно с лабораторным контролем крови матери проводится регулярная оценка самочувствия ребёнка с помощью безопасных инструментальных методов. Их задача — выявить косвенные признаки гемолитической болезни плода (ГБП), состояния, при котором антитела матери разрушают эритроциты ребёнка.

Ультразвуковое исследование (УЗИ)

При стандартном УЗИ специалист обращает внимание на маркеры, которые могут указывать на развитие осложнений резус-конфликта. Насторожить врача могут следующие признаки:

• Утолщение плаценты.
• Гепатоспленомегалия — увеличение печени и селезёнки плода, так как эти органы начинают усиленно вырабатывать новые эритроциты взамен разрушенных.
• Многоводие.
• Признаки водянки плода — скопление свободной жидкости в его полостях: асцит (в брюшной полости), гидроторакс (в плевральной полости), перикардиальный выпот (в околосердечной сумке).
• Отёк подкожно-жировой клетчатки, который на УЗИ может проявляться как «двойной контур» головки плода.

Допплерометрия

Это специализированный вид УЗИ, который позволяет оценить скорость кровотока в сосудах плода. При резус-конфликте ключевое значение имеет измерение пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (ПССК в СМА) плода. Этот показатель — один из самых точных неинвазивных маркеров анемии у ребёнка.

Механизм прост: когда из-за разрушения эритроцитов у плода развивается анемия, его кровь становится менее вязкой, «жидкой». Чтобы компенсировать нехватку кислорода, сердце начинает работать активнее, и скорость кровотока увеличивается. Значительное повышение скорости крови в артериях мозга с высокой точностью указывает на тяжёлую анемию и необходимость срочного вмешательства.

Определение резус-фактора плода по крови матери

Относительно новый, но уже широко применяемый метод — неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), позволяющий определить резус-фактор будущего ребёнка по крови беременной женщины. Начиная с 10-й недели беременности, в крови матери циркулирует достаточное количество внеклеточной ДНК плода. С помощью анализа этой ДНК можно с высокой точностью установить, унаследовал ли ребёнок положительный или отрицательный резус-фактор.

Этот анализ кардинально меняет тактику ведения беременности:

• Если плод резус-отрицательный. Риск резус-конфликта равен нулю. Женщина может вести беременность как любая другая резус-отрицательная пациентка, беременная от резус-отрицательного партнёра. Отпадает необходимость в ежемесячном контроле титра антител и профилактическом введении иммуноглобулина. Это значительно снижает медицинскую нагрузку и психологическую тревожность.
• Если плод резус-положительный. Риск конфликта существует. Ведение беременности продолжается по стандартному протоколу с регулярным мониторингом и обязательной профилактикой.

Ниже представлена сводная таблица основных диагностических процедур.

Инвазивная пренатальная диагностика: амниоцентез и кордоцентез

Когда неинвазивные методы, такие как допплерометрия, указывают на высокий риск тяжёлой анемии у плода, врачи могут прибегнуть к инвазивным процедурам. Это методы, предполагающие проникновение через брюшную стенку и матку для получения биологического материала непосредственно от плода или из его окружения. Их назначают строго по показаниям, когда польза от получения точной информации значительно превышает потенциальные риски. Основными процедурами в диагностике резус-конфликта являются амниоцентез и кордоцентез.

Амниоцентез: оценка состояния плода по околоплодным водам

Амниоцентез — это процедура получения образца амниотической жидкости (околоплодных вод), в которой находится плод. При резус-конфликте этот анализ помогает косвенно оценить степень гемолиза — разрушения эритроцитов. В результате распада гемоглобина образуется билирубин, который попадает в околоплодные воды. Чем выше концентрация билирубина, тем интенсивнее идёт процесс разрушения красных кровяных телец и тем тяжелее анемия у ребёнка.

Процедура проводится под непрерывным ультразвуковым контролем. Врач вводит тонкую иглу через переднюю брюшную стенку матери в полость матки и забирает небольшое количество амниотической жидкости для анализа. Обычно амниоцентез выполняют на сроке после 16-й недели беременности. Хотя процедура считается относительно безопасной, она сопряжена с небольшим риском осложнений, таких как преждевременное излитие околоплодных вод, инфицирование или прерывание беременности (риск составляет около 0,5—1%).

