Нейтропения: полное руководство по причинам, симптомам и безопасному лечению

Нейтропения – это гематологическое состояние, характеризующееся снижением абсолютного числа нейтрофилов, одного из видов белых кровяных телец, в периферической крови до уровня менее 1,5 x 10⁹/л. Нейтрофилы составляют основную долю гранулоцитов и обеспечивают ключевую защиту организма от бактериальных и грибковых инфекций, осуществляя их фагоцитоз – поглощение и уничтожение. При снижении количества нейтрофилов иммунная система утрачивает свою способность эффективно противостоять патогенам, что приводит к значительному увеличению риска развития инфекционных осложнений.

Степень тяжести нейтропении классифицируется на легкую (абсолютное число нейтрофилов 1,0-1,5 x 10⁹/л), умеренную (0,5-1,0 x 10⁹/л) и тяжелую (<0,5 x 10⁹/л). Развитие глубокой и продолжительной нейтропении, особенно при снижении абсолютного числа нейтрофилов ниже 0,1 x 10⁹/л, критически повышает вероятность возникновения тяжелых, потенциально угрожающих жизни бактериальных и грибковых инфекций, часто требующих незамедлительной эмпирической антибиотикотерапии. В условиях нейтропении классические признаки воспаления, такие как формирование гнойного очага, могут быть атипичными или отсутствовать, что осложняет раннюю диагностику инфекционных процессов.

Нейтропения может быть вызвана множеством факторов, включая побочные реакции на определенные лекарственные препараты, такие как цитостатики при химиотерапии или некоторые антибиотики, вирусные инфекции (например, ВИЧ, вирусные гепатиты), аутоиммунные заболевания, наследственные синдромы и заболевания костного мозга, в том числе апластическая анемия и острые лейкозы. Точное определение причины нейтропении является фундаментальным для разработки индивидуализированной и эффективной стратегии лечения, направленной на устранение этиологического фактора, стимуляцию продукции нейтрофилов с помощью гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или лечение основного заболевания.

Что такое нейтропения и какова роль нейтрофилов в организме?

Нейтропения — это гематологическое состояние, при котором абсолютное число нейтрофилов в крови снижается до критически низкого уровня, лишая организм одного из его основных защитных механизмов. Это делает человека значительно более уязвимым к инфекционным заболеваниям. Для понимания последствий нейтропении крайне важно осознать, какую фундаментальную роль нейтрофилы играют в поддержании здоровья и борьбе с патогенами.

Нейтрофилы являются наиболее многочисленным типом белых кровяных телец (лейкоцитов), составляя большую часть гранулоцитов. Эти клетки производятся и созревают в костном мозге, а затем выходят в кровеносное русло, где активно циркулируют около 6-10 часов, прежде чем мигрировать в ткани. Именно нейтрофилы выступают в роли «первой линии обороны» врожденного иммунитета, оперативно реагируя на сигналы повреждения и инфекции, быстро перемещаясь к месту проникновения патогенов.

Их защитная функция реализуется через комплекс взаимосвязанных механизмов, направленных на эффективное обнаружение и уничтожение чужеродных микроорганизмов, в основном бактерий и грибков. Вот основные способы, которыми нейтрофилы защищают наш организм:

• Хемотаксис: Нейтрофилы обладают способностью активно двигаться в направлении химических сигналов, выделяемых бактериями или поврежденными тканями. Это позволяет им быстро достигать очага инфекции.
• Фагоцитоз: Обнаружив патоген (например, бактерию или грибок), нейтрофил поглощает его, заключая в специальную внутриклеточную везикулу, называемую фагосомой. Внутри фагосомы микроорганизм уничтожается с помощью мощных ферментов и активных форм кислорода.
• Дегрануляция: Нейтрофилы содержат множество гранул, заполненных антимикробными белками и ферментами (такими как миелопероксидаза, эластаза, лизоцим). При активации они выбрасывают содержимое этих гранул как внутрь фагосомы, так и во внеклеточное пространство, разрушая патогены.
• Образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs): В ответ на некоторые сильные инфекции нейтрофилы могут выбрасывать во внеклеточное пространство сетчатые структуры, состоящие из ДНК и ассоциированных с ней белков. Эти «ловушки» физически захватывают и инактивируют патогены, предотвращая их дальнейшее распространение и облегчая их последующее уничтожение другими иммунными клетками.

Эти многогранные механизмы делают нейтрофилы незаменимыми стражами нашего здоровья. Когда их абсолютное число снижается при нейтропении, особенно до глубоких значений, организм теряет эту критически важную защиту, что значительно повышает риск развития тяжелых, потенциально угрожающих жизни бактериальных и грибковых инфекций. Именно поэтому поддержание адекватного уровня нейтрофилов имеет первостепенное значение для общего иммунного ответа и защиты от инфекционных заболеваний.

Как нейтрофилы защищают организм: принципы иммунной защиты

Нейтрофилы, являясь ключевыми участниками врожденного иммунитета, используют сложный арсенал механизмов для обнаружения, захвата и уничтожения патогенных микроорганизмов, преимущественно бактерий и грибков. Их функции выходят за рамки простого поглощения, охватывая целую систему взаимодействия с чужеродными агентами и другими клетками иммунной системы.

Основные механизмы иммунной защиты нейтрофилов

Защитная активность нейтрофилов основывается на нескольких взаимосвязанных процессах, которые обеспечивают быструю и эффективную реакцию на инфекционные угрозы:

• Хемотаксис: активное перемещение к очагу инфекции. Нейтрофилы обладают уникальной способностью ориентироваться и двигаться в направлении химических сигналов, исходящих от места повреждения или бактериальной инвазии. Эти сигналы, называемые хемоаттрактантами, включают в себя бактериальные продукты (например, N-формилпептиды), компоненты комплемента (такие как C5a), а также цитокины и хемокины, выделяемые активированными макрофагами и поврежденными тканями. Благодаря хемотаксису нейтрофилы первыми прибывают к очагу инфекции, часто в течение минут после проникновения патогена.
• Фагоцитоз: поглощение и уничтожение патогенов. Это центральный механизм защиты нейтрофилов. Процесс фагоцитоза включает несколько этапов:
  • Распознавание: Нейтрофилы используют различные рецепторы на своей поверхности для распознавания патогенов. Это могут быть рецепторы, связывающие общие молекулярные структуры микроорганизмов (например, TLR — Toll-подобные рецепторы), или рецепторы для опсонинов (антител или белков комплемента), которые покрывают поверхность патогена, облегчая его идентификацию.
  • Поглощение: После распознавания патоген обволакивается клеточной мембраной нейтрофила, образуя фагосому — внутриклеточный пузырек, содержащий микроорганизм.
  • Уничтожение: Фагосома сливается с лизосомами (гранулами нейтрофила), образуя фаголизосому. Внутри фаголизосомы активируются мощные антимикробные механизмы:
    • Кислородзависимые механизмы: Активные формы кислорода (АФК), такие как супероксид-анион, перекись водорода и гидроксильный радикал, генерируются ферментом НАДФН-оксидазой. В присутствии миелопероксидазы (фермента, содержащегося в азурофильных гранулах) перекись водорода и хлорид-ионы образуют гипохлорит-ион (активный компонент отбеливателя), который является мощным бактерицидным агентом.
    • Кислороднезависимые механизмы: Антимикробные пептиды (дефензины, кателицидины) и ферменты (лизоцим, эластаза, катепсин G), высвобождаемые из гранул, разрушают клеточные стенки и мембраны бактерий, а также расщепляют их белки.
• Дегрануляция: высвобождение антимикробных веществ. Нейтрофилы содержат три основных типа гранул, каждая из которых заполнена различными биологически активными веществами:
  • Азурофильные (первичные) гранулы: Содержат миелопероксидазу, эластазу, катепсин G, дефензины, лизоцим. Эти ферменты и пептиды играют ключевую роль в кислородзависимом и кислороднезависимом уничтожении патогенов.
  • Специфические (вторичные) гранулы: Включают лактоферрин (связывает железо, необходимое для роста бактерий), коллагеназу, желатиназу, лизоцим.
  • Третичные гранулы: Содержат желатиназу и другие матриксные металлопротеиназы, которые способствуют миграции нейтрофилов через ткани, разрушая компоненты внеклеточного матрикса.

  Содержимое гранул высвобождается не только внутрь фагосом, но и во внеклеточное пространство, где оно помогает разрушать патогены и модифицировать окружающие ткани, способствуя более эффективной борьбе с инфекцией.

• Образование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NETs): захват и инактивация патогенов. Этот уникальный механизм является одной из форм гибели нейтрофила, называемой NETosis. В ответ на сильные инфекции или некоторые провоспалительные стимулы нейтрофил выбрасывает во внеклеточное пространство сложную сеть из дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) ядра, гистонов и ассоциированных с ними белков из гранул. Эти NETs физически захватывают бактерии, грибы и даже вирусы, предотвращая их распространение и концентрируя их для последующего уничтожения другими иммунными клетками.
• Модуляция иммунного ответа: секреция цитокинов. Помимо прямого уничтожения патогенов, нейтрофилы также способны выделять различные цитокины и хемокины – сигнальные молекулы, которые влияют на активность других иммунных клеток, таких как макрофаги и лимфоциты. Это способствует усилению воспалительной реакции, привлечению дополнительных иммунных клеток к месту инфекции и координации общего иммунного ответа.