Кордоцентез: прямой доступ к кровотоку плода

Кордоцентез является «золотым стандартом» в диагностике гемолитической болезни плода (ГБП). Это процедура, при которой образец крови берут непосредственно из вены пуповины. Она даёт самую точную и исчерпывающую информацию о состоянии ребёнка, так как позволяет напрямую измерить ключевые показатели:

• Уровень гемоглобина и гематокрита. Прямое подтверждение или опровержение анемии и её степени тяжести.
• Уровень билирубина в крови плода. Точная оценка интенсивности гемолиза.
• Количество молодых форм эритроцитов (ретикулоцитов). Показывает, насколько активно костный мозг плода пытается компенсировать потерю красных кровяных телец.
• Группа крови и резус-фактор плода. Окончательное подтверждение резус-принадлежности, если НИПТ не проводился.

Технически кордоцентез похож на амниоцентез, но игла под контролем УЗИ вводится точно в сосуд пуповины. Процедуру обычно проводят после 18—20-й недели беременности. Ключевое преимущество кордоцентеза в том, что он может быть не только диагностическим, но и лечебным. Если анализ подтверждает критическую анемию, через ту же иглу можно немедленно провести внутриутробное переливание крови плоду. Риск осложнений при кордоцентезе выше, чем при амниоцентезе, и составляет 1—2%. Возможные осложнения включают кровотечение из места прокола пуповины, образование гематомы и урежение сердцебиения плода.

Показания к проведению инвазивных процедур

Решение о проведении инвазивной диагностики принимает консилиум врачей на основании комплексной оценки состояния плода. Основные показания включают:

• Высокий или быстро нарастающий титр антирезусных антител в крови матери (как правило, 1:32, 1:64 и выше).
• Критическое повышение пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (ПССК в СМА), указывающее на высокую вероятность тяжёлой анемии.
• Появление ультразвуковых признаков гемолитической болезни плода: утолщение плаценты, увеличение размеров печени и селезёнки, появление свободной жидкости в полостях тела ребёнка (асцит, гидроторакс) или общий отёк (водянка плода).
• Тяжёлое течение резус-конфликта или гибель плода от ГБП в предыдущих беременностях.

Сравнение амниоцентеза и кордоцентеза при резус-конфликте

Чтобы вам было проще понять различия между двумя основными инвазивными методами, мы свели их ключевые характеристики в таблицу.

Антирезусный иммуноглобулин (RhoGAM): главный инструмент профилактики

Предотвратить развитие резус-конфликта намного проще, чем лечить его последствия. Основой современной профилактики является введение специального препарата — антирезусного иммуноглобулина (также известного как анти-D-иммуноглобулин). Этот препарат содержит готовые антитела против резус-фактора, которые целенаправленно уничтожают резус-положительные эритроциты плода, попавшие в кровоток матери, ещё до того, как её собственная иммунная система успеет на них отреагировать и запустить процесс сенсибилизации.

Как работает антирезусный иммуноглобулин

Механизм действия препарата можно сравнить с работой «спецназа». Когда небольшое количество резус-положительных эритроцитов плода проникает в кровь резус-отрицательной матери, введённый извне иммуноглобулин немедленно находит эти «чужеродные» клетки и нейтрализует их. В результате иммунная система матери просто не замечает их присутствия и не начинает вырабатывать собственные, долгоживущие антитела, которые могли бы навредить плоду во время текущей или последующих беременностей. Введённые антитела циркулируют в крови временно (около 12 недель) и затем безопасно выводятся из организма, не причиняя вреда ни матери, ни ребёнку.

Когда и кому вводят анти-D-иммуноглобулин

Введение препарата проводится всем резус-отрицательным беременным женщинам, у которых не обнаружены собственные антирезусные антитела. Существует два основных подхода к профилактике: плановый и экстренный.

Плановая профилактика во время беременности и после родов

Стандартный протокол профилактики включает два ключевых этапа, которые позволяют с максимальной вероятностью (более 99%) предотвратить развитие резус-сенсибилизации:

• Во время беременности. Одна доза анти-D-иммуноглобулина (обычно 300 мкг, или 1500 МЕ) вводится планово на сроке 28–32 недели. Этот период выбран не случайно: именно в третьем триместре возрастает риск микрокровотечений из плаценты и попадания крови плода в материнский кровоток.
• После родов. Если родившийся ребёнок оказывается резус-положительным, матери в течение первых 72 часов после родов вводят ещё одну дозу препарата. Это необходимо для нейтрализации эритроцитов плода, которые могли в большом количестве попасть в её кровь во время родового процесса. Если ребёнок рождается резус-отрицательным, введение иммуноглобулина после родов не требуется.

Ситуации, требующие внепланового введения препарата

Помимо плановой профилактики, существуют ситуации, сопряжённые с высоким риском смешивания крови матери и плода. В таких случаях антирезусный иммуноглобулин вводят незамедлительно, независимо от срока беременности. Вот основные из них:

• Прерывание беременности (самопроизвольный выкидыш, медицинский или хирургический аборт).
• Внематочная беременность.
• Проведение инвазивных диагностических процедур (амниоцентез, кордоцентез, биопсия ворсин хориона).
• Появление кровянистых выделений из половых путей во время беременности.
• Травма живота (например, в результате падения, удара или автомобильной аварии).
• Акушерские манипуляции, например наружный поворот плода при тазовом предлежании.
• Удаление пузырного заноса.

Дозировка и безопасность препарата

Антирезусный иммуноглобулин является высокоочищенным препаратом, который производят из плазмы крови доноров. Он проходит многоступенчатую проверку и обработку для исключения риска передачи инфекций. Препарат безопасен как для матери, так и для плода. Стандартная профилактическая доза составляет 300 мкг (1500 МЕ) и вводится внутримышечно. В редких случаях, например при массивном кровотечении, доза может быть увеличена после проведения специального анализа. Побочные эффекты встречаются редко и обычно ограничиваются местной реакцией в месте укола — незначительной болезненностью или покраснением.

Важное ограничение: иммуноглобулин — это профилактика, а не лечение

Ключевой момент, который необходимо понимать: анти-D-иммуноглобулин эффективен только для профилактики. Он не способен разрушить уже выработанные собственные антитела матери. Если в крови женщины уже определяются антирезусные антитела (то есть сенсибилизация произошла), введение препарата бессмысленно. Именно поэтому так важен регулярный контроль титра антител на протяжении всей беременности у резус-отрицательных женщин. В случае состоявшейся сенсибилизации тактика ведения беременности меняется: от профилактики врачи переходят к тщательному мониторингу состояния плода и при необходимости — к его внутриутробному лечению.

Внутриутробное лечение: как помочь ребенку до рождения

Если профилактика не была проведена вовремя или оказалась неэффективной и у беременной женщины произошла резус-сенсибилизация, тактика ведения беременности кардинально меняется. Врачи переходят от предотвращения конфликта к активному управлению его последствиями. Основной удар при резус-конфликте приходится на плод, у которого развивается гемолитическая болезнь плода (ГБП). Это состояние, при котором материнские антитела разрушают эритроциты ребенка, вызывая анемию (малокровие), гипоксию (кислородное голодание) и накопление билирубина.

Цель внутриутробного лечения — не дать анемии достичь критического уровня, предотвратить развитие тяжелых осложнений, таких как водянка плода, и продлить беременность до срока, когда ребенок сможет родиться жизнеспособным.

Ключевые методы оценки состояния плода

Прежде чем приступать к лечению, врачам необходимо точно оценить степень тяжести анемии у плода. Для этого используются высокотехнологичные и точные методы диагностики.

Ультразвуковая допплерометрия

Это неинвазивный и безопасный скрининговый метод, который является золотым стандартом в оценке анемии плода. Врач измеряет пиковую систолическую скорость кровотока (ПССК) в средней мозговой артерии (СМА) плода. Логика проста: при анемии кровь становится более «жидкой», и чтобы обеспечить мозг достаточным количеством кислорода, сердце вынуждено прокачивать ее с большей скоростью. Если скорость кровотока в СМА превышает определенные пороговые значения для данного срока беременности, это с высокой вероятностью указывает на наличие у плода анемии средней или тяжелой степени и является показанием для дальнейших, более инвазивных исследований.