Взаимодействие нейтрофилов с другими компонентами иммунной системы

Нейтрофилы не действуют изолированно. Они активно взаимодействуют с другими клетками иммунной системы, усиливая общий защитный потенциал организма. Например, после выполнения своей функции нейтрофилы могут быть поглощены макрофагами, которые затем представляют антигены для активации адаптивного иммунитета. Их роль как "первой линии обороны" запускает каскад событий, вовлекающий более специфические и долгосрочные механизмы защиты.

Эффективность всех этих механизмов критически зависит от адекватного числа циркулирующих нейтрофилов. При нейтропении способность организма быстро и мощно реагировать на инфекции значительно снижается, что делает человека крайне уязвимым даже к обычным микроорганизмам.

Проявления нейтропении: признаки снижения иммунной защиты

Нейтропения, характеризующаяся критическим снижением абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ), проявляется прежде всего значительным увеличением уязвимости организма к инфекционным агентам, в частности к бактериям и грибкам. Поскольку нейтрофилы являются первой линией защиты врожденного иммунитета, их дефицит приводит к тому, что даже обычные микроорганизмы, обитающие на коже или в желудочно-кишечном тракте (комменсальная флора), могут вызвать серьезные, угрожающие жизни инфекции. При этом клинические признаки воспаления при нейтропении часто бывают атипичными или стертыми, что усложняет раннюю диагностику и требует повышенной бдительности.

Ключевые признаки инфекций при нейтропении

У пациентов с нейтропенией развитие инфекции имеет ряд особенностей, обусловленных неспособностью иммунной системы формировать полноценный воспалительный ответ.

• Лихорадка при нейтропении: Это наиболее частый и зачастую единственный ранний признак инфекционного процесса. Она определяется как однократное повышение температуры тела до 38,3 °C и выше, или устойчивое повышение до 38,0 °C и выше в течение одного часа. Данное состояние, известное как фебрильная нейтропения, расценивается как неотложное состояние, требующее немедленной оценки и начала эмпирической антибиотикотерапии. Отсутствие других выраженных симптомов, таких как кашель, боль или местное покраснение, не исключает наличия серьезной инфекции, так как именно нейтрофилы отвечают за формирование гнойного воспаления.
• Атипичное течение воспаления: Из-за недостатка нейтрофилов организм утрачивает способность формировать классическую воспалительную реакцию. Это означает, что привычные признаки инфекции, такие как гной (скопление мертвых нейтрофилов и микроорганизмов), выраженное покраснение (эритема), отек и сильная локальная боль, могут быть минимальными или полностью отсутствовать. Например, при абсцессе у пациента с нормальным числом нейтрофилов будет четко выражен гнойный очаг, тогда как у пациента с нейтропенией может наблюдаться лишь небольшое уплотнение или болезненность без видимого гноя. Это требует от врачей повышенной бдительности и более широкого использования инструментальных методов диагностики.

Частые локализации инфекций при снижении числа нейтрофилов

Инфекции при нейтропении могут развиваться в любой части тела, однако существуют наиболее уязвимые зоны, где риск проникновения патогенов особенно высок:

Степень тяжести нейтропении и риск инфекций

Риск и тяжесть инфекционных осложнений напрямую коррелируют со степенью тяжести и продолжительностью нейтропении. Чем ниже абсолютное число нейтрофилов и чем дольше этот уровень сохраняется, тем выше вероятность развития серьезных и жизнеугрожающих инфекций. Особенно критичным является уровень АНЦ ниже 0,1 x 10⁹/л, когда иммунная защита организма практически полностью отсутствует.

Признаки, требующие немедленной медицинской помощи при нейтропении

Учитывая, что при нейтропении инфекции могут развиваться стремительно и без явных внешних признаков, жизненно важно незамедлительно обратиться за медицинской помощью при появлении следующих симптомов:

• Повышение температуры тела до 38,0 °C и выше.
• Озноб или сильная дрожь.
• Появление любых новых болей, особенно в животе, в горле, при мочеиспускании, в области заднего прохода или в области суставов.
• Покраснение, отек, болезненность или необычные выделения в области катетеров, ран, ссадин или вокруг ногтей.
• Кашель, одышка или затрудненное дыхание.
• Тошнота, рвота или диарея.
• Необычная слабость, повышенная утомляемость или общее недомогание.
• Любые изменения в состоянии сознания, спутанность мышления или необычная сонливость.

Разнообразие причин нейтропении: от медикаментов до генетических факторов

Нейтропения может быть вызвана множеством факторов, влияющих на продукцию, выживаемость или распределение нейтрофилов в организме. Понимание этиологии крайне важно для выбора адекватной стратегии лечения, поскольку терапия будет направлена не только на устранение симптомов, но и на воздействие на основную причину снижения абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ). Все причины можно разделить на группы, исходя из механизма их воздействия на нейтрофилы.

Медикаментозно-индуцированная нейтропения: побочные эффекты лекарств

Лекарственные препараты являются одной из наиболее частых причин развития нейтропении, особенно в условиях стационара. Механизмы их воздействия разнообразны и могут включать прямое подавление костномозгового кроветворения, иммуноопосредованное разрушение нейтрофилов или их предшественников, а также ускоренное выведение клеток из циркуляции. Степень тяжести и продолжительность медикаментозной нейтропении зависят от типа препарата, дозы и индивидуальных особенностей пациента.

Среди лекарственных средств, способных вызывать нейтропению, выделяют следующие группы:

• Цитостатические препараты (химиотерапия): Это основной и наиболее предсказуемый фактор риска. Химиотерапевтические агенты, используемые в онкологии, подавляют деление быстрорастущих клеток, включая клетки костного мозга, что приводит к снижению продукции всех ростков кроветворения, в том числе нейтрофилов. Степень и продолжительность нейтропении зависят от режима химиотерапии, дозы препаратов и функционального состояния костного мозга.
• Некоторые антибиотики: Определенные антибактериальные средства могут вызывать нейтропению, как правило, за счет иммуноопосредованного механизма (образование антител к нейтрофилам) или прямого токсического действия на костный мозг. К ним относятся бета-лактамные антибиотики (например, некоторые пенициллины и цефалоспорины), сульфаниламиды, ванкомицин и хлорамфеникол.
• Противосудорожные препараты: Карбамазепин, фенитоин и вальпроат натрия могут вызывать снижение числа нейтрофилов, особенно при длительном применении.
• Антитиреоидные препараты: Лекарства, используемые для лечения гипертиреоза (например, метимазол, пропилтиоурацил), могут спровоцировать агранулоцитоз — тяжелую форму нейтропении с отсутствием гранулоцитов.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Некоторые НПВП (например, индометацин, фенилбутазон) могут быть связаны с развитием нейтропении.
• Антипсихотические препараты: Клозапин хорошо известен своей способностью вызывать нейтропению, требующую регулярного мониторинга числа лейкоцитов.
• Иммунодепрессанты: Лекарства, подавляющие иммунную систему (например, азатиоприн, метотрексат, циклоспорин), также могут снижать продукцию нейтрофилов.
• Противовирусные препараты: Некоторые препараты, используемые для лечения ВИЧ-инфекции (например, зидовудин), или гепатитов могут приводить к нейтропении.
• Другие препараты: Снижение числа нейтрофилов также могут вызывать диуретики, блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, тиклопидин, салицилаты и другие.

Во многих случаях медикаментозная нейтропения является обратимой после отмены вызвавшего ее препарата, однако в тяжелых случаях может потребоваться поддерживающая терапия.

Инфекционные причины нейтропении: вирусные и бактериальные угрозы

Инфекции являются частой причиной нейтропении, воздействуя на продукцию, распределение или разрушение нейтрофилов. Этот механизм может быть как прямым, так и опосредованным.

• Вирусные инфекции:
  • ВИЧ-инфекция: Вирус иммунодефицита человека может подавлять костный мозг, приводя к нейтропении и другим цитопениям.
  • Вирусные гепатиты (В и С): Могут вызывать как прямое подавление костного мозга, так и гиперспленизм, при котором нейтрофилы задерживаются и разрушаются в селезенке.
  • Вирусы Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ): Эти вирусы могут вызывать транзиторную нейтропению за счет подавления костного мозга или увеличения разрушения клеток.
  • Грипп, корь, краснуха и другие вирусные инфекции: Часто сопровождаются временным снижением АНЦ в острой фазе за счет перераспределения нейтрофилов или легкого угнетения костного мозга.
• Бактериальные инфекции:
  • Сепсис: Тяжелые системные бактериальные инфекции могут вызывать нейтропению в результате массивного потребления нейтрофилов в очагах воспаления, их разрушения или секвестрации в тканях. В начале сепсиса часто наблюдается лейкоцитоз (увеличение числа лейкоцитов), но затем может наступить истощение костного мозга.
  • Бактериемия: Присутствие бактерий в крови может стимулировать их поглощение и разрушение нейтрофилами, приводя к их истощению.
  • Туберкулез: В некоторых случаях туберкулез может вызывать угнетение костномозгового кроветворения.
• Паразитарные и грибковые инфекции: Реже, но могут быть причиной нейтропении, особенно при диссеминированных формах, за счет хронического воспаления и угнетения костного мозга.

Аутоиммунные заболевания и нейтропения: атака на собственные клетки

При аутоиммунных заболеваниях иммунная система организма ошибочно атакует собственные здоровые клетки и ткани, включая нейтрофилы или их предшественники в костном мозге. Это приводит к повышенному разрушению нейтрофилов или подавлению их образования.

• Аутоиммунная нейтропения: Это состояние, при котором вырабатываются антитела, направленные против нейтрофилов, что приводит к их ускоренному разрушению. Она может быть первичной (идиопатической) или вторичной, связанной с другими аутоиммунными заболеваниями.
• Системная красная волчанка (СКВ): Хроническое системное аутоиммунное заболевание, которое часто сопровождается цитопениями, включая нейтропению, из-за выработки аутоантител.
• Ревматоидный артрит (РА): В некоторых случаях, особенно при синдроме Фелти (тяжелый ревматоидный артрит с спленомегалией и нейтропенией), могут наблюдаться низкие уровни нейтрофилов.
• Синдром Эванса: Редкое аутоиммунное заболевание, характеризующееся одновременным наличием двух или более цитопений, вызванных аутоиммунными механизмами, таких как аутоиммунная гемолитическая анемия, иммунная тромбоцитопения и аутоиммунная нейтропения.
• Болезнь Крона и язвенный колит: Эти хронические воспалительные заболевания кишечника также могут быть ассоциированы с нейтропенией, хотя и реже.

Заболевания костного мозга: нарушение продукции нейтрофилов

Костный мозг является основным местом производства нейтрофилов, поэтому любое заболевание, поражающее костный мозг, может привести к снижению их числа. Это одна из наиболее серьезных категорий причин нейтропении.

• Апластическая анемия: Это редкое, но тяжелое заболевание, при котором костный мозг не производит достаточное количество всех видов клеток крови, включая нейтрофилы, эритроциты и тромбоциты.
• Миелодиспластические синдромы (МДС): Группа клональных заболеваний кроветворения, характеризующихся неэффективным образованием клеток крови и риском трансформации в острый лейкоз. Нейтропения является частым проявлением МДС.
• Острые лейкозы: Злокачественные заболевания, при которых в костном мозге происходит неконтролируемое деление незрелых бластных клеток, вытесняющих нормальное кроветворение и приводящих к нейтропении, анемии и тромбоцитопении.
• Метастазы злокачественных опухолей в костный мозг: Распространение раковых клеток из других органов в костный мозг может замещать нормальные кроветворные клетки, нарушая продукцию нейтрофилов.
• Миелофиброз: Хроническое миелопролиферативное заболевание, характеризующееся разрастанием фиброзной ткани в костном мозге, что приводит к неэффективному кроветворению.
• Лучевая терапия: Высокие дозы облучения, особенно направленные на костный мозг или обширные области тела, могут значительно подавлять кроветворение, вызывая нейтропению.
• Гиперспленизм: Увеличение селезенки (спленомегалия) может приводить к усиленному захвату и разрушению клеток крови, включая нейтрофилы, даже если их продукция в костном мозге нормальная.

Наследственные и врожденные формы нейтропении: генетические дефекты

Некоторые формы нейтропении обусловлены генетическими дефектами, влияющими на развитие, функцию или выживаемость нейтрофилов. Эти состояния могут проявляться с рождения или в раннем детстве.

• Врожденная нейтропения Костманна (тяжелая врожденная нейтропения): Редкое наследственное заболевание, характеризующееся почти полным отсутствием нейтрофилов с рождения из-за дефекта в созревании миелоидных клеток. Требует пожизненной терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).
• Циклическая нейтропения: Аутосомно-доминантное заболевание, при котором количество нейтрофилов периодически снижается до крайне низких уровней каждые 21 день. Циклы обычно длятся 3-6 дней.
• Синдром Швахмана-Даймонда: Аутосомно-рецессивное заболевание, характеризующееся экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, дисплазией костного мозга с нейтропенией и скелетными аномалиями.
• Доброкачественная этническая нейтропения: Это физиологическое состояние, при котором у некоторых этнических групп (например, афроамериканцев, некоторых ближневосточных народов) наблюдается стабильно низкий, но не патологический уровень нейтрофилов (обычно 1,0-1,5 x 10⁹/л) без повышенного риска инфекций. Важно отличать ее от истинной патологической нейтропении.
• Гликогенозы: Некоторые нарушения метаболизма гликогена, такие как гликогеноз I типа (болезнь Гирке), могут сопровождаться нейтропенией.
• Другие редкие синдромы: Синдром Чедьяка-Хигаси, синдром Барта, синдром Ди Джорджи и другие генетические нарушения также могут включать нейтропению как один из симптомов.

Другие причины: дефициты, состояния и синдромы

Помимо основных категорий, существуют и другие факторы, способные вызывать снижение числа нейтрофилов.

• Дефицит витамина B12 и/или фолиевой кислоты: Недостаток этих витаминов, необходимых для созревания клеток крови, может привести к неэффективному кроветворению и нейтропении, наряду с анемией и тромбоцитопенией.
• Почечная недостаточность: Хронические заболевания почек могут сопровождаться угнетением костного мозга и снижением АНЦ.
• Хронический алкоголизм: Злоупотребление алкоголем может оказывать токсическое действие на костный мозг и нарушать усвоение питательных веществ, приводя к нейтропении.
• Тяжелое истощение и анорексия: Выраженное недоедание может влиять на функцию костного мозга.
• Токсическое воздействие: Контакт с некоторыми токсичными веществами (например, бензолом, тяжелыми металлами) может подавлять костный мозг.

Определение конкретной причины нейтропении требует тщательного диагностического обследования, которое может включать подробный анамнез (опрос пациента), физикальный осмотр, анализы крови, оценку функции костного мозга и генетические тесты.

Диагностика нейтропении: как подтвердить состояние и установить его источник

Для эффективного лечения нейтропении и предотвращения ее опасных осложнений необходимо не только подтвердить снижение абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ), но и точно установить его первопричину. Диагностический процесс включает в себя комплексный подход, начинающийся с тщательного сбора анамнеза и физикального осмотра, и продолжающийся лабораторными и, при необходимости, инструментальными исследованиями. Только глубокое понимание этиологии позволяет разработать адекватную и целенаправленную терапевтическую стратегию.

Начальная оценка: сбор анамнеза и физикальный осмотр

Первоначальный этап диагностики нейтропении является крайне важным и позволяет направить дальнейшие исследования. Врач внимательно изучает историю болезни пациента и проводит осмотр.

• Сбор анамнеза: Специалист подробно расспрашивает о следующих аспектах:
  • Медикаментозный анамнез: Уточняется прием любых лекарственных препаратов, включая безрецептурные средства и пищевые добавки, которые могли бы вызвать медикаментозную нейтропению (например, недавняя химиотерапия, антибиотики, антитиреоидные средства, психотропные препараты).
  • Инфекционный анамнез: Наличие недавних или текущих инфекций (вирусных, бактериальных), лихорадочных эпизодов, а также история путешествий и возможного контакта с инфекционными агентами.
  • Наследственный анамнез: Выясняется наличие случаев нейтропении или других гематологических нарушений у родственников, что может указывать на наследственные формы состояния.
  • Сопутствующие заболевания: Наличие хронических заболеваний, особенно аутоиммунных (системная красная волчанка, ревматоидный артрит), заболеваний печени, почек, онкологических процессов.
  • Образ жизни: Употребление алкоголя, характер питания, воздействие токсинов.
• Физикальный осмотр: Проводится для выявления признаков, которые могут указывать на причину нейтропении или на развивающиеся инфекционные осложнения:
  • Оценка общего состояния: Цвет кожных покровов (бледность может указывать на анемию), слизистых оболочек (мукозит, язвы), наличие сыпи.
  • Температура тела: Повышение температуры является наиболее частым и значимым признаком инфекции при нейтропении (фебрильная нейтропения).
  • Лимфатические узлы: Оценивается их размер и болезненность.
  • Органы брюшной полости: Пальпация для выявления увеличения печени (гепатомегалия) или селезенки (спленомегалия), которая может быть причиной гиперспленизма.
  • Очаги инфекции: Поиск потенциальных источников инфекции, таких как перианальные абсцессы, воспаление в ротовой полости, признаки целлюлита или инфекции вокруг внутривенных катетеров, даже при минимальной выраженности воспалительной реакции.

Лабораторные исследования крови: ключевой шаг в диагностике нейтропении

Лабораторные анализы являются основой для подтверждения диагноза нейтропении и для последующего выявления ее этиологии. Они позволяют оценить не только количество нейтрофилов, но и состояние других ростков кроветворения, а также маркеры воспаления и функции органов.