Кордоцентез с определением показателей крови плода

Если допплерометрия показывает высокий риск тяжелой анемии, для подтверждения диагноза и определения точной степени тяжести состояния проводится кордоцентез. Это инвазивная процедура, в ходе которой под непрерывным контролем УЗИ врач тонкой иглой через переднюю брюшную стенку матери пунктирует вену пуповины и забирает небольшой объем крови плода для анализа. Этот анализ позволяет точно определить уровень гемоглобина, гематокрита, количество эритроцитов и билирубина. Если показатели подтверждают тяжелую анемию, процедура из диагностической немедленно переходит в лечебную.

Внутриутробное переливание крови (гемотрансфузия): золотой стандарт помощи

Основным и наиболее эффективным методом лечения тяжелой анемии у плода является внутриутробное внутрисосудистое переливание крови. Это сложная процедура, которая проводится в условиях специализированного перинатального центра опытной командой врачей.

Как проходит процедура

Внутриутробная гемотрансфузия — это, по сути, переливание крови ребенку, пока он еще находится в матке. Процедура во многом схожа с диагностическим кордоцентезом.

• Подготовка. Для переливания используют специально подготовленную донорскую кровь: эритроцитарную массу O(I) группы, резус-отрицательную, отмытую и облученную для предотвращения иммунных реакций.
• Проведение. Под контролем УЗИ врач вводит иглу в вену пуповины плода.
• Переливание. Через эту иглу медленно вводится рассчитанный объем эритроцитарной массы. Объем зависит от срока беременности, веса плода и исходного уровня его гемоглобина.
• Контроль. На протяжении всей процедуры врачи непрерывно следят за сердечным ритмом и состоянием плода.

Одна процедура позволяет повысить уровень гемоглобина и временно компенсировать анемию. Однако материнские антитела продолжают циркулировать в крови, и перелитые эритроциты также со временем будут разрушаться. Поэтому часто требуется проведение серии гемотрансфузий с интервалом в 2—4 недели до достижения плодом достаточной зрелости для родов.

Показания и риски внутриутробной гемотрансфузии

Это высокоэффективная процедура, которая спасает жизни, но, как и любое инвазивное вмешательство, она сопряжена с определенными рисками. Решение о ее проведении всегда принимается коллегиально, взвешивая потенциальную пользу для плода и возможные осложнения.

Ниже представлена сравнительная таблица показаний и рисков процедуры.

Тактика после лечения: подготовка к родам

Успешно проведенные внутриутробные гемотрансфузии позволяют стабилизировать состояние плода и продлить беременность. Это дает легким и другим жизненно важным органам ребенка время для созревания. Дальнейшая тактика зависит от срока беременности и состояния плода. Чаще всего родоразрешение планируется на сроке 34—37 недель. Выбор метода (естественные роды или кесарево сечение) определяется индивидуально, исходя из акушерской ситуации. После рождения такому ребенку может потребоваться интенсивная терапия, включая фототерапию для лечения желтухи и, в некоторых случаях, повторные переливания крови.

Ведение родов и послеродового периода при резус-конфликте

Тактика ведения родов и уход за матерью и ребенком после них — завершающий и один из самых ответственных этапов при резус-конфликтной беременности. Основная цель врачей на этом этапе — безопасно завершить беременность, своевременно оказать помощь новорожденному и провести профилактику сенсибилизации у матери для защиты будущих беременностей.

Сроки и метод родоразрешения

Определение оптимального времени для родов — это поиск баланса между зрелостью плода и риском дальнейшего развития гемолитической болезни (ГБП). При неосложненном течении резус-сенсибилизации, когда состояние плода стабильно и не требует внутриутробного лечения, беременность стараются доносить до срока 37–38 недель. Это позволяет ребенку максимально созреть.

В случаях, когда плоду проводились внутриутробные переливания крови, роды обычно планируются на сроке 34–37 недель. Решение принимается индивидуально, основываясь на данных УЗИ, допплерометрии и общем состоянии ребенка.