• Общий (клинический) анализ крови с лейкоцитарной формулой: Это основной диагностический инструмент.
  • Абсолютное число нейтрофилов (АНЦ): Определяется путем умножения общего числа лейкоцитов на процентное содержание нейтрофилов (сегментоядерных и палочкоядерных). Значение АНЦ менее 1,5 x 10⁹/л подтверждает диагноз нейтропении.
  • Оценка других показателей: Внимание уделяется количеству эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, а также соотношению других видов лейкоцитов (лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов). Сопутствующая анемия или тромбоцитопения может указывать на системные заболевания костного мозга.
  • Морфология клеток: При микроскопическом исследовании мазка крови могут быть выявлены аномальные формы клеток, такие как бласты при лейкозе, или морфологические изменения, характерные для миелодиспластических синдромов.
• Дополнительные лабораторные тесты: Назначаются в зависимости от предполагаемой причины и клинической картины.
  • Биохимический анализ крови: Оценка функции печени и почек (АЛТ, АСТ, билирубин, креатинин, мочевина), уровней электролитов, глюкозы.
  • Маркеры воспаления: Определение уровня С-реактивного белка (СРБ) и прокальцитонина, которые повышаются при инфекциях и воспалительных процессах.
  • Посевы крови (гемокультура) и других биоматериалов: При фебрильной нейтропении необходимо взятие нескольких образцов крови для посева (до начала антибиотикотерапии) для выявления бактериемии. При наличии локальных симптомов также выполняются посевы мочи, мокроты, отделяемого ран.
  • Тесты на вирусные инфекции: Серологические исследования или ПЦР-диагностика на ВИЧ, вирусные гепатиты (В, С), вирусы Эпштейна-Барр (ВЭБ), цитомегаловирус (ЦМВ) при подозрении на их роль в развитии нейтропении.
  • Определение уровня витаминов: Измерение концентрации витамина B12 и фолиевой кислоты, дефицит которых может быть причиной угнетения кроветворения.
  • Аутоиммунные маркеры: При подозрении на аутоиммунную нейтропению назначают тест на антитела к нейтрофилам (АНА, АНЦА, РФ) и другие маркеры системных аутоиммунных заболеваний.

Исследование костного мозга: пункция и биопсия

Исследование костного мозга является инвазивной, но часто необходимой процедурой для установления причины нейтропении, если рутинные анализы крови не дают полного ответа, особенно при подозрении на заболевания кроветворной системы.

• Показания к исследованию костного мозга:
  • Необъяснимая нейтропения неизвестного происхождения.
  • Стойкая или тяжелая нейтропения.
  • Наличие других цитопений (анемия, тромбоцитопения) в сочетании с нейтропенией.
  • Подозрение на заболевания костного мозга: острые лейкозы, миелодиспластические синдромы, апластическая анемия, метастатическое поражение.
  • Выявление аномальных клеток в периферической крови.
• Процедура: Забор образца костного мозга обычно проводится из заднего гребня подвздошной кости под местной анестезией. Различают два основных типа исследования:
  • Пункция костного мозга (аспирация): Позволяет получить жидкую часть костного мозга для цитологического исследования (оценка клеточного состава, выявление бластных клеток, атипии), проточной цитометрии (иммунофенотипирование клеток), цитогенетического и молекулярно-генетического анализа.
  • Биопсия костного мозга (трепанобиопсия): Извлекается небольшой столбик костной ткани с костным мозгом. Это позволяет оценить общую клеточность, архитектуру костного мозга, выявить фиброз, инфильтрацию опухолевыми клетками или очаги некроза, которые могут быть не видны при пункции.
• Получаемая информация: Исследование костного мозга позволяет определить:
  • Степень клеточности (гипоклеточный, нормоклеточный, гиперклеточный).
  • Нарушения созревания нейтрофилов (например, миелодисплазия, созревание с блоком).
  • Наличие злокачественных клеток (лейкозы, метастазы).
  • Признаки аплазии, миелофиброза или инфекционных процессов (например, гранулемы при туберкулезе).

Инструментальные методы диагностики

Инструментальные исследования играют вспомогательную роль в диагностике причин нейтропении и, что более важно, в поиске очагов инфекции, которые являются основной угрозой при низком АНЦ.

• Рентгенография органов грудной клетки: Является стандартным методом для выявления пневмонии или других легочных инфекций, особенно при наличии кашля или одышки.
• Компьютерная томография (КТ):
  • КТ органов грудной клетки: Более чувствительна, чем рентгенография, для диагностики пневмонии, бронхита, синуситов.
  • КТ органов брюшной полости и малого таза: Используется для выявления абсцессов, тифлита (воспаления слепой кишки), других внутрибрюшных инфекций или увеличения селезенки.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ): Позволяет оценить размеры и структуру внутренних органов, таких как печень и селезенка, для выявления спленомегалии или очаговых образований. Также может использоваться для диагностики перианальных абсцессов.
• Эндоскопические исследования: При наличии симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (боли в животе, диарея) могут быть показаны эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС) или колоноскопия для оценки состояния слизистой и выявления язв, мукозита или колита.

Генетические исследования

Генетический анализ становится все более важным в диагностике редких и наследственных форм нейтропении, позволяя точно определить этиологию и выбрать оптимальную тактику лечения.

• Показания для генетического тестирования:
  • Нейтропения, дебютирующая в раннем детстве.
  • Семейный анамнез нейтропении.
  • Наличие сопутствующих аномалий или синдромов (скелетные деформации, экзокринная недостаточность поджелудочной железы и т.д.).
  • Подозрение на циклическую нейтропению, врожденную нейтропению Костманна, синдром Швахмана-Даймонда или другие генетические синдромы.
• Методы: Используются различные методы, включая секвенирование нового поколения (NGS), для выявления мутаций в генах, отвечающих за развитие, созревание и функцию нейтрофилов (например, ELANE, HAX1, GFI1).

Дифференциальная диагностика

После получения всех результатов, врач проводит дифференциальную диагностику, чтобы исключить другие состояния, которые могут имитировать нейтропению или быть ее частью, и установить окончательный диагноз. Этот процесс может быть сложным и требовать междисциплинарного подхода с участием гематологов, инфекционистов и других специалистов.

Тщательная и своевременная диагностика нейтропении, включая выявление ее первопричины, является краеугольным камнем для предотвращения серьезных инфекций и успешного управления состоянием пациента.

Классификация нейтропении: формы и степени тяжести

Нейтропения, как и любое гематологическое состояние, требует четкой классификации для точного определения степени риска, выбора оптимальной тактики лечения и прогнозирования исхода. Классификация основана на нескольких ключевых критериях: абсолютном числе нейтрофилов (АНЦ), продолжительности состояния, а также на этиологических факторах, вызывающих снижение этих клеток.

Классификация по степени тяжести (Абсолютное число нейтрофилов – АНЦ)

Наиболее фундаментальной и клинически значимой является классификация нейтропении по степени снижения абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ) в периферической крови. Этот показатель напрямую коррелирует с риском развития инфекционных осложнений. Чем ниже уровень АНЦ, тем выше уязвимость организма к бактериальным и грибковым инфекциям.

Степень тяжести нейтропении определяется следующим образом:

Оценка степени тяжести абсолютного числа нейтрофилов является первоочередной задачей для врача при постановке диагноза и планировании дальнейших действий.

Классификация по продолжительности

Длительность сохранения низкого числа нейтрофилов также играет важную роль в классификации, поскольку определяет характер течения состояния и стратегию его ведения.

• Острая нейтропения: Это внезапно развившееся снижение абсолютного числа нейтрофилов, которое длится относительно недолго, обычно менее 3 месяцев. Часто она связана с острыми инфекциями (вирусными, бактериальными), приемом определенных лекарственных препаратов (например, после курса химиотерапии) или токсическим воздействием. Как правило, острая форма обратима после устранения вызвавшей ее причины.
• Хроническая нейтропения: Диагностируется, если низкий уровень АНЦ сохраняется на протяжении 3 месяцев и более. Хроническая нейтропения может быть вызвана множеством факторов, включая аутоиммунные процессы, генетические нарушения, хронические заболевания костного мозга или длительное воздействие некоторых препаратов. Требует более углубленного обследования для выявления первопричины и долгосрочного плана ведения.
• Циклическая (периодическая) нейтропения: Редкая форма, характеризующаяся периодическими эпизодами снижения числа нейтрофилов до очень низких уровней, которые сменяются периодами нормализации или субнормальных значений. Эти циклы обычно повторяются с регулярной периодичностью (часто каждые 21 день) и длятся несколько дней. Чаще всего является наследственным состоянием, обусловленным генетическими мутациями.

Классификация по этиологии (причине возникновения)

Понимание основной причины нейтропении является критическим для выбора эффективной стратегии лечения. Этиологическая классификация помогает систематизировать подходы к диагностике и терапии.

• Приобретенные нейтропении: Это наиболее распространенные формы, развивающиеся в течение жизни и не связанные с наследственными факторами. Они включают:
  • Лекарственно-обусловленная нейтропения: Вызвана приемом различных лекарственных препаратов (химиотерапевтические средства, некоторые антибиотики, антитиреоидные средства и другие), которые подавляют кроветворение или вызывают разрушение нейтрофилов.
  • Инфекционно-обусловленная нейтропения: Развивается на фоне вирусных (ВИЧ, гепатиты, грипп), бактериальных (сепсис, туберкулез) или грибковых инфекций.
  • Аутоиммунная нейтропения: Иммунная система ошибочно атакует и разрушает собственные нейтрофилы. Может быть первичной (идиопатической) или вторичной, связанной с системными аутоиммунными заболеваниями (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).
  • Нейтропения при заболеваниях костного мозга: Возникает из-за первичного поражения кроветворной системы (апластическая анемия, миелодиспластические синдромы, острые лейкозы, метастазы в костный мозг).
  • Нейтропения при гиперспленизме: Увеличенная селезенка усиленно захватывает и разрушает нейтрофилы из кровотока.
  • Нейтропения, связанная с дефицитом питательных веществ: Недостаток витамина B12, фолиевой кислоты или меди может нарушать нормальное созревание клеток крови.
• Врожденные и наследственные нейтропении: Эти формы обусловлены генетическими дефектами и часто проявляются с рождения или в раннем детстве. К ним относятся:
  • Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна): Характеризуется глубокой нейтропенией с рождения из-за дефекта созревания миелоидных клеток.
  • Циклическая нейтропения: Описана выше, как периодическое снижение АНЦ.
  • Синдром Швахмана-Даймонда: Многосистемное генетическое заболевание, включающее экзокринную недостаточность поджелудочной железы и нейтропению.
  • Доброкачественная этническая нейтропения: Физиологическое состояние, при котором у некоторых этнических групп наблюдается стабильно низкий АНЦ без повышенного риска инфекций, не требующее лечения.
  • Другие редкие генетические синдромы: Например, синдром Чедьяка-Хигаси, который проявляется помимо нейтропении альбинизмом и неврологическими нарушениями.

Грамотная классификация нейтропении позволяет врачам точно оценить состояние пациента, определить стратегию диагностики и выбрать наиболее подходящий терапевтический подход для минимизации рисков и улучшения качества жизни.

Стратегии профилактики инфекций при нейтропении: безопасный образ жизни

При снижении абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ) организм теряет свою первую и наиболее важную линию защиты от инфекций. Поэтому ключевой задачей для пациентов с нейтропенией и их близких становится строгое соблюдение мер по профилактике инфекционных осложнений. Эти меры направлены на минимизацию контакта с патогенами и создание максимально безопасной среды, что позволяет значительно снизить риск развития серьезных, потенциально угрожающих жизни состояний.

Гигиена рук и тела: основа профилактики инфекций

Тщательная гигиена является краеугольным камнем в предотвращении инфекций у пациентов с нейтропенией, поскольку она помогает удалить микроорганизмы с кожи и слизистых оболочек до того, как они смогут проникнуть в организм и вызвать заболевание.

• Правильная гигиена рук: Это самая эффективная мера. Мойте руки теплой водой с мылом в течение не менее 20–30 секунд (например, время, необходимое для двукратного исполнения песни «С днем рождения») или используйте спиртосодержащий антисептик для рук (с содержанием спирта не менее 60%). Мойте руки в следующих случаях:
  • До и после еды.
  • После посещения туалета.
  • После кашля, чихания или сморкания.
  • После прикосновения к животным.
  • После возвращения домой из общественных мест.
  • Перед прикосновением к слизистым оболочкам (глазам, носу, рту).
  • После контакта с загрязненными поверхностями.
• Регулярный душ или ванна: Ежедневный душ с мягким мылом помогает удалить бактерии с поверхности кожи. Избегайте слишком горячей воды, которая может высушить кожу. Особое внимание уделяйте складкам кожи, подмышечным впадинам и области паха.
• Уход за кожей и слизистыми: Поддерживайте кожу увлажненной, чтобы предотвратить появление трещин, которые могут стать входными воротами для инфекций. Используйте мягкие лосьоны без отдушек. Регулярно осматривайте кожу на предмет покраснений, отеков, ссадин или сыпи. Особое внимание уделите уходу за ногтями: они должны быть коротко подстрижены и чисты, чтобы под ними не скапливались бактерии. Откажитесь от обрезного маникюра и педикюра, так как они могут повредить кожу.
• Гигиена ротовой полости: Полости рта и глотки являются частыми источниками инфекций при нейтропении. Регулярно чистите зубы мягкой щеткой и используйте зубную нить (если нет тромбоцитопении или риска кровотечения). Проконсультируйтесь с врачом о необходимости использования ополаскивателей для рта, которые не содержат спирта и не раздражают слизистую, для снижения бактериальной нагрузки. Избегайте посещения стоматолога без крайней необходимости и предварительного согласования с лечащим врачом.

Безопасность питания: диета при нейтропении

Пища может быть источником бактерий и грибков, которые при низком АНЦ могут вызвать серьезные инфекции. Поэтому строгое соблюдение правил пищевой гигиены и выбор определенных продуктов имеет критическое значение.

• Правила приготовления пищи:
  • Все продукты, особенно мясные и рыбные, должны быть тщательно приготовлены до полной готовности.
  • Используйте отдельные разделочные доски и ножи для сырых и готовых продуктов.
  • Мойте фрукты и овощи под проточной водой перед употреблением или очисткой.
  • Избегайте перекрестного загрязнения: не допускайте контакта сырых продуктов с готовыми.
• Рекомендации по выбору продуктов: В период нейтропении необходимо исключить из рациона продукты, которые могут содержать большое количество микроорганизмов. Ниже представлена таблица с рекомендациями.

Рекомендации по питанию при нейтропении: что можно и чего следует избегать

Защита от воздействия внешней среды и контактов

Ограничение контакта с потенциальными источниками инфекции в окружающей среде и от других людей является важной частью предотвращения заболеваний.

• Избегание людных мест и контактов с больными:
  • Старайтесь избегать скоплений людей (общественный транспорт, торговые центры, кинотеатры) в период снижения АНЦ.
  • Избегайте контакта с людьми, которые болеют простудой, гриппом или другими инфекционными заболеваниями. Попросите посетителей или членов семьи, которые плохо себя чувствуют, отложить визит.
  • Рассмотрите возможность использования маски в общественных местах, особенно в пик сезона респираторных инфекций.
• Домашняя гигиена:
  • Регулярно проводите влажную уборку в доме, используя дезинфицирующие средства.
  • Особенно тщательно протирайте часто используемые поверхности: дверные ручки, выключатели, пульты, телефоны.
  • Избегайте контакта с застоявшейся водой (например, в цветочных вазах, увлажнителях), где могут размножаться бактерии и грибки.
• Ограничение контакта с землей и растениями:
  • Избегайте работ в саду и огороде, контакта с почвой и стоячей водой, так как они могут содержать патогены.
  • Не контактируйте с комнатными растениями и срезанными цветами, особенно с их почвой или водой в вазе.
• Взаимодействие с домашними животными:
  • Избегайте контакта с фекалиями животных (например, не чистите кошачий лоток, клетки птиц или грызунов).
  • Избегайте укусов и царапин от животных.
  • Регулярно мойте руки после общения с домашними питомцами.
  • Убедитесь, что животные здоровы и регулярно проходят ветеринарные осмотры.

Соблюдение рекомендаций и раннее выявление симптомов

Пациентам с нейтропенией крайне важно быть внимательными к своему состоянию и строго следовать указаниям лечащего врача, чтобы своевременно реагировать на любые изменения.

• Прием лекарственных препаратов: Строго соблюдайте режим приема всех назначенных лекарств, включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), если он был назначен для стимуляции продукции нейтрофилов. Не пропускайте дозы и не прекращайте прием без консультации с врачом.
• Вакцинация: Обсудите с лечащим врачом необходимость вакцинации. Пациентам с нейтропенией, как правило, не рекомендуются живые аттенуированные вакцины (например, против кори, краснухи, паротита, ветряной оспы, ротавируса, БЦЖ), так как они могут вызвать заболевание из-за ослабленного иммунитета. Однако инактивированные вакцины (например, против гриппа, пневмококковой инфекции) могут быть рекомендованы для защиты от распространенных патогенов, но их эффективность может быть снижена.
• Ежедневный самоконтроль и немедленное обращение за помощью:
  • Регулярно измеряйте температуру тела, желательно несколько раз в день, даже при отсутствии симптомов. Повышение температуры до 38,0 °C и выше является сигналом для немедленного обращения к врачу.
  • Обращайте внимание на любые новые симптомы: боль (в горле, животе, при мочеиспускании, в области заднего прохода), покраснение, отек, выделения из ран или катетеров, кашель, одышку, тошноту, рвоту, диарею.
  • При появлении любых тревожных симптомов, особенно лихорадки, незамедлительно свяжитесь с вашим лечащим врачом или обратитесь в медицинское учреждение. Не занимайтесь самолечением и не откладывайте визит к специалисту, так как инфекции при нейтропении могут развиваться стремительно.

Современные методы лечения нейтропении: управление состоянием и поддержка

Лечение нейтропении – это комплексный процесс, направленный на устранение первопричины снижения абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ), активную борьбу с инфекционными осложнениями и поддержку продукции этих важнейших иммунных клеток. Эффективная терапия требует индивидуального подхода, основанного на этиологии, степени тяжести и продолжительности нейтропении, а также общем состоянии пациента.

Лечение основного заболевания: устранение первопричины нейтропении

Наиболее эффективным подходом к управлению нейтропенией является воздействие на ее основную причину. Успешное устранение или контроль этиологического фактора часто приводит к восстановлению нормального уровня нейтрофилов и снижению риска инфекций.