Выбор метода родоразрешения зависит от нескольких факторов:

• Состояние плода. При признаках гипоксии (кислородного голодания) или ухудшении его состояния по данным КТГ (кардиотокографии) предпочтение отдается кесареву сечению.
• Готовность родовых путей матери. Если шейка матки «зрелая» и нет противопоказаний, возможны естественные роды.
• Акушерский анамнез. Наличие рубца на матке, предлежание плаценты и другие факторы также влияют на выбор.

Сам по себе резус-конфликт не является прямым показанием к кесареву сечению. Однако из-за повышенного риска для плода врачи часто выбирают плановую операцию, чтобы избежать непредвиденных осложнений в процессе естественных родов.

Первые шаги после рождения: помощь матери и новорожденному

Сразу после рождения ребенка команда неонатологов приступает к его осмотру и оказанию необходимой помощи. Одновременно проводятся важные манипуляции для матери.

Ниже описана последовательность действий в родильном зале.

Диагностика и лечение гемолитической болезни новорожденных (ГБН)

На основании анализов пуповинной крови врачи определяют степень тяжести гемолитической болезни у новорожденного и немедленно начинают лечение. Основные направления терапии — борьба с высоким уровнем билирубина (гипербилирубинемией), который токсичен для мозга, и коррекция анемии.

Фототерапия

Это основной и наиболее безопасный метод лечения желтухи новорожденных. Ребенка помещают под специальные лампы синего или сине-зеленого света. Под воздействием этого света токсичный непрямой билирубин в коже превращается в нетоксичную, водорастворимую форму (люмирубин), которая легко выводится из организма с мочой и калом. Лечение проводится сеансами, с перерывами на кормление и уход.

Заменное переливание крови (ЗПК)

В тяжелых случаях, при очень высоком уровне билирубина или тяжелой анемии, прибегают к заменному переливанию крови. Это процедура, в ходе которой у новорожденного порциями забирают его кровь, насыщенную антителами и билирубином, и одновременно вводят донорскую резус-отрицательную эритроцитарную массу I группы крови и плазму. ЗПК позволяет одним вмешательством решить сразу три задачи:

• Снизить уровень токсичного билирубина.
• Удалить из кровотока материнские антитела.
• Повысить уровень гемоглобина и скорректировать анемию.

Решение о проведении ЗПК принимается на основе строгих показаний и требует нахождения ребенка в отделении реанимации и интенсивной терапии.

Послеродовая профилактика: введение антирезусного иммуноглобулина

Ключевой момент для защиты будущих беременностей — это введение резус-отрицательной женщине антирезусного иммуноглобулина. Если у нее родился резус-положительный ребенок, инъекция должна быть сделана в течение 72 часов после родов. Это «золотой стандарт», который позволяет предотвратить выработку собственных антител в ответ на эритроциты ребенка, попавшие в кровоток матери во время родов.

Иммуноглобулин содержит готовые антитела, которые быстро находят и разрушают резус-положительные эритроциты ребенка в организме матери, не давая ее иммунной системе «заметить» их и запустить процесс сенсибилизации. Если же у женщины родился резус-отрицательный ребенок, введение иммуноглобулина не требуется, так как риска конфликта нет.

Риски для будущих беременностей и долгосрочные перспективы

Профилактика антирезусным иммуноглобулином — это золотой стандарт, который в большинстве случаев позволяет избежать проблем. Однако если сенсибилизация (выработка антител) все же произошла, это кардинально меняет подход к ведению последующих беременностей и требует от женщины и врачей особого внимания.

Последствия сенсибилизации для последующих беременностей

Основной риск заключается в том, что иммунная система матери, однажды «научившись» распознавать резус-положительные эритроциты как чужеродные, сохраняет эту «иммунологическую память» на всю жизнь. При каждой последующей беременности резус-положительным плодом иммунный ответ будет развиваться быстрее, агрессивнее и раньше.