• Медикаментозно-индуцированная нейтропения: В большинстве случаев отмена препарата, вызвавшего снижение нейтрофилов, приводит к постепенному восстановлению их числа. Важно своевременно выявить такой препарат и заменить его, если это возможно, или скорректировать дозу. В зависимости от препарата и глубины нейтропении, восстановление может занять от нескольких дней до нескольких недель.
• Инфекционно-обусловленная нейтропения: Лечение основной инфекции является ключевым. Это может включать антибиотикотерапию при бактериальных инфекциях, противовирусные препараты при вирусных (например, при ВИЧ-инфекции или гепатитах) или противогрибковые средства. После купирования инфекции костный мозг, как правило, восстанавливает нормальную продукцию нейтрофилов.
• Аутоиммунная нейтропения: Терапия направлена на подавление избыточной активности иммунной системы. Могут быть назначены кортикостероиды, внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) или иммуносупрессивные препараты. В некоторых случаях, при неэффективности консервативной терапии, рассматривается спленэктомия (удаление селезенки), поскольку селезенка является основным местом разрушения нейтрофилов, помеченных антителами.
• Заболевания костного мозга: Лечение зависит от конкретного диагноза. При апластической анемии могут применяться иммуносупрессивные препараты (антитимоцитарный глобулин, циклоспорин) или трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. При миелодиспластических синдромах используются поддерживающая терапия, гипометилирующие агенты или также трансплантация. Острые лейкозы требуют интенсивной химиотерапии. Метастатическое поражение костного мозга лечится в рамках общей онкологической стратегии.
• Дефицит питательных веществ: При нейтропении, связанной с дефицитом витамина B12 или фолиевой кислоты, назначается заместительная терапия соответствующими витаминами. Это позволяет восстановить нормальное кроветворение.

Управление инфекционными осложнениями: неотложные меры

Поскольку нейтропения значительно увеличивает риск развития тяжелых инфекций, своевременная и агрессивная терапия инфекционных осложнений является первостепенной задачей, часто требующей немедленной госпитализации.

Фебрильная нейтропения: экстренное начало антибиотикотерапии

Фебрильная нейтропения – это состояние, требующее немедленного внимания и начала эмпирической (до получения результатов посевов) антибактериальной терапии. Каждая минута промедления увеличивает риск развития сепсиса и летальных исходов.

• Немедленное начало антибиотикотерапии: При повышении температуры тела до 38,0 °C и выше у пациента с нейтропенией антибиотики широкого спектра действия должны быть назначены в течение первого часа после выявления лихорадки. Выбор антибиотиков зависит от клинической картины, вероятных возбудителей (например, грамположительных или грамотрицательных бактерий), локальных данных по антибиотикорезистентности и предшествующей антибиотикотерапии.
• Посевы крови и других биологических жидкостей: До начала антибиотикотерапии обязательно берутся образцы крови для посева (как минимум два из разных мест), а также посевы из других потенциальных очагов инфекции (мочи, мокроты, ран, катетеров). Это позволяет в дальнейшем, при получении результатов, скорректировать терапию, назначив более целенаправленные препараты.
• Коррекция антибиотикотерапии: Если после 48-72 часов эмпирической терапии лихорадка сохраняется или состояние пациента ухудшается, проводится переоценка. Это может включать смену антибиотиков на препараты с другим спектром действия, добавление противогрибковых средств (при подозрении на грибковую инфекцию) или дальнейшие диагностические мероприятия.

Принципы выбора антибиотиков при фебрильной нейтропении (эмпирическая терапия)

Противогрибковая и противовирусная терапия

При сохранении лихорадки на фоне адекватной антибактериальной терапии, а также при наличии специфических факторов риска, может быть добавлена эмпирическая противогрибковая терапия. Противовирусные препараты (например, ацикловир при герпетической инфекции) назначаются при подтверждении или высоком подозрении на вирусную этиологию инфекции.

Стимуляция продукции нейтрофилов: гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ)

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) – это рекомбинантный белок, который естественным образом вырабатывается в организме и стимулирует продукцию, созревание и выход нейтрофилов из костного мозга в кровь. Это один из наиболее важных поддерживающих методов лечения нейтропении.

• Механизм действия: Г-КСФ связывается с рецепторами на поверхности клеток-предшественников в костном мозге, стимулируя их пролиферацию (деление) и дифференцировку в зрелые нейтрофилы. Он также способствует увеличению функциональной активности зрелых нейтрофилов.
• Показания к применению:
  • Профилактика фебрильной нейтропении после химиотерапии: Г-КСФ часто назначается после курсов высокодозной химиотерапии для сокращения продолжительности и глубины нейтропении, тем самым снижая риск инфекционных осложнений.
  • Лечение уже развившейся фебрильной нейтропении: В некоторых случаях (например, при высоком риске осложнений, глубокой нейтропении), Г-КСФ может быть добавлен к антибактериальной терапии.
  • Хронические формы нейтропении: При врожденных (синдром Костманна, циклическая нейтропения), идиопатических или некоторых аутоиммунных формах, Г-КСФ применяется для поддержания адекватного числа нейтрофилов на постоянной основе.
  • Мобилизация стволовых клеток: Используется для стимуляции выхода гемопоэтических стволовых клеток из костного мозга в периферическую кровь перед их сбором для трансплантации.
• Препараты и режимы: Основные препараты Г-КСФ включают филграстим (ежедневные инъекции) и пэгфилграстим (пролонгированная форма, одна инъекция за цикл химиотерапии). Дозировка и продолжительность курса определяются индивидуально.
• Побочные эффекты: Наиболее частый побочный эффект – боль в костях, обусловленная стимуляцией костного мозга. Могут также наблюдаться головная боль, тошнота, редко реакции в месте инъекции.

Трансфузионная поддержка и другие вспомогательные методы

В некоторых ситуациях, когда традиционные методы неэффективны или требуется немедленная, кратковременная поддержка, применяются более специализированные подходы.

• Трансфузии гранулоцитов (лейкоцитарной массы): Это крайне редкая и специализированная процедура, при которой пациенту переливают гранулоциты, полученные от донора. Она рассматривается только в критических, угрожающих жизни случаях глубокой нейтропении с тяжелой, неконтролируемой инфекцией, не отвечающей на антибиотики, и когда ожидается длительное восстановление собственных нейтрофилов. Трансфузии гранулоцитов имеют ряд ограничений и рисков, включая трансфузионные реакции и возможность передачи инфекций.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): Этот метод является радикальным и потенциально излечивающим для некоторых тяжелых форм нейтропении, особенно при заболеваниях костного мозга, таких как апластическая анемия, острые лейкозы, миелодиспластические синдромы или тяжелая врожденная нейтропения Костманна. Процедура включает введение здоровых стволовых клеток донора (или собственных, ранее заготовленных), которые восстанавливают нормальное кроветворение.
• Иммуносупрессивная терапия: Помимо кортикостероидов, при аутоиммунной нейтропении могут применяться другие иммунодепрессанты (например, циклоспорин А, азатиоприн, метотрексат) для подавления выработки аутоантител и снижения разрушения нейтрофилов.
• Внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ): Могут быть использованы при некоторых формах аутоиммунной нейтропении для временного блокирования антител, разрушающих нейтрофилы.

Особенности лечения хронической и врожденной нейтропении

Хронические и врожденные формы нейтропении требуют долгосрочного, а иногда и пожизненного ведения.

• Постоянная терапия Г-КСФ: Для многих пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией, циклической нейтропенией и некоторыми другими хроническими формами регулярное введение Г-КСФ является основой терапии. Цель – поддерживать АНЦ выше безопасного уровня (обычно > 1,0 x 10⁹/л) и предотвращать инфекции. Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента.
• Мониторинг и профилактика: Пациенты с хронической нейтропенией нуждаются в регулярном мониторинге АНЦ, тщательном контроле за возможными инфекциями и строгом соблюдении профилактических мер, описанных в предыдущем разделе. В некоторых случаях может быть рассмотрена профилактическая антибиотикотерапия.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: Для пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией, не отвечающих на Г-КСФ, или с высоким риском развития лейкоза, ТГСК может быть единственным радикальным методом лечения.

Лечение нейтропении – это динамичный процесс, требующий постоянного взаимодействия пациента и лечащего врача. Своевременное реагирование на изменения состояния, строгое следование рекомендациям и использование современных терапевтических подходов позволяют значительно улучшить прогноз и качество жизни.

Жизнь с нейтропенией: долгосрочное ведение и медицинский контроль

Для пациентов, столкнувшихся с нейтропенией, особенно в ее хронических и тяжелых формах, успешное управление состоянием требует не только активного лечения, но и значительных изменений в повседневной жизни, а также постоянного медицинского наблюдения. Долгосрочное ведение нейтропении направлено на поддержание адекватного числа нейтрофилов, предотвращение инфекционных осложнений и обеспечение максимально возможного качества жизни. Это комплексный процесс, основанный на строгом соблюдении рекомендаций врача и активном участии самого пациента.

Важность постоянного мониторинга и регулярных обследований

Эффективное управление нейтропенией немыслимо без систематического контроля за состоянием крови и общего здоровья. Регулярный медицинский контроль позволяет своевременно выявлять изменения, корректировать терапию и предотвращать серьезные осложнения.

Регулярный контроль анализов крови

Ключевым элементом долгосрочного ведения является постоянный мониторинг показателей крови, в первую очередь абсолютного числа нейтрофилов (АНЦ). Частота анализов определяется лечащим врачом индивидуально, исходя из степени тяжести нейтропении, ее причины и эффективности проводимой терапии.

• Общий (клинический) анализ крови с лейкоцитарной формулой: Этот анализ является основным инструментом контроля. Он позволяет отслеживать динамику АНЦ, а также других показателей кроветворения (эритроцитов, тромбоцитов, других видов лейкоцитов), что важно для оценки общего состояния костного мозга.
• Интерпретация результатов: Пациенту важно понимать значения своих анализов и как они соотносятся с нормой. Врач объяснит, при каком уровне АНЦ требуется особая осторожность и какие изменения могут быть поводом для беспокойства или коррекции лечения.
• Ведение дневника: Рекомендуется вести дневник, куда будут записываться результаты анализов крови, эпизоды лихорадки, любые новые симптомы и принятые лекарства. Это помогает врачу получить полную картину состояния здоровья и оценить эффективность терапии в динамике.

Своевременная диагностика осложнений

Помимо рутинного мониторинга крови, долгосрочное ведение включает бдительность в отношении потенциальных осложнений и регулярные обследования, направленные на их выявление.

• Осмотры и консультации: Плановые визиты к гематологу и другим специалистам (например, инфекционисту, стоматологу) необходимы для оценки состояния здоровья, коррекции терапии и выявления ранних признаков инфекций или других проблем.
• Диагностические исследования: При появлении новых симптомов или изменений в анализах крови могут потребоваться дополнительные исследования, такие как микробиологические посевы, рентгенография, УЗИ или КТ. Это позволяет определить источник инфекции или оценить состояние внутренних органов.
• Мониторинг костного мозга: Для пациентов с определенными типами хронической нейтропении, например, с тяжелой врожденной нейтропенией, регулярно проводятся исследования костного мозга (пункция, биопсия) для оценки клеточного состава, динамики миелопоэза и исключения развития вторичных миелодиспластических изменений или лейкозов, что является одним из рисков при длительной стимуляции Г-КСФ.

Соблюдение индивидуального плана лечения

Долгосрочная успешность жизни с нейтропенией напрямую зависит от неукоснительного выполнения всех рекомендаций лечащего врача и приверженности назначенному плану лечения. Этот план может быть весьма динамичным и требовать регулярной корректировки.

Терапия гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ)

Многие пациенты с хронической и врожденной нейтропенией нуждаются в постоянной или периодической терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором (Г-КСФ).

• Регулярность применения: Инъекции Г-КСФ (филграстим, пэгфилграстим) должны выполняться строго по расписанию, назначенному врачом. Пропуск доз или самовольное прекращение терапии может привести к опасному снижению АНЦ и увеличению риска инфекций.
• Обучение технике инъекций: Пациенты или их близкие должны быть обучены правильной технике подкожного введения препарата, а также правилам хранения и утилизации шприцов.
• Мониторинг побочных эффектов: Важно сообщать врачу о любых побочных эффектах, таких как боли в костях, головная боль или реакции в месте инъекции. Эти симптомы обычно управляемы, и их своевременное выявление позволяет скорректировать дозу или назначить симптоматическое лечение.

Иммуносупрессивная или заместительная терапия

При аутоиммунных формах нейтропении может потребоваться длительное применение иммуносупрессивных препаратов (например, кортикостероидов, циклоспорина) для подавления иммунной системы и предотвращения разрушения нейтрофилов. При дефиците витаминов (В12, фолиевая кислота) необходима регулярная заместительная терапия. Важно строго следовать назначенным дозировкам и не прекращать лечение без консультации с врачом, так как это может вызвать обострение основного заболевания или рецидив нейтропении.

Адаптация образа жизни: минимизация рисков

Жизнь с нейтропенией требует осознанного подхода к повседневной деятельности и адаптации образа жизни с целью минимизации контакта с патогенами и поддержания общего здоровья.

Расширенные меры по профилактике инфекций

В дополнение к базовым рекомендациям, описанным ранее (гигиена рук, безопасное питание), пациентам с хронической нейтропенией следует учитывать следующие аспекты:

• Гигиена ротовой полости: Особое внимание уделяйте регулярной и бережной гигиене рта, используя мягкие зубные щетки и ополаскиватели без спирта, рекомендованные врачом. Регулярные осмотры у стоматолога должны проводиться с осторожностью и только после консультации с лечащим гематологом.
• Уход за кожей и слизистыми: Избегайте травм кожи, порезов, царапин. При появлении любых повреждений тщательно обрабатывайте их антисептическими средствами. Женщинам следует избегать агрессивных косметических процедур, маникюра и педикюра в салонах. Мужчинам предпочтительнее использовать электрические бритвы, чтобы избежать порезов.
• Путешествия: Обсудите планы путешествий с врачом. Возможно, потребуется дополнительная вакцинация (только инактивированными вакцинами), запас лекарств, а также знание медицинских учреждений в месте пребывания. Следует избегать поездок в регионы с высоким риском инфекционных заболеваний.
• Вакцинация: Инактивированные вакцины (против гриппа, пневмококковой инфекции) обычно рекомендуются для пациентов с нейтропенией, но живые вакцины, как правило, противопоказаны. Решение о вакцинации всегда принимается индивидуально лечащим врачом.
• Взаимодействие с домашними животными: Если вы содержите домашних животных, важно следить за их здоровьем и гигиеной. Избегайте прямого контакта с их фекалиями, не позволяйте животным лизать лицо, особенно области рта и носа.

Рекомендации по питанию и физической активности

Поддержание сбалансированного питания и умеренной физической активности способствует укреплению общего здоровья и поддержанию иммунитета.

• Диета: Продолжайте строго соблюдать принципы безопасного питания, описанные в разделе "Стратегии профилактики инфекций". Отдавайте предпочтение свежим, тщательно приготовленным продуктам. При необходимости обсудите с диетологом возможность дополнительного приема витаминов и микроэлементов, чтобы восполнить возможные дефициты.
• Физическая активность: Регулярные умеренные физические нагрузки (прогулки на свежем воздухе, легкие упражнения) способствуют улучшению кровообращения и общего самочувствия. Избегайте интенсивных и травмоопасных видов спорта, а также тренировок в людных местах (тренажерные залы в пиковые часы). Обсудите план физической активности с врачом.

Психологическая поддержка и качество жизни

Хроническое заболевание, такое как нейтропения, может вызывать значительный психологический стресс, тревогу и депрессию.

• Психологическая помощь: Не стесняйтесь обратиться за помощью к психологу или психотерапевту. Специалист поможет разработать стратегии совладания со стрессом, улучшить эмоциональное состояние и адаптироваться к новым условиям жизни.
• Группы поддержки: Общение с другими людьми, столкнувшимися с аналогичными проблемами, может быть ценным источником информации, эмоциональной поддержки и чувства общности. Существуют онлайн- и офлайн-группы поддержки для пациентов с гематологическими заболеваниями.
• Поддержание социальной активности: Насколько это возможно, продолжайте заниматься любимыми хобби и поддерживать социальные контакты, адаптируя их к вашему состоянию. Это помогает сохранить психологическое благополучие и улучшить качество жизни.

Взаимодействие с медицинской командой и неотложные ситуации

Эффективное партнерство с лечащим врачом и готовность к действиям в экстренных ситуациях являются краеугольными камнями безопасной жизни с нейтропенией.

Ключевые аспекты коммуникации

Открытое и честное общение с медицинской командой позволяет обеспечить наилучший уход.

• Активное участие: Задавайте вопросы, уточняйте непонятные моменты в плане лечения, сообщайте обо всех изменениях в самочувствии, даже если они кажутся незначительными.
• Подготовка к визитам: Перед каждым визитом к врачу подготовьте список вопросов и список всех принимаемых лекарств (включая безрецептурные средства, витамины и добавки).
• Информация для близких: Члены семьи и близкие люди должны быть осведомлены о вашем состоянии, плане лечения и признаках, требующих немедленной медицинской помощи, чтобы они могли оказать поддержку и действовать адекватно в экстренной ситуации.

План действий при фебрильной нейтропении

Каждый пациент с нейтропенией должен четко знать, как действовать при повышении температуры тела, поскольку фебрильная нейтропения является медицинским неотложным состоянием.

• Немедленное обращение: При повышении температуры тела до 38,0 °C и выше, а также при появлении озноба, следует незамедлительно связаться с лечащим врачом или вызвать скорую помощь. Не занимайтесь самолечением, не принимайте жаропонижающие средства без указания врача, так как они могут скрыть важные симптомы.
• Информация для экстренных служб: При обращении в скорую помощь или приемное отделение медицинского учреждения четко сообщите, что у вас нейтропения, и укажите текущий уровень АНЦ, если вы его знаете. Это поможет медицинскому персоналу оперативно принять правильные решения.
• План госпитализации: Возможно, врач заранее предоставит вам план действий на случай фебрильной нейтропении, включая контактные данные, рекомендованные больницы или отделения.

Долгосрочная жизнь с нейтропенией требует дисциплины, бдительности и тесного сотрудничества с медицинским персоналом. При адекватном ведении и соблюдении всех рекомендаций многие пациенты могут вести полноценную и активную жизнь, минимизируя риски и успешно управляя своим состоянием.

Прогноз при нейтропении: перспективы и возможности

Прогноз при нейтропении (снижении абсолютного числа нейтрофилов – АНЦ) значительно варьируется и зависит от множества факторов, включая ее основную причину, степень тяжести, продолжительность, наличие сопутствующих заболеваний у пациента, а также своевременность и адекватность проводимого лечения. В большинстве случаев приобретенной нейтропении, особенно легкой или умеренной, прогноз благоприятный, и состояние разрешается после устранения вызвавшего его фактора. Однако при тяжелых формах, связанных с серьезными заболеваниями костного мозга или генетическими дефектами, прогноз может быть более серьезным, требуя интенсивного и долгосрочного медицинского вмешательства.

Факторы, влияющие на прогноз при нейтропении

На перспективы для пациента с нейтропенией оказывает влияние комплекс взаимосвязанных условий, которые определяют риск развития осложнений и вероятность полного выздоровления.