• Более раннее начало ГБН. Если в первую беременность проблемы могли проявиться ближе к родам, то во вторую и последующие гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН) может развиться уже во втором триместре.
• Утяжеление симптомов. Иммунный ответ становится мощнее, титр (концентрация) антител в крови матери нарастает быстрее. Это приводит к более тяжелым формам ГБН у плода: выраженной анемии, отечной форме (водянке плода) и риску внутриутробной гибели.
• Повышенная потребность во внутриутробном лечении. Если при первой беременности удалось обойтись без инвазивных вмешательств, то при последующих значительно возрастает вероятность необходимости проведения внутриутробного переливания крови плоду для спасения его жизни.

Именно поэтому, если у женщины уже есть антитела, введение антирезусного иммуноглобулина после родов бессмысленно — он не может удалить уже сформировавшуюся иммунную память. Такая беременность с самого начала ведется в режиме высокого риска.

Долгосрочные прогнозы для ребенка, перенесшего ГБН

Современная медицина позволяет успешно лечить большинство случаев гемолитической болезни новорожденных. Долгосрочный прогноз для ребенка напрямую зависит от степени тяжести ГБН и своевременности оказанной помощи. При адекватном лечении большинство детей вырастают абсолютно здоровыми.

Однако тяжелые формы заболевания, особенно если лечение было начато с опозданием, могут приводить к серьезным последствиям. Основную угрозу несет высокий уровень непрямого билирубина, который токсичен для центральной нервной системы.

Ниже представлена таблица с возможными последствиями тяжелой формы ГБН и методами их профилактики.

Планирование следующей беременности при наличии сенсибилизации

Наличие резус-антител не является противопоказанием к беременности, но требует тщательной подготовки и ведения в условиях перинатального центра, специализирующегося на таких проблемах. Вот основные шаги, которые необходимо предпринять:

• Консультация до зачатия. Необходимо посетить акушера-гинеколога, чтобы оценить риски, обсудить план ведения будущей беременности и сдать анализ на титр антител вне беременности.
• Определение генотипа отца. Важно выяснить, является ли резус-положительный отец гомозиготным (генотип RR) или гетерозиготным (Rr). Если отец гетерозиготен, существует 50% вероятность, что ребенок будет резус-отрицательным, и тогда резус-конфликт не возникнет. Если отец гомозиготен, все его дети будут резус-положительными.
• Ранняя постановка на учет. При наступлении беременности необходимо как можно раньше (с 6–8 недель) встать на учет и начать регулярный контроль титра антител (обычно 1 раз в месяц до 28 недель, затем чаще).
• Постоянный мониторинг состояния плода. Помимо контроля антител, проводится регулярное УЗИ с допплерометрией для оценки скорости кровотока в средней мозговой артерии плода. Ускорение кровотока является ранним признаком анемии у ребенка и показанием для более углубленного обследования.

Сенсибилизация — это серьезное состояние, но не приговор. При правильном подходе, тесном сотрудничестве с врачами и использовании современных методов диагностики и лечения шансы на рождение здорового ребенка остаются очень высокими.

Частые вопросы и мифы о резус-конфликте

Тема резус-конфликта окружена множеством домыслов и страхов. Недостаток проверенной информации порождает тревогу и может привести к неверным решениям. Разберем наиболее распространенные заблуждения и ответим на частые вопросы, чтобы внести ясность и спокойствие.

Миф 1: Резус-конфликт опасен уже при первой беременности

Это одно из главных заблуждений. В подавляющем большинстве случаев первая беременность резус-положительным плодом у резус-отрицательной матери протекает без осложнений для ребенка. Процесс сенсибилизации, то есть выработка материнским организмом антител, чаще всего запускается во время родов, когда происходит наиболее массивный контакт крови матери и ребенка. Реальная угроза гемолитической болезни новорожденных (ГБН) возникает при последующих беременностях резус-положительным плодом, когда уже существующие в крови матери «клетки памяти» быстро производят большое количество антител.

Исключения редки, но возможны. Сенсибилизация в первую беременность может произойти при:

• кровотечениях во время беременности (например, при отслойке плаценты);
• инвазивных процедурах (амниоцентез, кордоцентез);
• травмах живота;
• переливании резус-положительной крови в прошлом.