• Причина нейтропении: Это самый важный фактор. Легко обратимые формы, такие как лекарственно-индуцированная или постинфекционная нейтропения, имеют значительно лучший прогноз, чем состояния, вызванные тяжелыми заболеваниями костного мозга (например, острые лейкозы, апластическая анемия) или неизлечимыми генетическими синдромами.
• Степень тяжести и продолжительность нейтропении: Чем ниже абсолютное число нейтрофилов и чем дольше сохраняется это состояние, тем выше риск развития тяжелых, угрожающих жизни инфекций, что негативно сказывается на прогнозе. Профузная нейтропения (АНЦ менее 0,1 x 10⁹/л) является критическим состоянием.
• Возраст пациента и общее состояние здоровья: Молодые пациенты без серьезных сопутствующих заболеваний обычно переносят нейтропению лучше, чем пожилые люди или пациенты с хроническими болезнями (например, диабетом, почечной или сердечной недостаточностью), которые повышают их уязвимость к инфекциям.
• Наличие и характер инфекционных осложнений: Развитие тяжелых инфекций, особенно сепсиса, значительно ухудшает прогноз. Своевременное выявление и агрессивная антибиотикотерапия инфекций являются ключевыми для улучшения исхода.
• Доступность и своевременность лечения: Ранняя диагностика нейтропении и ее причины, немедленное начало адекватной терапии (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – Г-КСФ, если показан, и антибиотики при лихорадке) существенно улучшают шансы на благоприятный исход.
• Ответ на терапию: Способность костного мозга восстанавливать продукцию нейтрофилов или эффективность поддерживающей терапии (например, Г-КСФ) является критической.

Прогноз при различных формах нейтропении

Прогноз существенно различается в зависимости от конкретного этиологического типа нейтропении. Ниже представлены типичные перспективы для наиболее распространенных и клинически значимых форм.

Острая и хроническая нейтропения

• Острая нейтропения: Обычно имеет благоприятный прогноз, если удается выявить и устранить ее причину (например, отмена лекарства, разрешение острой инфекции). Часто разрешается в течение нескольких дней или недель.
• Хроническая нейтропения: Требует долгосрочного ведения. Прогноз зависит от основной причины. При таких состояниях, как идиопатическая хроническая нейтропения или циклическая нейтропения, часто можно добиться контроля с помощью Г-КСФ, обеспечивая хорошее качество жизни, но при этом требуется постоянный мониторинг и соблюдение профилактических мер.

Лекарственно-индуцированная нейтропения

Это одна из наиболее распространенных форм. Прогноз при медикаментозно-индуцированной нейтропении, как правило, очень благоприятный. После отмены вызвавшего ее препарата абсолютное число нейтрофилов обычно восстанавливается в течение 7–14 дней, а полный возврат к нормальным значениям может занять до 3–4 недель. Редко, при очень тяжелых реакциях или повреждении костного мозга, восстановление может быть более длительным или неполным. Главное – своевременно определить и отменить провоцирующий препарат.

Нейтропения при инфекциях

Нейтропения, развившаяся на фоне вирусных или бактериальных инфекций (например, гриппа, ВИЧ, сепсиса), обычно является временной. Прогноз тесно связан с успешностью лечения основной инфекции. После ее купирования функция костного мозга, как правило, восстанавливается, и уровень нейтрофилов возвращается к норме. При хронических инфекциях (например, ВИЧ, гепатит С) нейтропения может быть более стойкой и требовать специфической терапии или поддержки Г-КСФ.

Аутоиммунная нейтропения

Прогноз при аутоиммунной нейтропении варьируется. У детей доброкачественная аутоиммунная нейтропения часто разрешается самопроизвольно в течение нескольких лет. У взрослых и при вторичных аутоиммунных формах (например, при системной красной волчанке) состояние может быть хроническим, но часто хорошо контролируется с помощью иммуносупрессивной терапии (кортикостероиды, другие иммунодепрессанты) или регулярных инъекций Г-КСФ. Прогноз зависит от тяжести основного аутоиммунного заболевания и его ответа на лечение.

Нейтропения при заболеваниях костного мозга

Это наиболее серьезная категория. Прогноз при нейтропении, обусловленной заболеваниями костного мозга, часто серьезный и определяется конкретным диагнозом:

• Апластическая анемия: Прогноз без лечения неблагоприятный, но значительно улучшается при иммуносупрессивной терапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, особенно у молодых пациентов с подходящим донором.
• Миелодиспластические синдромы (МДС): Прогноз сильно варьируется от относительно благоприятного при низком риске МДС до крайне неблагоприятного при высоком риске и быстрой трансформации в острый лейкоз. Лечение направлено на поддерживающую терапию и замедление прогрессирования.
• Острые лейкозы: Нейтропения является одним из ключевых проявлений. Прогноз при остром лейкозе зависит от типа лейкоза, возраста пациента, генетических особенностей и ответа на интенсивную химиотерапию и/или трансплантацию стволовых клеток. Современные протоколы значительно улучшили выживаемость, но риск рецидива сохраняется.
• Метастазы злокачественных опухолей в костный мозг: Прогноз зависит от типа и стадии первичной опухоли, а также от ответа на противоопухолевую терапию.

Врожденные и наследственные формы нейтропении

Прогноз при этих редких состояниях также сильно различается:

• Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна): Без лечения прогноз неблагоприятный из-за крайне высокого риска инфекций. С пожизненной терапией Г-КСФ многие пациенты могут вести нормальный образ жизни, но существует повышенный риск развития миелодиспластического синдрома или острого миелоидного лейкоза.
• Циклическая нейтропения: Часто хорошо контролируется Г-КСФ, что позволяет значительно снизить частоту и тяжесть инфекций. Прогноз обычно благоприятный при адекватном лечении.
• Доброкачественная этническая нейтропения: Прогноз отличный. Это физиологическое состояние, не связанное с повышенным риском инфекций и не требующее лечения.

Влияние современных методов лечения на прогноз

Развитие медицины и внедрение инновационных методов лечения значительно улучшили прогноз для многих пациентов с нейтропенией.

• Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ): Применение Г-КСФ кардинально изменило лечение нейтропении, особенно после химиотерапии и при хронических формах. Он сокращает продолжительность и глубину нейтропении, снижая риск и тяжесть инфекционных осложнений, тем самым значительно улучшая выживаемость и качество жизни.
• Современная антибиотикотерапия: Появление антибиотиков широкого спектра действия и противогрибковых препаратов позволило эффективно бороться с инфекциями, возникающими на фоне нейтропении, значительно снижая смертность от сепсиса.
• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): Для пациентов с тяжелыми заболеваниями костного мозга, такими как апластическая анемия, острые лейкозы или некоторые врожденные нейтропении, ТГСК является потенциально излечивающим методом, предлагающим шанс на полное выздоровление.
• Ранняя диагностика и поддерживающая терапия: Улучшение диагностических возможностей, а также внедрение строгих протоколов по профилактике и лечению инфекций в условиях стационара, способствуют более благоприятному исходу.

Важность долгосрочного наблюдения и качества жизни

Даже после успешного лечения или при хронических, но контролируемых формах нейтропении, долгосрочное наблюдение остается критически важным для поддержания хорошего прогноза и высокого качества жизни.

• Регулярный мониторинг: Постоянный контроль абсолютного числа нейтрофилов и других показателей крови, а также регулярные медицинские осмотры, позволяют своевременно выявлять рецидивы нейтропении, развитие осложнений или трансформацию заболевания (например, у пациентов с врожденной нейтропенией, принимающих Г-КСФ).
• Строгое соблюдение профилактических мер: Пациенты должны продолжать придерживаться строгих правил гигиены, безопасного питания и избегать контактов с источниками инфекции, особенно в периоды снижения АНЦ. Это предотвращает возникновение инфекционных эпизодов, которые могут ухудшить прогноз.
• Образ жизни и психосоциальная поддержка: Поддержание здорового образа жизни, сбалансированного питания, умеренной физической активности и адекватной психосоциальной поддержки играет важную роль в общем благополучии. Психологическая помощь помогает справиться со стрессом и страхами, связанными с хроническим заболеванием и риском инфекций.

В целом, хотя нейтропения может быть серьезным состоянием, современные диагностические и лечебные подходы значительно улучшили прогноз для большинства пациентов. Ключом к успешному исходу являются раннее выявление, точное определение причины и индивидуально подобранная, своевременная терапия, а также ответственное отношение пациента к своему здоровью и постоянное взаимодействие с медицинской командой.

Список литературы

1. Клинические рекомендации. Фебрильная нейтропения / Национальное гематологическое общество, Национальное общество детских гематологов и онкологов, Российское общество клинической онкологии. — 2021.
2. Williams Hematology / Edited by K. Kaushansky, M. A. Lichtman, J. T. Prchal, R. D. Press, J. Palek, J. Wisch. — 10th ed. — New York: McGraw-Hill Education, 2021.
3. Freifeld A. G., Bow E. J., Sepkowitz K. A., et al. Clinical practice guideline for the use of antimicrobial agents in neutropenic patients with cancer: 2010 update by the Infectious Diseases Society of America // Clinical Infectious Diseases. — 2011. — Vol. 52, No. 4. — P. e56-e93.
4. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®). Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections. Version 1.2024. National Comprehensive Cancer Network. — 2024.