Миф 2: Если у меня Rh(-), а у мужа Rh(+), конфликт неизбежен

Это не так. Существует два ключевых фактора, которые могут предотвратить развитие конфликта:

1. Генотип отца. Резус-положительный человек может быть гомозиготным (генотип RR) или гетерозиготным (Rr). Если отец гомозиготен, все его дети будут резус-положительными. Если же он гетерозиготен, вероятность рождения резус-отрицательного ребенка составляет 50%. В этом случае резус-конфликт невозможен в принципе, так как у ребенка будет такой же резус-фактор, как и у матери.
2. Своевременная профилактика. Даже если ребенок резус-положительный, введение антирезусного иммуноглобулина на 28-й неделе беременности и после родов (а также после любых рискованных ситуаций) эффективно предотвращает выработку собственных антител у матери. Это главная мера защиты для будущих беременностей.

Вопрос: Насколько безопасен укол антирезусного иммуноглобулина для ребенка

Антирезусный иммуноглобулин (RhoGAM и его аналоги) — это высокоочищенный препарат, содержащий готовые антитела к резус-фактору, полученные из плазмы доноров. Он абсолютно безопасен и для матери, и для плода. Его механизм действия можно описать так: введенные «чужие» антитела быстро находят и нейтрализуют эритроциты плода, попавшие в кровоток матери, не давая ее иммунной системе «заметить» их и запустить выработку собственных, долгоживущих антител. Препарат работает как «невидимая уборка», защищая будущие беременности. Он не проникает через плаценту в значимых количествах и не вредит ребенку.

Миф 3: После введения иммуноглобулина анализ показал антитела — значит, профилактика не сработала

Это ожидаемый и нормальный результат. Анализ действительно покажет наличие антител в крови, но это будут те самые, «пассивные» антитела, которые были введены с уколом. Они циркулируют в крови несколько недель, выполняя свою защитную функцию, а затем бесследно исчезают. Лаборатория, как правило, может отличить эти временные антитела от собственных (активных), выработанных в результате сенсибилизации. Ваш врач сможет правильно интерпретировать результат анализа.

Вопрос: Можно ли узнать резус-фактор плода до родов, не прибегая к проколу

Да, современная медицина предлагает безопасный и точный метод. Это неинвазивный пренатальный тест (НИПТ). Начиная с 10–12-й недели беременности, в крови матери циркулирует небольшое количество ДНК плода. С помощью специального анализа венозной крови матери можно с высокой точностью определить резус-фактор будущего ребенка. Если тест показывает, что плод резус-отрицательный, то все волнения и необходимость введения иммуноглобулина во время беременности отпадают.

Миф 4: При аборте или выкидыше на раннем сроке вводить иммуноглобулин не обязательно

Это опасное заблуждение. Риск попадания эритроцитов плода в кровоток матери существует при любом прерывании беременности (самопроизвольном или медицинском) уже после 6–8 недель. Даже минимального количества крови ребенка достаточно для запуска иммунного ответа. Поэтому введение антирезусного иммуноглобулина обязательно в течение 72 часов после любого из этих событий, чтобы защитить возможность иметь здоровых детей в будущем.

Миф 5: Если антитела уже появились, родить здорового ребенка невозможно

Наличие антител (состоявшаяся сенсибилизация) действительно серьезно осложняет ведение беременности, но не является приговором. Такие беременности ведутся под строжайшим контролем в специализированных перинатальных центрах. Врачи постоянно отслеживают состояние плода с помощью УЗИ с допплерометрией (измерение скорости кровотока в артериях мозга, что позволяет косвенно судить об анемии) и контролируют динамику роста титра антител. При развитии тяжелой анемии у плода проводится внутриутробное переливание крови. Эта сложная процедура позволяет ребенку нормально развиваться и дождаться срока родов. Благодаря современным технологиям, даже при состоявшемся резус-конфликте шансы на рождение здорового малыша очень высоки.

Чек-лист для резус-отрицательной будущей мамы

Ведение беременности при отрицательном резус-факторе требует осознанного подхода и четкого взаимодействия с врачом. Чтобы вы чувствовали себя уверенно и ничего не упустили, используйте этот пошаговый план. Он поможет вам контролировать ситуацию на каждом этапе.

Этап 1: Планирование и начало беременности

• Определите резус-фактор партнера. Это первое, что нужно сделать. Если ваш партнер также резус-отрицательный, то и ребенок будет резус-отрицательным. В этом случае риск резус-конфликта равен нулю, и дальнейшие шаги из этого списка вам не понадобятся.
• Сдайте анализ на антирезусные антитела. Этот анализ (определение титра антител) нужно сдать еще на этапе планирования или сразу после подтверждения беременности. Он покажет, не произошла ли сенсибилизация ранее (например, при предыдущих беременностях или переливаниях крови).
• Встаньте на учет по беременности как можно раньше. Своевременная постановка на учет в женской консультации — залог грамотного ведения вашей беременности и своевременного проведения всех необходимых процедур. Обязательно сообщите врачу о своем резус-статусе при первом же визите.

Этап 2: Ведение беременности

• Регулярно сдавайте кровь на антитела. Если у вас нет антител и отец ребенка резус-положительный (или его резус-фактор неизвестен), врач назначит регулярный контроль. Стандартная схема:
  • до 32-й недели беременности — 1 раз в месяц;
  • с 32-й по 35-ю неделю — 2 раза в месяц;
  • с 36-й недели и до родов — 1 раз в неделю.
  Это позволяет вовремя заметить начало иммунного ответа.
• Рассмотрите возможность НИПТ. Обсудите с врачом неинвазивный пренатальный тест для определения резус-фактора плода по вашей крови. Если тест покажет, что плод резус-отрицательный, дальнейшие анализы на антитела и введение иммуноглобулина во время беременности не потребуются.
• Сделайте профилактическую инъекцию иммуноглобулина. На сроке 28—32 недели, при отсутствии антител в крови, всем резус-отрицательным женщинам (если плод резус-положительный или его резус-фактор неизвестен) рекомендуется плановое введение антирезусного иммуноглобулина. Это ключевой момент профилактики, который защищает вас до конца беременности.
• Сообщайте врачу о любых тревожных симптомах. Немедленно обращайтесь за медицинской помощью при появлении кровянистых выделений, болей в животе, после падений или травм. Любое из этих событий может спровоцировать попадание крови плода в ваш кровоток и потребовать внепланового введения иммуноглобулина.

Этап 3: Роды и послеродовой период

• Убедитесь, что медперсонал в роддоме знает о вашем статусе. Информация о вашем резус-факторе должна быть в обменной карте, но не лишним будет напомнить об этом при поступлении.
• Узнайте резус-фактор новорожденного. Сразу после рождения у ребенка возьмут кровь из пуповины для определения группы крови и резус-фактора.
• Получите вторую дозу иммуноглобулина (при необходимости). Если ваш ребенок окажется резус-положительным, вам необходимо ввести вторую, послеродовую дозу антирезусного иммуноглобулина. Это нужно сделать строго в течение 72 часов после родов. Эта инъекция «очистит» вашу кровь от эритроцитов ребенка, попавших в нее во время родов, и защитит вашу следующую беременность. Если ребенок резус-отрицательный, укол не нужен.

Ключевые моменты и сроки: сводная таблица

Для вашего удобства все основные действия собраны в одной таблице. Вы можете использовать ее как памятку для обсуждения с вашим лечащим врачом.

Список литературы

1. Резус-изоиммунизация. Гемолитическая болезнь плода. Клинические рекомендации / Разраб.: Российское общество акушеров-гинекологов. — М.: Министерство здравоохранения РФ, 2021. — 51 с.
2. Акушерство: национальное руководство / под ред. Г. М. Савельевой, Г. Т. Сухих, В. Н. Серова, В. Е. Радзинского. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2022. — 1080 с.
3. Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Гемолитическая болезнь плода и новорожденного. — М.: Триада-Х, 2010. — 192 с.
4. ACOG Practice Bulletin No. 181: Prevention of Rh D Alloimmunization // Obstetrics & Gynecology. — 2017. — Vol. 130(2). — P. e57-e77.
5. RCOG Green-top Guideline No. 22: The Use of Anti-D Immunoglobulin for Rhesus D Prophylaxis / Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. — London: RCOG, 2011. — 17 p.